【摘要】目的 探討加減大柴胡湯治療急性胰腺炎(AP)的臨床療效,以及對患者血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平的影響。方法 選取2021年1月至2023年1月蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院)收治的60例AP患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各30例。對照組患者采用液體復(fù)蘇、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂、解痙鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)支持等常規(guī)對癥治療,研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合加減大柴胡湯治療,兩組均持續(xù)治療5 d。比較兩組患者臨床療效及臨床癥狀緩解時(shí)間,治療前及治療2、5 d后血清CRP、PCT、IL-6水平。結(jié)果 與對照組比,研究組患者臨床總有效率更高,體溫恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均更短;與治療前比,治療2、5 d后兩組患者血清CRP、PCT、IL-6均呈降低趨勢,且不同時(shí)間點(diǎn)研究組均低于對照組(均Plt;0.05)。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用加減大柴胡湯可緩解AP患者臨床癥狀,并能夠減輕炎癥反應(yīng),控制病情進(jìn)展,治療效果顯著。
【關(guān)鍵詞】急性胰腺炎 ; 加減大柴胡湯 ; C-反應(yīng)蛋白 ; 降鈣素原 ; 白細(xì)胞介素-6
【中圖分類號(hào)】R657.5+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.12.0095.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.031
急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是多種原因?qū)е碌囊认賰?nèi)胰酶被激活而發(fā)生胰腺自身消化、水腫、出血甚至壞死的一種化學(xué)性炎癥反應(yīng),臨床表現(xiàn)主要有惡心、嘔吐、上腹痛等,輕者以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主,重者則可伴器官功能衰竭。目前西醫(yī)治療AP仍以液體復(fù)蘇為主,同時(shí)予以抑制胰酶分泌、營養(yǎng)支持等,治療效果明顯,但在治療過程中腹痛緩解較慢,肛門恢復(fù)排氣、排便時(shí)間較長。在治療AP方面,中醫(yī)藥顯示出了其獨(dú)有的優(yōu)勢,通過多靶點(diǎn)治療AP,減輕患者在治療過程中的痛苦,因此,中西醫(yī)結(jié)合治療越來越受到重視。AP在中醫(yī)學(xué)中并沒有明確的病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“腹痛”“脾心痛”等范疇,該病病變部位主要涉及肝、膽、脾、胃,多合并陽明、少陽病變,以肝膽濕熱、腑實(shí)內(nèi)結(jié)為主。大柴胡湯以疏泄少陽、清泄陽明為功用,加減大柴胡湯在此基礎(chǔ)上去生姜、大棗,加丹參、桃仁、木香、厚樸、生山梔,加強(qiáng)了清熱解毒之效,增加了行氣活血之功,以疏解少陽、內(nèi)瀉瘀熱為主要功效[1]?;诖?,本研究采用西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合內(nèi)服加減大柴胡湯治療AP患者,探討其臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院)收治的60例AP患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各30例。對照組中男、女患者分別為19、11例;年齡29~84歲,平均(55.43±16.94)歲;入院時(shí)Glasgow評分[2] 0~4分,平均(2.00±0.98)分。研究組中男、女患者分別為22、8例;年齡26~83歲,平均(51.47±16.90)歲;入院時(shí)Glasgow評分0~4分,平均(1.93±0.94)分。兩組患者上述一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《急性胰腺炎診治指南(2014)》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床上符合以下3項(xiàng)特征中的2項(xiàng)即可確診:①與AP相符合的腹痛;②血清淀粉酶和(或)脂肪酶活性高于正常上限值3倍以上;③腹部影像學(xué)檢查符合AP影像學(xué)特征。符合《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》 [4]中“腹痛”及《傷寒論講義》 [5]中少陽陽明合病證的診斷標(biāo)準(zhǔn),癥見:往來寒熱,胸脅苦滿,嘔不止,郁郁微煩,心下痞硬;或心下滿痛,大便不解;或協(xié)熱下利,舌苔黃,脈弦數(shù)有力。首次發(fā)作的初治患者;年齡20~85歲者等。排除標(biāo)準(zhǔn):胰腺腫瘤、慢性胰腺炎急性加重者;重要器官損傷者;伴有感染性疾病者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或家屬簽署知情同意書。
1.2 治療方法 對照組患者采用禁食、胃腸減壓、抑制胰酶分泌、液體復(fù)蘇、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂、解痙鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)支持、器官功能支持及加強(qiáng)監(jiān)護(hù),必要時(shí)給予抗生素治療[6]。基于上述基礎(chǔ)上,研究組患者聯(lián)合加減大柴胡湯內(nèi)服,主要藥物有:柴胡、大黃、厚樸各6 g,黃芩、枳實(shí)、半夏、白芍、丹參、桃仁、木香、生山梔各10 g。中藥由蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院)中藥房提供,取1劑加水煎至400 mL,早晚溫服,2次/d,1劑/d。療程為5 d。
1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》 [5],分為痊愈(療效指數(shù)≥ 90%)、顯效(60% ≤療效指數(shù)lt;90%)、有效(30% ≤療效指數(shù)lt;60%)、無效(療效指數(shù)lt;30%),將患者中醫(yī)證候積分根據(jù)無、輕、中、重度進(jìn)行分級(jí)計(jì)分,其中主癥腹痛、腹脹、大便未解分別計(jì)0、2、4、6分,次癥胸脅脹滿、惡心嘔吐、發(fā)熱分別計(jì)0、1、2、3分,采用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù),療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%??傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②比較兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間。包括體溫恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間。③比較兩組患者炎癥指標(biāo)。于治療前及治療2、5 d后晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采血(5 mL),離心(3 000 r/min,15 min)取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清降鈣素原(PCT)水平。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料均經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊,以( x ±s)表示,兩組間比較行t檢驗(yàn),多時(shí)間點(diǎn)間比較采用重復(fù)測量方差分析,兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組與研究組患者臨床總有效率[73.33%(22/30) vs 96.67%(29/30)]比較,研究組更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),見表1。
2.2 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較 與對照組比,研究組患者體溫恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均更短,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表2。
2.3 兩組患者炎癥指標(biāo)比較 與治療前比,治療2、5 d后兩組患者血清CRP、PCT、IL-6均逐漸降低,且與對照組比,不同時(shí)間點(diǎn)研究組降低幅度更大,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表3。
3 討論
AP為常見急腹癥之一,其發(fā)病急、進(jìn)展快,且病因較多,主要與生活方式、飲食習(xí)慣密切相關(guān)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),AP患者的血清蛋白酶濃度升高,并激活其他相關(guān)酶,胰腺周圍血管受損,發(fā)生出血、水腫,影響患者生活質(zhì)量和生命安全[7]。西醫(yī)治療AP仍以液體復(fù)蘇為主,但疾病進(jìn)展快,單純西醫(yī)治療存在一定的局限性;同時(shí),對于胃腸功能恢復(fù)、腹痛緩解等方面,效果欠佳。
現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)中將AP歸屬于“脾癉”范疇,飲食不節(jié)、過度飲酒、情志刺激、六淫內(nèi)邪、蛔蟲內(nèi)擾等因素所致腑氣不通、肝膽失疏、脾胃升降失常,濕、郁、熱、結(jié)阻于中焦,釀生熱毒、血瘀,治療過程中易出現(xiàn)留瘀化熱,熱瘀化毒,從而加重?zé)岫?、血瘀,反?fù)循環(huán)。腑氣不通是AP發(fā)生的基本病機(jī),故通里攻下應(yīng)貫穿該病治療的始終,瘀毒內(nèi)蘊(yùn)是該病復(fù)雜多變、危重難治的關(guān)鍵病機(jī),故在治療中采用活血化瘀、清熱解毒之法,亦可取得較好療效?!夺t(yī)宗金鑒》云:“雖云下之,亦下中之和劑也”,大柴胡湯由小柴胡湯與小承氣湯兩方加減合成,既有疏肝理氣、和解少陽之功,又有瀉下內(nèi)腑積滯之力,適用于AP早期實(shí)證期。加減大柴胡湯是在大柴胡湯的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減,由柴胡、黃芩、大黃、枳實(shí)、半夏、白芍、丹參、桃仁、木香、厚樸、生山梔組成。方中以柴胡為君藥,配臣藥黃芩和解清熱,以除少陽之邪 ;大黃配枳實(shí)以內(nèi)瀉陽明熱結(jié)、行氣消痞,亦為臣藥;白芍柔肝、緩急止痛,與大黃相配可治腹中實(shí)痛,與枳實(shí)相伍可以理氣和血,以除心下滿痛;半夏和胃降逆,以治嘔逆不止;丹參、桃仁活血化瘀,配伍木香、厚樸以行氣活血;生山梔清里熱,與大黃合用,將里熱從陽明而瀉,諸藥合用共奏疏通臟腑氣機(jī)、通泄實(shí)熱之邪,理氣活血,能夠明顯緩解腹部癥狀,阻止病情惡化[8]。通過觀察兩組治療效果及臨床癥狀緩解時(shí)間發(fā)現(xiàn),與對照組比,研究組患者臨床總有效率更高,各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間均更短,提示加減大柴胡湯可有效緩解AP患者臨床癥狀,臨床療效顯著。
炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)是AP患者機(jī)體內(nèi)最突出的病理特征,也是造成患者多器官發(fā)生損傷的關(guān)鍵病理因素。CRP屬于非特異性急性期反應(yīng)蛋白,其水平高低與AP的嚴(yán)重程度、壞死及其預(yù)后呈正相關(guān);PCT屬于感染的特異性標(biāo)志物,正常機(jī)體血清中PCT含量較低,在AP早期患者血清中PCT水平異常升高,且其水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),是預(yù)測病情和死亡率的獨(dú)立因素;IL-6作為細(xì)胞促炎因子,可誘導(dǎo)及促進(jìn)外周血單核細(xì)胞系統(tǒng)激活,在AP病情進(jìn)展及繼發(fā)感染中發(fā)揮重要作用。有研究顯示,血清PCT、CRP、IL-6均隨AP病情嚴(yán)重程度的增加而升高,提示各指標(biāo)水平可在一定程度上反映病情[9]。AP以發(fā)病48 h內(nèi)是否存在器官功能衰竭及持續(xù)情況將其分為輕癥AP、中度重癥AP、重癥AP,故發(fā)病48 h內(nèi)的治療為決定疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的關(guān)鍵,疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)以120 h后癥狀、體征是否消失評定有效、無效,故本研究選取治療后48、120 h兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)對疾病進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測。本研究中,與治療前比,治療2、5 d后兩組患者血清CRP、PCT、IL-6均呈降低趨勢,且不同時(shí)間點(diǎn)研究組均低于對照組,說明加減大柴胡湯可緩解AP患者臨床癥狀,并能夠減輕炎癥反應(yīng),控制病情進(jìn)展?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,丹參、桃仁對于胰腺組織微循環(huán)具有良好的改善作用,可降低血液的黏度,使胰腺組織局部的血供得到有效改善,進(jìn)而促使胰腺組織缺血情況改善[10-11];大柴胡湯可改善胰腺血流循環(huán),促進(jìn)壞死組織和炎癥的吸收,并能夠促進(jìn)腸蠕動(dòng),減少腸道菌群移位,維持腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,進(jìn)而減少腸道功能衰竭及其繼發(fā)的全身炎癥反應(yīng)和多器官衰竭[12]。
綜上,加減大柴胡湯可緩解AP患者臨床癥狀,并能夠減輕炎癥反應(yīng),控制病情進(jìn)展,治療效果顯著,值得臨床進(jìn)一步研究推廣。
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現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志2023年12期