【摘要】目的 探究使用哌拉西林鈉他唑巴坦治療重度膿毒癥的臨床療效及對(duì)患者血清C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原、磷酸肌酸激酶同工酶水平的影響。方法 選取吉林市中心醫(yī)院2020年8月至2021年8月收治的64例重癥膿毒癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組（32例，采取頭孢噻肟治療）和試驗(yàn)組（32例，采取哌拉西林鈉他唑巴坦治療）。兩組患者均治療7 d。對(duì)比兩組患者臨床療效，治療前后臨床癥狀積分及血清C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原、磷酸肌酸激酶同工酶、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者心慌、發(fā)熱、氣促、排尿減少癥狀評(píng)分均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原、磷酸肌酸激酶同工酶水平均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者免疫球蛋白M、免疫球蛋白A水平及試驗(yàn)組患者免疫球蛋白G均顯著升高，且試驗(yàn)組免疫球蛋白G、免疫球蛋白A顯著高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率、治療后免疫球蛋白M及治療前后對(duì)照組患者免疫球蛋白G比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 重度膿毒癥患者使用哌拉西林鈉他唑巴坦治療，臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀，緩解炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】重癥膿毒癥 ; 哌拉西林鈉他唑巴坦 ; 免疫功能

【中圖分類號(hào)】R631 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.11.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.001

膿毒癥是一種機(jī)體感染微生物后發(fā)生的全身炎癥反應(yīng)，感染因素主要涉及革蘭陰性菌、革蘭陽性菌，寄生蟲與真菌感染較為少見，患者主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、心率加快、意識(shí)模糊、呼吸加快、排尿減少、腹瀉等，疾病危害性較大，是當(dāng)代重癥醫(yī)學(xué)所面臨的治療難點(diǎn)。目前，臨床主要采取抗生素治療膿毒癥，可有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，具有殺菌、滅菌的效果，但是目前所用抗生素種類較多，且不同藥物的效果也有所差異[1]。頭孢噻肟為一種半合成肟型頭孢菌素，主要用于敏感菌所致呼吸系統(tǒng)、皮膚、骨關(guān)節(jié)等感染，但對(duì)于革蘭陽性球菌的抗菌作用較低。哌拉西林鈉他唑巴坦屬于哌拉西林鈉、他唑巴坦鈉的復(fù)合劑，具有廣譜抗菌作用，可緩解患者炎癥反應(yīng)，提高免疫功能[2-3]。本文旨在分析使用哌拉西林鈉他唑巴坦治療重度膿毒癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2021年8月吉林市中心醫(yī)院收治的重度膿毒癥患者64例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各32例。對(duì)照組患者中男性20例，女性12例；年齡26～74歲，平均（50.04±5.64）歲；病程2～4 d，平均（3.02±0.68） d；BMI 21～32 kg/m2，平均（26.57±1.63） kg/m2。試驗(yàn)組患者中男性19例，女性13例；年齡24～78歲，平均（50.07±5.69）歲；病程2～4 d，平均（3.05±0.67） d；BMI 22～30 kg/m2，平均（26.52±1.67） kg/m2。比較兩組患者性別、年齡、病程、BMI，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《膿毒癥休克中西醫(yī)診療研究》 [4]中重度膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)gt;12×109/L或lt;4×109/L或未成熟細(xì)胞gt;10%；四肢厥冷或皮膚花斑者；合并高乳酸血癥者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)臟或者消化道出血者；嚴(yán)重心腦血管疾病者；頭孢霉素、青霉素等過敏者；凝血功能異常者；肝、腎功能不全者等。吉林市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究實(shí)施，所有膿毒癥患者家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均實(shí)施常規(guī)對(duì)癥治療，如血糖控制、營(yíng)養(yǎng)支持、清除感染組織、應(yīng)激性潰瘍預(yù)防等。對(duì)照組患者使用注射用頭孢噻肟鈉[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020766，規(guī)格：1.0 g/劑]靜脈滴注治療，2 g/次，3次/d。試驗(yàn)組患者使用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉[山東安信制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133353，規(guī)格：2.25 g/ 劑]靜脈滴注，2.25 g/次，4次/d。兩組患者連續(xù)給藥4～5 d后根據(jù)病情改善情況可調(diào)整至2次/d。兩組患者均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：患者心慌、發(fā)熱、氣促、排尿減少等癥狀均消失，病原菌檢測(cè)結(jié)果為陰性，炎癥因子與免疫功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患者上述癥狀明顯改善，病原菌檢測(cè)結(jié)果為陽性，炎癥因子與免疫功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常；無效：患者上述癥狀未得到改善，病原菌檢測(cè)結(jié)果為陽性，炎癥因子與免疫功能指標(biāo)水平無變化[5]?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀積分。主要癥狀為心慌、發(fā)熱、氣促、排尿減少，以4級(jí)評(píng)分法（0為無癥狀，1為輕度，2為中度，3為重度）評(píng)估，統(tǒng)計(jì)分值越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。③血清學(xué)指標(biāo)。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，分離血清（3 000 r/min，15 min，檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原、磷酸肌酸激酶同工酶，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。④免疫功能指標(biāo)。于治療前后檢測(cè)兩組患者免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M，檢測(cè)方法為免疫比濁法（采血、離心方法同③）。⑤不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括潰瘍、肺損傷、休克。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（臨床癥狀積分、血清學(xué)指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)）經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較 與治療前比，治療后兩組患者心慌、發(fā)熱、氣促、排尿減少癥狀評(píng)分均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原、磷酸肌酸激酶同工酶水平均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者免疫球蛋白M、免疫球蛋白A水平及試驗(yàn)組患者免疫球蛋白G均顯著升高，且試驗(yàn)組免疫球蛋白G、免疫球蛋白A顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；治療前后對(duì)照組患者免疫球蛋白G和治療后兩組間免疫球蛋白M比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)共6例，其中包括潰瘍3例，肺損傷2例，休克1例，總發(fā)生率為18.75%。試驗(yàn)組患者治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)共1例，包括潰瘍1例，總發(fā)生率為3.12%，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.566，"Pgt;0.05）。

3 討論

重癥膿毒癥為重癥監(jiān)護(hù)室患者死亡的常見原因之一，主要是由于早期膿毒癥病情未得到控制，發(fā)病機(jī)制為機(jī)體免疫反應(yīng)系統(tǒng)對(duì)于外源性物質(zhì)的識(shí)別受限，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)出現(xiàn)過度應(yīng)激反應(yīng)，誘發(fā)器官功能衰竭。

頭孢噻肟為第三代頭孢菌素，對(duì)于革蘭陰性菌具有殺菌活性，治療重癥膿毒癥雖具有一定的效果，但該藥物極易產(chǎn)生耐藥性，且對(duì)革蘭陽性菌的作用效果并不理想，部分患者在用藥后癥狀得不到顯著改善[6]。哌拉西林鈉他唑巴坦屬于哌拉西林鈉、他唑巴坦鈉的復(fù)方制劑，他唑巴坦鈉為β-內(nèi)酰胺酶類抗生素，可抑制革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、多種厭氧菌等細(xì)菌，抑制脂膜質(zhì)合成，可顯著改善疾病癥狀；哌拉西林鈉為半合成青霉素，具有廣譜抗菌作用，抗菌活性極高[7]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者心慌、發(fā)熱、氣促、排尿減少癥狀評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，提示使用哌拉西林鈉他唑巴坦治療重癥膿毒癥感染患者有利于緩解臨床癥狀，療效良好。

C-反應(yīng)蛋白是一種非特異性炎癥標(biāo)志物，在機(jī)體受到損傷、感染等情況下，其濃度會(huì)顯著增高。降鈣素原反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，當(dāng)機(jī)體受受嚴(yán)重感染、膿毒癥和多器官衰竭時(shí)時(shí)其血清濃度會(huì)顯著升高。心肌損傷是引起膿毒癥患者死亡的重要原因之一，磷酸肌酸激酶同工酶主要存在于心肌組織中，當(dāng)心肌受損時(shí)，其水平升高。哌拉西林鈉他唑巴坦可有效抑制細(xì)菌壁的合成，進(jìn)而發(fā)揮殺菌、抑制炎癥反應(yīng)，且有利于改善患者預(yù)后[8-9]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原、磷酸肌酸激酶同工酶水平均顯著低于對(duì)照組，提示使用哌拉西林鈉他唑巴坦治療重癥膿毒癥感染患者有利于抑制患者炎癥反應(yīng)。

哌拉西林鈉為半合成青霉素類藥物，他唑巴坦為β-內(nèi)酰胺酶類抗生素，對(duì)革蘭陽性菌及陰性菌均有較高的抑制效果，可促進(jìn)疾病癥狀改善。β-內(nèi)酰胺酶類抗生素可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)病原微生物的吞噬，增加氧自由基生成，提高細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白親和力。免疫球蛋白具有明顯抗病作用，用于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，其中免疫球蛋白A可抑制病原菌增殖，有重要的免疫屏障作用；免疫球蛋白M具有殺菌、激活補(bǔ)體、免疫調(diào)理和凝集作用；免疫球蛋白G能中和革蘭陰性菌，對(duì)膿毒癥患者常伴的內(nèi)毒素血癥具有較好抑制作用[10]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者免疫球蛋白G、免疫球蛋白A顯著高于對(duì)照組，提示使用哌拉西林鈉他唑巴坦治療重癥膿毒癥患者可有效提高患者免疫功能。

綜上，哌拉西林鈉他唑巴坦治療重癥膿毒癥感染療效良好，可緩解炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，且安全性良好。但本研究研究樣本量少，研究時(shí)間短，需要進(jìn)一步深入探究。

參考文獻(xiàn)

何曉瑋， 鐘濤， 劉鳳琪， 等. 膿毒癥患者病原菌分布及相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查研究[J]. 中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 20（8）： 676-680.

羅增文， 廖冠媚， 陳祥印. 烏司他丁聯(lián)合參麥注射液治療重癥膿毒癥患者的療效觀察[J]. 嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 27（6）： 548-549.

寇晨， 高正平， 韓冬， 等. 應(yīng)用蒙特卡洛模擬評(píng)價(jià)哌拉西林鈉/他唑巴坦在新生兒膿毒血癥中給藥策略的效果研究[J]. 實(shí)用藥物與臨床， 2022， 25（9）： 793-797.

李健. 膿毒癥休克中西醫(yī)診療研究[M]. 北京： 科學(xué)出版社， 2019： 26.

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)， 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)休克與膿毒癥專業(yè)委員會(huì). 中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）[J]. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué)， 2018， 38（9）： 741-756.

吳亞軍. 烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療重癥膿毒癥效果觀察[J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2020， 20（9）： 59-60.

陳智峰. 烏司他丁對(duì)重癥膿毒癥細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響[J]. 吉林醫(yī)學(xué)， 2020， 41（11）： 2690-2692.

肖成偉， 肖力， 陳漢斌. 哌拉西林鈉他唑巴坦治療重癥膿毒癥感染的效果分析[J]. 華夏醫(yī)學(xué)， 2021， 34（2）： 38-40.

謝景鋒， 李碧芳， 陳翻享. 人免疫球蛋白結(jié)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療重癥肺部感染的效果及對(duì)患者肺功能和血清指標(biāo)水平的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2019， 16（22）： 10-14.

劉伶俐， 高永艷， 楊陸. 美羅培南聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療膿毒癥休克的臨床療效及其對(duì)應(yīng)激反應(yīng)和免疫功能的影響[J]. 臨床合理用藥雜志， 2022， 15（24）： 73-76.