【摘要】目的 探究左西孟旦治療膿毒癥休克對患者心功能、炎癥指標(biāo)及血乳酸水平的影響。方法 選取澄邁縣人民醫(yī)院2020年6月至2022年6月收治的80例膿毒癥休克患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（40例，多巴酚丁胺治療）和觀察組（40例，左西孟旦治療），均于治療后觀察1周。對比兩組患者的臨床療效、預(yù)后指標(biāo)，以及治療前后心功能指標(biāo)、血流動力學(xué)指標(biāo)、炎癥指標(biāo)的變化。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，住院時間、機(jī)械通氣時間、ICU住院時間均短于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平均降低，氧合指數(shù)水平均升高，且觀察組血清NT-proBNP、cTnI水平低于對照組，氧合指數(shù)水平高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者平均動脈壓、中心動脈壓均升高，心率、血乳酸水平均降低，且觀察組患者平均動脈壓、中心動脈壓高于對照組，心率、血乳酸水平低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）水平均降低，且觀察組低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 左西孟旦治療膿毒癥休克可以糾正患者血乳酸水平，改善心臟功能，維持血流動力學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定，并能夠抑制炎癥反應(yīng)，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】膿毒癥休克 ; 左西孟旦 ; 多巴酚丁胺 ; 心功能 ; 炎癥反應(yīng) ; 血乳酸

【中圖分類號】R631 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0013.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.005

膿毒癥是機(jī)體對感染反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙，是重癥監(jiān)護(hù)室常見死亡原因[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者出現(xiàn)心功能損傷與心肌能力代謝失衡、心肌生成大量抑制因子、心肌細(xì)胞凋亡等機(jī)制有關(guān)。所以治療中不僅要注重控制膿毒癥病情發(fā)展，還應(yīng)保護(hù)心功能[2]。臨床上常采用抗休克、抗感染等藥物治療膿毒癥患者，多巴酚丁胺屬于選擇性心臟β1受體激動劑，可增強(qiáng)心肌收縮力，但其在增加心肌收縮力的同時也增加了氧耗，增加惡性心血管事件的發(fā)生率[3]。左西孟旦屬于心肌內(nèi)鈣離子增敏劑，其主要用于治療急性心力衰竭，能使膿毒癥休克患者的心肌收縮力增加，且不會使心律失常發(fā)生風(fēng)險增加[4]。本研究旨在探究左西孟旦治療膿毒癥休克對患者心臟功能、血流動力學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取澄邁縣人民醫(yī)院2020年6月至2022年6月收治的膿毒癥休克患者80例，以隨機(jī)數(shù)字表法均分為對照組（40例）和觀察組（40例）。對照組患者中男性、女性分別為21例、19例；年齡41～76歲，平均（59.32±6.01）歲；感染部位：膽系14例，肺部15例，腹腔11例。觀察組患者中男性、女性分別為22例、18例；年齡40～77歲，平均（59.65±6.13）歲；感染部位：膽系13例，肺部14例，腹腔13例。兩組患者性別、年齡、感染部位等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》 [5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；伴有心肌損傷但無原發(fā)性心臟病史者；有急性循環(huán)衰竭狀態(tài)者；伴有高乳酸血癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、血管炎等自身免疫系統(tǒng)疾病所致的膿毒癥休克者；嚴(yán)重心律失常者；既往有心肌梗死、心臟瓣膜病變者；合并惡性腫瘤者；合并血液系統(tǒng)疾病者等?；颊呒覍僖押炇鹬橥鈺冶狙芯恳呀?jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均接受抗感染、營養(yǎng)支持、機(jī)械通氣等常規(guī)治療。對照組患者將20 mg鹽酸多巴酚丁胺注射液（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021657，規(guī)格：2 mL∶20 mg）與50 mL的5%葡萄糖注射液混合后，靜脈泵入，初始速率為4 μg/（min·kg），維持平均動脈壓在70～90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），連續(xù)靜脈泵入24 h。觀察組患者將12.5 mg左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110104，規(guī)格：5 mL∶12.5 mg）與50 mL的5%葡萄糖注射液混合后靜脈泵入，初始速率為0.1 μg/（min·kg），連續(xù)靜脈泵入24 h。兩組患者經(jīng)治療后隨訪觀察1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：治療后患者臨床癥狀基本消失，生命體征恢復(fù)正常，收縮壓≥ 90 mmHg；有效：治療后患者上述臨床癥狀及生命體征得到改善，收縮壓比治療前升高≥ 10 mmHg；無效：治療后患者臨床癥狀未改善，甚至病情出現(xiàn)惡化[5]?？傆行?顯效率+有效率。②預(yù)后指標(biāo)。對比兩組患者住院、機(jī)械通氣、ICU住院時間。③心功能和氧合指數(shù)。于治療前后采集兩組患者靜脈血5 mL，分離血清（3 000 r/min，15min），使用免疫熒光法檢測氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）；使用心排量/靜脈血氧飽和度監(jiān)護(hù)儀（愛德華茲生命科學(xué)有限責(zé)任公司，型號：Vigileo）檢測動脈血氧分壓、吸入氧濃度，并計算氧合指數(shù)（動脈血氧分壓/吸入氧濃度）。④血流動力學(xué)指標(biāo)。分別于治療前及治療后1周使用心排量/靜脈血氧飽和度監(jiān)護(hù)儀檢測平均動脈壓、心率、中心動脈壓；采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清乳酸水平（采血及血清制備方法同②）。⑤炎癥因子。采血及血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）、可溶性白細(xì)胞分化抗原14（sCD14）水平。另采集2 mL靜脈血，采用全自動凝血分析儀（湖南優(yōu)迪生物技術(shù)有限公司，型號：UD-C2000）檢測白細(xì)胞計數(shù)（WBC）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料（預(yù)后指標(biāo)、心功能指標(biāo)、氧合指數(shù)、血流動力學(xué)指標(biāo)、血乳酸、炎癥因子）經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者預(yù)后指標(biāo)比較 觀察組患者住院時間、機(jī)械通氣時間、ICU住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)和氧合指數(shù)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清NT-proBNP、cTnI水平均降低，氧合指數(shù)水平均升高，且觀察組患者血清NT-proBNP、cTnI水平低于對照組，氧合指數(shù)水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)及血乳酸水平比較 與治療前比，治療后兩組患者平均動脈壓、中心動脈壓水平均升高，觀察組高于對照組，心率、血乳酸水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者WBC及血清hs-CRP、sTREM-1、sCD14水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

有研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥會使患者靜脈系統(tǒng)中的血容量增加并增大動脈阻力，導(dǎo)致微循環(huán)血液的淤積，減少回心血量，降低心臟前負(fù)荷而出現(xiàn)心功能不全情況[6]。多巴酚丁胺是一種血管活性藥，可以增加心肌力，擴(kuò)張血管，但會出現(xiàn)心悸、氣短、胸痛等不良反應(yīng)[7]。而左西孟旦為鈣離子增敏劑，增強(qiáng)患者心肌收縮力，且不會增加心肌耗氧，有利于患者加快恢復(fù)，提高治療效果[8]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，住院時間、機(jī)械通氣時間、ICU住院時間均短于對照組，提示使用左西孟旦治療膿毒癥休克患者臨床效果顯著，利于促進(jìn)患者恢復(fù)。

當(dāng)膿毒癥患者合并出現(xiàn)心衰癥狀時，體內(nèi)血清NT-proBNP、cTnI水平會異常升高，氧合指數(shù)水平會降低。左西孟旦通過開通腺嘌呤核苷三磷酸的鈣離子（Ca2+）通道，提升一氧化氮合酶的活性來促進(jìn)血管擴(kuò)張；此外左西孟旦能使磷酸二酯酶的活性降低，強(qiáng)化患者心肌收縮力，從而改善其心功能[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清NT-proBNP、cTnI、心率、血乳酸水平均低于對照組；氧合指數(shù)、平均動脈壓、中心動脈壓水平均高于對照組，提示采用左西孟旦治療膿毒癥休克患者，能糾正其體內(nèi)血乳酸水平，顯著改善心功能及血流動力學(xué)指標(biāo)水平。

WBC、hs-CRP、sCD14是反映膿毒癥休克患者炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體受到感染時其水平會異常升高，sTREM-1會受炎癥反應(yīng)影響，激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB炎癥信號通路，加重感染程度，而左西孟旦可抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB通道，調(diào)控巨噬細(xì)胞極化狀態(tài)，從而使抗炎因子水平增高，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果表示，治療后，觀察組WBC、hs-CRP、sTREM-1、sCD14水平低于對照組，提示左西孟旦治療膿毒癥休克有利于減輕患者炎癥反應(yīng)。

綜上，左西孟旦治療膿毒癥休克可糾正患者血乳酸水平，有效改善心臟功能，穩(wěn)定血流動力學(xué)指標(biāo)，并能夠抑制炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，值得臨床推廣。

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