【摘要】目的 探討支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸對重癥肺炎患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、腎上腺髓質(zhì)素（ADM）水平的影響及安全性。方法 選取2020年10月至2022年10月于北京燕化醫(yī)院就診的85例重癥肺炎患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（42例，進(jìn)行支氣管鏡肺泡灌洗治療）與聯(lián)合組（43例，采用支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療），兩組患者均治療2周后進(jìn)行療效評估。對比兩組患者治療后臨床效果，治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)、炎癥因子，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比較，聯(lián)合組患者治療總有效率更高；與治療前比較，治療后兩組患者動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、氧合指數(shù)（OI）均顯著升高，相比對照組，聯(lián)合組升高幅度更大；與治療前比較，治療后兩組患者血乳酸（LAC）、IL-6、CRP、PCT、ADM水平均顯著降低，相比對照組，聯(lián)合組降低幅度更大（均Plt;0.05）；對比兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，聯(lián)合組（4.44%）低于對照組（11.11%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸能有效減輕重癥肺炎患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善血?dú)庵笜?biāo)，療效顯著，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】重癥肺炎 ; 乙酰半胱氨酸 ; 支氣管鏡肺泡灌洗 ; 血?dú)夥治?; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.002

重癥肺炎是指因病毒、細(xì)菌等入侵機(jī)體后引起患者肺部感染的一種重癥疾病，導(dǎo)致患者出現(xiàn)痰鳴音、肺部濕啰音、呼吸急促等臨床癥狀，極大程度地影響患者的生活質(zhì)量及生命安全。支氣管鏡肺泡灌洗是一項(xiàng)廣泛應(yīng)用于重癥肺炎患者的無創(chuàng)操作技術(shù)，其在支氣管鏡的協(xié)助下通過灌洗、吸痰等方式清除氣道內(nèi)分泌物，解除氣道阻塞，促進(jìn)肺部炎癥吸收，但在稀釋痰液黏度方面效果不佳，多與黏液溶解劑聯(lián)合使用[1]。乙酰半胱氨酸是一種有機(jī)化合物，具有較強(qiáng)的黏液溶解作用，可以幫助患者稀釋痰液，然后促進(jìn)痰液的排出，減輕氣管黏膜受到的刺激，適用于各類咳嗽有黏痰而不易咳出的患者[2]?；诖?，本研究旨在分析支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療重癥肺炎患者，并探討對患者炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2022年10月于北京燕化醫(yī)院就診的85例重癥肺炎患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（42例）患者中女性20例，男性22例；患病部位：右肺上葉14例，右肺中葉11例，右肺下葉8例，左肺上葉9例；年齡45～70歲，平均（60.04±4.63）歲。聯(lián)合組（43例）患者中女性22例，男性21例；患病部位：右肺上葉13例，右肺中葉14例，右肺下葉9例，左肺上葉7例；年齡46～71歲，平均（60.05±4.61）歲。對比兩組間基礎(chǔ)資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；呼吸頻率≥ 30次/min者；意識模糊，定向力障礙者；多肺葉浸潤者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對支氣管鏡檢查存在禁忌證者；存在免疫系統(tǒng)慢性基礎(chǔ)疾病者；合并原發(fā)胃腸疾病或消化道穿孔、消化道梗阻等不能鼻飼者；合并呼吸道嚴(yán)重梗阻或畸形者等?；颊呒覍僖押炇鸢搜芯恐委煷胧⒆⒁馐马?xiàng)等內(nèi)容的知情同意書，且此研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)對癥治療，包括抗感染、營養(yǎng)支持、吸氧、吸痰、維持水與電解質(zhì)平衡等。與此同時，對照組患者加以支氣管鏡肺泡灌洗治療，治療前需禁飲、禁食4～6 h，取半臥位或仰臥位，灌洗治療前5 min在持續(xù)心電監(jiān)護(hù)、血氧飽和度監(jiān)測下靜脈推注1 mg/kg體質(zhì)量的丙泊酚乳狀注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051842，規(guī)格：20 mL∶200 mg），并于氣管導(dǎo)管內(nèi)注入2%鹽酸利多卡因注射液（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020322，規(guī)格：2 mL∶40 mg）行氣道黏膜表面麻醉，麻醉后經(jīng)鼻腔或氣管插管等途徑置入電子支氣管內(nèi)窺鏡（奧林巴斯醫(yī)療株式會社，型號：BF-XP60），使用電子支氣管內(nèi)窺鏡對患者氣道（大氣道、段支氣管、左右支氣管等）進(jìn)行觀察，此過程中負(fù)壓吸出各氣管處的分泌物，并將上述分泌物送檢（細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)）。分泌物清除完畢后，在電子支氣管內(nèi)窺鏡直視下使用30 mL 37 ℃的0.9%氯化鈉溶液對病灶支氣管進(jìn)行灌洗，反復(fù)抽吸灌洗2～3次，當(dāng)灌洗液呈無色透明時結(jié)束灌洗，并依據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果向病灶注入相應(yīng)的抗生素進(jìn)行抗感染治療，撤出電子支氣管內(nèi)窺鏡。1～2次/周，治療2周。在上述治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合組患者加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液（健康元藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223749，規(guī)格：3 mL∶0.3 g）進(jìn)行霧化吸入治療，3 mL/次，2次/d，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后將患者分為顯效（治療后患者肺部啰音完全消失，痰量明顯減少，血常規(guī)、體溫等恢復(fù)正常，胸部X線檢查結(jié)果顯示炎癥病灶吸收≥ 50%）、有效（治療后患者肺部啰音降低，痰量有所減少，血常規(guī)有所改善、體溫有所降低，胸部X線檢查結(jié)果顯示炎癥病灶吸收lt;50%）、無效（治療后患者肺部啰音及血常規(guī)無顯著改善，痰量增多，體溫?zé)o明顯下降或升高，胸部X線檢查結(jié)果顯示炎癥病灶未見吸收甚至增多） [3]?？傆行?顯效率+有效率。②血?dú)庵笜?biāo)。采集兩組患者治療前后動脈血5 mL，使用全自動血?dú)夥治鰞x（Instrumentation Laboratory Company，型號：GEM Premier 5000）對動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、血乳酸（LAC）、吸入氧濃度進(jìn)行檢查，并計(jì)算氧合指數(shù)（OI）=PaO2/吸氧濃度。③炎癥因子。血液采集方法同②，離心制備血清（3 000 r/min，15 min），使用免疫熒光干式定量法對血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行測定，使用酶聯(lián)免疫吸附法對血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、腎上腺髓質(zhì)素（ADM）進(jìn)行檢測。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間所有患者惡心嘔吐、一過性低氧血癥、輕度發(fā)熱等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后聯(lián)合組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)水平比較 較治療前，治療后兩組患者PaO2、SaO2、OI均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于對照組；血清LAC水平顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清IL-6、CRP、PCT、ADM水平均顯著降低，聯(lián)合組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對比兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，聯(lián)合組（4.44%）低于對照組（11.11%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

重癥肺炎是臨床多見的臨床感染性疾病，具有病情進(jìn)展快速、病情兇險等特點(diǎn)。纖維支氣管鏡灌洗是由纖維支氣管鏡檢查發(fā)展而來，主要是將0.9%氯化鈉注射液通過支氣管鏡注入支氣管肺泡內(nèi)并隨后吸出，反復(fù)操作，對患者創(chuàng)傷小，能有效清除氣道中的痰、炎癥分泌物等，減輕對氣道黏膜的損傷，使通氣環(huán)境得到改善，促進(jìn)病情恢復(fù)，但其對于部分病情嚴(yán)重的患者療效不顯著，多數(shù)患者只能維持短期療效，影響預(yù)后[4-5]。

乙酰半胱氨酸是一種能使痰液中糖蛋白多肽鏈中的二硫鍵斷裂的黏液溶解劑，還能使膿性痰液中的DNA纖維斷裂，從而降低痰液的黏滯性，有利于患者將痰液咳出體外，促進(jìn)臨床癥狀進(jìn)行改善。 本研究乙酰半胱氨酸的給藥方式是霧化吸入，具有起效快、療效顯著等特點(diǎn)，能使乙酰半胱氨酸直達(dá)患者病變組織，進(jìn)而使黏稠痰液迅速裂解排出，并對氣道上皮纖毛運(yùn)動起刺激作用，從而增強(qiáng)痰液清除效果[6]；此外，乙酰半胱氨酸對T淋巴細(xì)胞增殖起促進(jìn)作用，有利于清除呼吸道上吸附的細(xì)菌和病毒，同時可提升彈性蛋白酶的活性，使肺組織受到蛋白水解酶的損傷減輕，從而減少二氧化碳潴留，修復(fù)機(jī)體肺組織氧合功能，調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)[7]。本研究中，較對照組，治療后聯(lián)合組患者PaO2、SaO2、OI水平及總有效率更高，LAC水平更低，表示重癥肺炎患者應(yīng)用支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療的療效顯著，且可有效調(diào)節(jié)患者血?dú)庵笜?biāo)，利于病情恢復(fù)。

肺炎是肺實(shí)質(zhì)的急性炎癥，而ADM、IL-6、CRP、PCT均是判定機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，當(dāng)發(fā)生炎癥反應(yīng)時，其水平在血液中異常升高，不利于病情的控制[8]。乙酰半胱氨酸作為黏液溶解劑，能將黏液和濃稠分泌物迅速溶解，加快痰液排出，抑制痰液中炎癥因子分泌；同時，其也可作為抗氧化劑，促進(jìn)抗炎因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體的抗炎能力，從而有效減輕患者炎癥反應(yīng)；乙酰半胱氨酸對肺部病原菌轉(zhuǎn)陰有促進(jìn)作用，可避免患者周圍組織受到細(xì)菌毒素?fù)p傷，從而使機(jī)體局部炎癥因子紊亂情況得以調(diào)節(jié)[9-10]。本研究中，較對照組，治療后聯(lián)合組患者炎癥因子水平均更低；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表示支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸可有效抑制重癥肺炎患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，控制病情發(fā)展，且安全性良好。

綜上，支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸能有效減輕重癥肺炎患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，患者各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)得以調(diào)節(jié)，療效顯著提高，且不會明顯增加不良反應(yīng)，安全性良好，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

張欣欣， 羅源， 楊慶斌， 等. 纖維支氣管鏡吸痰聯(lián)合肺泡灌洗對重癥肺炎并發(fā)呼吸衰竭患者療效、CPIS評分及血清炎性指標(biāo)水平的影響[J]. 山東醫(yī)藥， 2022， 62（4）： 86-88.

宋超， 于紅蕾， 王妍， 等. 支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療重癥肺炎的療效[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志， 2021， 49（4）： 449-452.

中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會. 中國急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識[J]. 中國急救醫(yī)學(xué)， 2016， 36（2）： 97-107.

吳瑤， 彭潔， 謝梅， 等. 經(jīng)纖維支氣管鏡行支氣管肺泡灌洗術(shù)治療重癥肺炎療效及動脈血?dú)庵笜?biāo)和呼吸動力學(xué)的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2021， 27（7）： 1123-1127.

牛俠， 陳秀梅， 鄭艷會. 吸入性乙酰半胱氨酸肺泡灌洗對重癥肺炎患者治療效果觀察[J]. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2021， 42（6）： 950-955.

念其春. 布地奈德聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸溶液對老年吸入性重癥肺炎患者肺功能及血清因子指標(biāo)的改善研究[J]. 北方藥學(xué)， 2020， 17（10）： 127-128.

蘇小燕， 陳運(yùn)旺， 徐莉， 等. 纖支鏡肺泡灌洗術(shù)局部應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療小兒重癥肺炎療效分析[J]. 創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學(xué)， 2021， 9（2）： 97-100.

李玉旭. 乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合支氣管鏡對老年重癥呼吸機(jī)相關(guān)肺炎患者炎性水平和血?dú)馑降挠绊慬J]. 吉林醫(yī)學(xué)， 2022， 43（8）： 2143-2145.

張悅萌， 羅莉， 王莉梅， 等. 經(jīng)支氣管鏡灌注不同劑量乙酰半胱氨酸用于重癥肺炎機(jī)械通氣患者的比較[J]. 國際呼吸雜志， 2023， 43（3）： 317-322.

劉連杰， 杜然， 王心妹， 等. 經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療重癥肺炎患兒的效果及對細(xì)胞間黏附分子1和腎上腺髓質(zhì)素水平的影響[J]. 中國醫(yī)藥， 2021， 16（6）： 845-848.