【摘要】目的 探討聯(lián)合應(yīng)用生長激素治療對多囊卵巢綜合征患者性激素、氧化應(yīng)激指標(biāo)及血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、抗繆勒管激素（AMH）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2022年1月至12月貴港市人民醫(yī)院收治的102例多囊卵巢綜合征患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（51例，氯米芬+尿促性素+絨促性素治療）和觀察組（51例，生長激素+氯米芬+尿促性素+絨促性素治療），兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。對比兩組患者治療后臨床療效，治療前后性激素指標(biāo)[促卵泡成熟激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）]、氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、總抗氧化狀態(tài)（TAS）]及血清IGF-1、AMH、VEGF水平。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率高于對照組；治療后兩組患者血清LH、T水平均較治療前降低，與對照組比，觀察組更低；FSH水平較治療前升高，與對照組比，觀察組更高；治療后兩組患者血清SOD、TAS水平均較治療前升高，與對照組比，觀察組更高；MDA水平較治療前降低，與對照組比，觀察組更低；治療后兩組患者血清IGF-1、AMH及VEGF水平均較治療前降低，與對照組比，觀察組更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用生長激素治療多囊卵巢綜合征患者療效較好，有助于改善患者性激素水平，降低血清IGF-1、AMH水平，恢復(fù)患者卵巢功能，提升抗氧化能力。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征 ; 生長激素 ; 性激素 ; 氧化應(yīng)激 ; 胰島素樣生長因子-1 ; 抗繆勒管激素

【中圖分類號】R459.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0092.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.030

多囊卵巢綜合征常發(fā)于女性青春期、生育期，會造成機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，是引起女性不孕的主要病因之一。臨床上常用以氯米芬為主的促排卵藥物治療，其可調(diào)節(jié)患者機(jī)體的異常代謝，恢復(fù)月經(jīng)規(guī)律，但治療周期長，且長期用藥不良反應(yīng)明顯[1]。近年來，在促排卵方案中應(yīng)用生長激素作為輔助劑也逐漸成為研究熱點(diǎn)。生長激素是促代謝藥物，可調(diào)節(jié)機(jī)體糖、蛋白、脂肪的代謝，對機(jī)體內(nèi)分泌功能和卵泡的發(fā)育有重要作用[2]?；诖?，本研究旨在探究聯(lián)合應(yīng)用生長激素治療對多囊卵巢綜合征患者性激素、氧化應(yīng)激指標(biāo)及血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、抗繆勒管激素（AMH）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至12月貴港市人民醫(yī)院收治的102例多囊卵巢綜合征患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（51例）患者年齡25～41歲，平均（33.24±3.51）歲；體質(zhì)量48.14～64.92 kg，平均（56.38±3.94） kg；病程1～4年，平均（3.11±0.82）年；不孕時(shí)間3～6年，平均（4.07±0.98）年。觀察組（51例）患者年齡24～40歲，平均（32.93±3.49）歲；體質(zhì)量47.93～65.38 kg，平均（55.97±3.86） kg；病程1～5年，平均（3.23±0.89）年；不孕時(shí)間2～6年，平均（3.94±0.87）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》 [3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)超聲檢查顯示多囊卵巢者；有生育需求者；配偶無染色體異常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有輸卵管相關(guān)疾病者；合并有高泌乳素血癥者；患嚴(yán)重器官病變者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，納入患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者行促排卵治療：月經(jīng)周期的第3～5天（自然周期或黃體酮撤退性出血）使用枸櫞酸氯米芬膠囊（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021107，規(guī)格：50 mg/粒）口服治療，50 mg/次，3次/d，連續(xù)使用5 d；治療期間采用陰道B超監(jiān)測卵泡發(fā)育，1次/2 d，若周期第12天未出現(xiàn)優(yōu)勢卵泡則進(jìn)行注射用尿促性素（上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023864，規(guī)格：150 U/瓶）肌肉注射治療，75 U/次，1次/d；待優(yōu)勢卵泡≤ 2個(gè)，且直徑≥ 18 mm時(shí)，加用注射用絨促性素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H44020673，規(guī)格：2 000 U/瓶）肌肉注射10 000 U，誘發(fā)排卵。觀察組患者促排卵方法與對照組相同，在此基礎(chǔ)上于月經(jīng)周期第4天起隔天給予患者注射用人生長激素（中山未名海濟(jì)生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20053035，規(guī)格：2.5 IU/瓶）皮下注射治療，4 IU/次，共注射5次，總注射20 IU。兩組患者均持續(xù)給藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。痊愈為治療3個(gè)月后患者恢復(fù)月經(jīng)來潮，月經(jīng)周期正常，超聲下卵巢體積形態(tài)正常，且已排卵；顯效為治療3個(gè)月后患者恢復(fù)月經(jīng)來潮，月經(jīng)周期未正常，超聲下卵巢體積形態(tài)正常，且已排卵；有效為治療3個(gè)月后患者未恢復(fù)月經(jīng)來潮，月經(jīng)周期未正常，超聲下卵巢顯著縮小，且已排卵；無效為治療3個(gè)月后患者未恢復(fù)月經(jīng)來潮，月經(jīng)周期、超聲檢查卵巢體積形態(tài)均無改變，且未排卵[4]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②性激素指標(biāo)。分別于治療前后取兩組患者2 mL空腹靜脈血，離心（2 500 r/min，10 min）分離血清后用電化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清促卵泡成熟激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）水平。③氧化應(yīng)激指標(biāo)。采血、血清制備方法同②，使用黃嘌呤氧化酶法檢測患者血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，硫代巴比妥酸比色法檢測患者血清丙二醛（MDA）水平，使用總抗氧化能力的檢測試劑盒檢測總抗氧化狀態(tài)（TAS）水平。④IGF-1、AMH、VEGF指標(biāo)。采血、血清制備方法同②，使用增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清IGF-1、AMH、VEGF水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者性激素指標(biāo)比較 治療后，兩組患者血清LH、T水平均較治療前降低，與對照組比，觀察組更低；FSH水平較治療前升高，與對照組比，觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清SOD、TAS水平均升高，與對照組比，觀察組更高；MDA水平下降，與對照組比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清IGF-1、AMH、VEGF指標(biāo)比較 治療后，兩組患者血清IGF-1、AMH、VEGF水平均較治療前降低，與對照組比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征是育齡期女性最常見的內(nèi)分泌疾病，其會造成機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，臨床癥狀有無排卵、肥胖及多毛等；不同人群發(fā)病率也不相同，據(jù)報(bào)道我國多囊卵巢綜合征患病率為5%～10%，育齡人群中多囊卵巢綜合征患病率為5.61% [5]。多囊卵巢綜合征是一種常見的生殖內(nèi)分泌代謝性疾病，目前較難治愈，不僅嚴(yán)重影響患者的生育能力，還會因機(jī)體長期代謝障礙導(dǎo)致患者出現(xiàn)心血管疾病、高血壓、糖尿病等并發(fā)癥。目前臨床普遍認(rèn)為多囊卵巢綜合征是一種復(fù)雜的多基因功能障礙，其發(fā)病主要與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)。由于多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床上沒有特異性治療方案，多為對癥治療，如調(diào)整患者生活方式與月經(jīng)周期，給予有生育需求的患者促排卵治療，給予高雄激素患者抗雄激素治療等。研究顯示，多囊卵巢綜合征多種病理學(xué)改變可導(dǎo)致不孕癥的發(fā)生，如性激素功能異常導(dǎo)致的內(nèi)分泌代謝紊亂、卵巢與子宮等生殖器官結(jié)構(gòu)功能異常、生殖系統(tǒng)血管生成及血管功能障礙等，進(jìn)而影響卵泡的發(fā)育和排卵，導(dǎo)致患者不孕[6-7]。

氯米芬可與雌激素競爭，解除雌激素對下丘腦的負(fù)反饋，促使下丘腦釋放促性腺激素，調(diào)節(jié)血清FSH、LH水平，促使卵泡發(fā)育，具有方便、有效、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，是促排卵治療中的一線用藥，但長期服用易導(dǎo)致患者子宮內(nèi)膜變薄，對胚胎的著床不利[8]。生長激素是促代謝激素，可以調(diào)節(jié)機(jī)體糖、蛋白、脂肪的代謝，其可通過生長激素受體介導(dǎo)或通過IGF-1介導(dǎo)對LH誘導(dǎo)卵泡膜細(xì)胞的雄性激素合成和FSH誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞的芳香化酶合成起促進(jìn)作用，對機(jī)體內(nèi)分泌功能和卵泡的發(fā)育有重要作用。研究顯示，氧化應(yīng)激反應(yīng)可能是多囊卵巢綜合征發(fā)病的潛在誘因之一，可干擾胰島素信號傳導(dǎo)途徑中蛋白激酶的表達(dá)、激活氧化還原敏感性轉(zhuǎn)錄因子、增強(qiáng)卵巢類固醇合成酶的活性等參與多囊卵巢綜合征的發(fā)病[9]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，且治療后觀察組血清SOD、TAS水平均高于對照組，MDA低于對照組，提示聯(lián)合應(yīng)用生長激素治療多囊卵巢綜合征療效較好，能夠提高機(jī)體抗氧化能力。當(dāng)機(jī)體生長激素水平降低，卵巢功能減弱，則導(dǎo)致無排卵，補(bǔ)充生長激素對患者卵泡的發(fā)育、降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平有重要作用。

多囊卵巢綜合征患者常伴隨胰島素抵抗與高胰島素血癥。IGF-1通過影響LH升高促雄激素，正常水平的AMH能促卵泡發(fā)育，AMH過度表達(dá)則抑制卵泡發(fā)育，多囊卵巢綜合征的發(fā)生與IGF-1、AMH、LH關(guān)系密切[10]。本研究中，治療后兩組患者血清LH、T、IGF-1、AMH、VEGF均較治療前降低，F(xiàn)SH水平較治療前升高，與對照組比，觀察組LH、T、IGF-1、AMH、VEGF水平更低，F(xiàn)SH水平更高，提示聯(lián)合應(yīng)用生長激素治療能夠改善患者性激素水平，促進(jìn)機(jī)體卵巢功能與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能恢復(fù)正常。卵巢是生長激素作用的靶器官，生長激素能夠直接調(diào)節(jié)IGF-1基因的表達(dá)，影響卵巢激素的合成，增強(qiáng)卵巢對促性腺激素的反應(yīng)力。

綜上，聯(lián)合應(yīng)用生長激素治療多囊卵巢綜合征效果顯著，能夠改善患者性激素水平，降低血清IGF-1、AMH水平，增強(qiáng)患者卵巢功能，提高機(jī)體抗氧化能力，值得臨床推廣。

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