【摘要】目的 探討羅沙司他膠囊與重組人促紅素分別治療慢性腎臟病（CKD）并腎性貧血對患者鐵代謝指標(biāo)、貧血指標(biāo)的影響。方法 選取2022年2月至12月東?？h人民醫(yī)院收治的100例CKD并腎性貧血患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。兩組患者均予以常規(guī)糾正貧血治療，對照組患者在常規(guī)糾正貧血治療的基礎(chǔ)上使用重組人促紅素注射液，觀察組患者在常規(guī)糾正貧血治療的基礎(chǔ)上采用羅沙司他膠囊治療，兩組患者均治療8周。比較兩組患者治療效果，治療前后鐵代謝指標(biāo)[血清鐵（SI）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、不飽和鐵結(jié)合力（UIBC）、總鐵結(jié)合力（TIBC）]、貧血指標(biāo)[紅細胞計數(shù)（RBC）、紅細胞比容（HCT）、血紅蛋白（Hb）]水平及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者SI、TRF、UIBC、TIBC等鐵代謝指標(biāo)水平均升高，且觀察組高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者RBC、HCT、Hb水平均升高，且觀察組高于對照組；觀察組患者惡心、心力衰竭、頭痛、腹痛等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 羅沙司他治療CKD并腎性貧血可有效改善患者體內(nèi)鐵代謝指標(biāo)和貧血狀態(tài)，促進患者恢復(fù)健康，治療效果顯著，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】羅沙司他 ; 重組人促紅素 ; 慢性腎臟病 ; 腎性貧血 ; 鐵代謝

【中圖分類號】R692.5 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0089.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.029

腎性貧血是慢性腎臟?。╟hronic kidney disease， CKD）發(fā)病過程中常見的并發(fā)癥之一，主要是由于CKD患者腎功能降低，減少體內(nèi)促紅細胞生成素（EPO）的產(chǎn)生，進而引起腎性貧血。腎性貧血會引起CKD患者面色蒼白、頭昏、疲乏、胸悶、氣短、注意力不集中、記憶力和智力降低等狀癥；另外，在CKD患者殘存的腎功能不能對貧血癥所致的低氧環(huán)境作出充分的響應(yīng)時，還會誘發(fā)心血管疾病，危及患者的生命。目前，在腎性貧血的治療中，主要使用的是重組人促紅素，重組人促紅素可有效糾正貧血，且采取皮下注射的給藥方式起效快；但外源性注射重組人促紅素可增加血壓升高、血栓形成等的發(fā)生風(fēng)險，其預(yù)后效果不佳[1]。羅沙司他膠囊是一種新型的抗腎性貧血藥物，可綜合調(diào)控內(nèi)源性EPO受體的生成，改善機體鐵代謝，從而有效治療腎性貧血[2]?；诖?，本研究旨在對比分析羅沙司他膠囊和注射用重組人促紅素治療CKD并腎性貧血的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至12月東?？h人民醫(yī)院收治的100例CKD并腎性貧血患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者中男性28例，女性22例；年齡30～70歲，平均（45.15±1.14）歲；病程3～8年，平均（4.17±0.12）年。觀察組患者中男性27例，女性23例；年齡31～69歲，平均（45.18±2.15）歲；病程2～9年，平均（4.20±0.11）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準：符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2018年修訂版）》 [3]中有關(guān)CKD并腎臟貧血的診斷標(biāo)準者；首次接受貧血治療者；符合本次研究應(yīng)用藥物適應(yīng)證者等。排除標(biāo)準：合并嚴重感染性疾病者；合并慢性活動性出血者；合并惡性腫瘤者；合并自身免疫性疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均予以常規(guī)糾正貧血治療，予以琥珀酸亞鐵片（金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準字H10930005，規(guī)格： 0.1 g/片）口服治療，0.1 g/次，3次/d，于三餐后服用。對照組患者在常規(guī)糾正貧血治療的基礎(chǔ)上使用重組人促紅素注射液（CHO細胞）（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字S20133010，規(guī)格：5 000 IU/支）皮下注射治療，按患者體質(zhì)量確定劑量，血液透析患者最初劑量為100～150 IU/kg體質(zhì)量，未透析患者為75～100 IU/kg體質(zhì)量，2～3次/周。注意觀察患者的血紅蛋白（Hb）含量，據(jù)Hb增減水平和Hb增減幅度調(diào)整用藥劑量，使Hb水平維持在100～120 g/L，每2周監(jiān)測1次Hb水平；若Hb穩(wěn)定提高，則每4周監(jiān)測1次HB水平，持續(xù)治療8周。觀察組患者在常規(guī)糾正貧血治療的基礎(chǔ)上采用羅沙司他膠囊[琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準字H20180023，規(guī)格：20 mg/粒]口服治療，按照體質(zhì)量選擇起始劑量，透析患者：40～60 kg體質(zhì)量、100 mg/次，gt;60 kg體質(zhì)量、120 mg/次。非透析患者：40～60 kg體質(zhì)量、70 mg/次，gt;60 kg體質(zhì)量、100 mg/次，3次/周，共治療8周，用藥劑量調(diào)整方式與Hb監(jiān)測頻率均同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。治療后評估患者治療效果，顯效：血常規(guī)各項指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，頭昏、疲乏等貧血癥狀消退；有效：血常規(guī)各項指標(biāo)及癥狀明顯改善；無效：血常規(guī)各項指標(biāo)及癥狀未改善，甚至加重[3]?？傆行?顯效率+有效率。②鐵代謝指標(biāo)。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，采用全自動生化分析儀（山東博浩生物科技有限公司，型號：BK400）測定血清鐵（SI）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、不飽和鐵結(jié)合力（UIBC）、總鐵結(jié)合力（TIBC）。③貧血指標(biāo)。采血方法同②，采用血常規(guī)分析儀（濟南好來寶醫(yī)療器械有限公司，型號：TEK8520）測定紅細胞計數(shù)（RBC）、紅細胞比容（HCT）、Hb。④不良反應(yīng)。觀察兩組患者治療期間惡心、心力衰竭、頭痛、腹痛等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；使用S-W法檢驗證實計量資料數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者鐵代謝指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者SI、TRF、UIBC、TIBC等鐵代謝指標(biāo)水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者貧血指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者RBC、HCT、Hb水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者惡心、心力衰竭、頭痛、腹痛等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

腎性貧血與多種因素所致的CKD患者腎小球內(nèi)EPO分泌不足，或某些尿毒癥毒素影響紅細胞的合成與代謝有關(guān)；加之，CKD患者有出血傾向，胃腸道因炎癥反應(yīng)對鐵的吸收減少，而導(dǎo)致鐵缺乏，因此易合并腎性貧血。以往，針對CKD并腎性貧血患者，臨床上主要采用補充EPO與鐵劑糾正貧血，但長期服用鐵劑可引起機體釋放大量的活性氧自由基，進而影響人體對鐵的吸收，使得治療效果不佳[4]。重組人促紅素是臨床治療腎性貧血常用藥物，藥物經(jīng)皮下注射快速作用于血液系統(tǒng)，對骨髓多能干細胞、早幼紅細胞、網(wǎng)織紅細胞、紅系祖細胞的生成起到顯著作用；尤其是對紅系祖細胞的作用最為突出，與其表面受體結(jié)合，加速幼紅細胞分化，提高Hb水平，進而起到糾正貧血的作用。但EPO的長期使用會引起患者的血壓增高，嚴重者會引發(fā)靜脈血栓；同時部分患者對重組人促紅素低反應(yīng)，治療1個月后，Hb濃度與基線相比未增加[5]。因此，尋求一種安全、有效的治療方法是目前CKD并腎性貧血研究的熱點。

羅沙司他是一種新型的治療CKD并腎性貧血的藥物，其可以在低氧條件下對EPO基因轉(zhuǎn)錄因子進行有效調(diào)節(jié)，對脯氨酰羥化酶進行抑制，提高EPO的水平；同時，其可有效降低鐵調(diào)素水平，促進腸道對鐵的吸收，還可以動員鐵儲備、增加鐵運轉(zhuǎn)等，糾正腎性貧血，從而改善患者的貧血癥狀，無論對接受透析還是未透析的患者均有效[6]。臨床上常用SI、TRF、UIBC、TIBC作為評價鐵代謝的指標(biāo)，相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，貧血組患者SI、TRF、UIBC、TIBC水平均低于非貧血組，說明檢測上述指標(biāo)有助于對貧血患者全身鐵代謝狀況的評估[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，治療后觀察組患者SI、TRF、UIBC、TIBC等鐵代謝指標(biāo)水平均高于對照組，表明羅沙司他治療CKD并腎性貧血患者可有效改善患者體內(nèi)鐵代謝指標(biāo)，促進患者恢復(fù)健康，治療效果顯著。

RBC指單位體積血液中紅細胞數(shù)量，HCT指紅細胞在全血中的比例，腎性貧血患者紅細胞生成不足，導(dǎo)致RBC、HCT水平降低；Hb的合成主要取決于鐵，鐵缺乏可導(dǎo)致Hb合成量減少，從而使紅細胞內(nèi)Hb含量降低[8]。羅沙司他通過阻斷脯氨酰羥化酶活性穩(wěn)定低氧誘導(dǎo)因子表達，從而使低氧誘導(dǎo)因子直接與腎臟和肝臟的EPO基因的低氧誘導(dǎo)因子結(jié)合位點特異性結(jié)合，不僅可以促進EPO基因、EPO受體基因的表達，還能上調(diào)二甲金屬離子轉(zhuǎn)運體和十二指腸細胞色素B，增加腸道對鐵的吸收，下調(diào)鐵調(diào)素水平，促進肝細胞和巨噬細胞釋放鐵，增加內(nèi)源性鐵釋放，機體可利用鐵，改善鐵代謝紊亂，促進紅細胞生成，有效治療腎性貧血[9]。本研究中，治療后觀察組患者RBC、HCT、Hb水平均高于對照組，表明羅沙司他治療CKD并腎性貧血患者可有效改善患者貧血狀態(tài)，加快病情恢復(fù)。羅沙司他的不良反應(yīng)主要有腹瀉、惡心、頭痛等，但程度較輕微。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者惡心、心力衰竭、頭痛、腹痛等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，說明羅沙司他治療CKD并腎性貧血患者的安全性較重組人促紅素高，與李宏彬等[10]的研究結(jié)果一致。但羅沙司他長期用藥后是否出現(xiàn)血脂變化及心血管疾病等情況仍需進一步探討。

綜上， 羅沙司他治療CKD并腎性貧血可有效改善患者體內(nèi)鐵代謝指標(biāo)和貧血狀態(tài)，促進患者恢復(fù)健康，治療效果顯著，且安全性較高，臨床應(yīng)用價值高。

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