【摘要】目的 探討硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果，以及對(duì)患者血壓、心、腎功能的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將宿遷市第一人民醫(yī)院2020年1月至2021年12月收治的50例妊娠期高血壓患者分為兩組，各25例。所有患者均接受鈉鹽攝入限制、吸氧、降壓、合理擴(kuò)容及解痙鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療，對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用拉貝洛爾片治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合硝苯地平片治療，兩組患者均持續(xù)治療2周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后血壓水平、心功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)，以及母嬰結(jié)局。結(jié)果 對(duì)照組與觀察組患者總有效率比較（68.00% vs 96.00），觀察組更高；與治療前比，治療后兩組患者平均動(dòng)脈壓（MAP）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP），血清心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、腦鈉肽（BNP）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr），以及24 h尿蛋白定量均顯著降低，且觀察組上述指標(biāo)降低幅度均更大；與治療前比，治療后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）升高，且觀察組LVEF升高幅度更大；觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。對(duì)照組與觀察組新生兒窒息發(fā)生率相比（12.00% vs 0.00%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓能夠降低患者血壓水平，改善心、腎功能及母嬰結(jié)局，進(jìn)一步提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】妊娠期高血壓 ; 拉貝洛爾 ; 硝苯地平 ; 血壓 ; 腎功能 ; 心功能 ; 母嬰結(jié)局

【中圖分類號(hào)】R714.24+6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.12.0079.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.026

妊娠期高血壓屬于妊娠期的一種常見疾病，是對(duì)母嬰健康造成嚴(yán)重威脅的疾病之一。拉貝洛爾與硝苯地平均為妊娠期高血壓的一線治療藥物，其中拉貝洛爾屬于水楊酰胺類衍生物，兼有腎上腺素α受體與β受體阻滯作用，降壓效果顯著，適用于各種類型的高血壓疾病的治療；但該藥物主要通過擴(kuò)張血管達(dá)到降壓目的，且對(duì)胃腸道具有刺激作用，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈、惡心及嘔吐等不良反應(yīng)，且容易加重孕吐反應(yīng)，單獨(dú)應(yīng)用治療效果并不理想[1]。硝苯地平可通過抑制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞，改善心肌功能，達(dá)到擴(kuò)張血管、緩解血管痙攣的目的[2]。近年來，臨床逐漸開始研究藥物聯(lián)合治療妊娠期高血壓的療效，但多集中于血流動(dòng)力學(xué)方面的分析，本研究旨在探討在拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的基礎(chǔ)上，聯(lián)合采用硝苯地平的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將宿遷市第一人民醫(yī)院2020年1月至2021年12月收治的50例妊娠期高血壓患者分為兩組，各25例。對(duì)照組患者年齡23～35歲，平均（28.14±3.27）歲；孕周27～33周，平均（30.13±1.47）周。觀察組患者年齡24～36歲，平均（28.58±3.62）歲；孕周26～33周，平均（30.33±1.25）周。上述年齡、孕周資料組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠期高血壓疾病的診斷與治療》 [3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；不伴有其他妊娠期疾病者；未合并重癥肌無力者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎等重要器官功能異?；蛩ソ哒?；合并惡性腫瘤者；對(duì)本研究藥物有過敏反應(yīng)者；合并心肌病者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者入院均接受鈉鹽攝入限制、吸氧、合理擴(kuò)容及鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療。對(duì)照組在其基礎(chǔ)上口服鹽酸拉貝洛爾片（美羅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21023710，規(guī)格：50 mg/片）治療，100 mg/次，3次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用硝苯地平片（湖南漢森制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021389，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，10 mg/次，2次/d。兩組均治療2周，并隨訪至妊娠結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。其中經(jīng)治療后高血壓、水腫及蛋白尿等臨床癥狀完全消失，血壓穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)為痊愈；經(jīng)治療后上述各項(xiàng)癥狀明顯改善且血壓接近正常水平為顯效；經(jīng)治療后上述各項(xiàng)癥狀有所減輕且血壓未明顯降低為有效；經(jīng)治療后上述各項(xiàng)癥狀未見任何改善甚至加重為無效[3]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②血壓水平。于治療前后使用電子血壓計(jì)（上海頌柯醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：HBP-90321）檢測(cè)患者平均動(dòng)脈壓（MAP）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平。③心功能。取患者治療前后空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時(shí)間為10 min）取血清，以免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)血清心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腦鈉肽（BNP）水平，并采用全數(shù)字化彩超儀（北京天惠華數(shù)字技術(shù)有限公司，型號(hào)：TH-5600）檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平。④腎功能。采血和制備血清方法同③，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平；同時(shí)取患者治療前后24 h尿液混勻后取10 mL，以全自動(dòng)干式生化分析儀（三諾生物傳感股份有限公司，型號(hào)：SNSD1-BS）檢測(cè)24 h尿蛋白定量。⑤母嬰結(jié)局。統(tǒng)計(jì)并比較兩組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對(duì)照組與觀察組患者總有效率比較（68.00% vs 96.00），觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血壓均降低，且觀察組血壓指標(biāo)下降幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清cTnT、BNP水平均降低，LVEF水平升高，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者腎功能指標(biāo)均下降，且觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者母嬰結(jié)局比較 觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；對(duì)照組與觀察組新生兒窒息發(fā)生率相比（12.00% vs 0.00%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

針對(duì)妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制，目前臨床尚未完全明確，但治療的關(guān)鍵為在不影響胎兒健康的前提下，控制患者血壓，同時(shí)預(yù)防可能發(fā)生的血管并發(fā)癥，保障患者及胎兒的安全。拉貝洛爾能夠降低外周血管阻力，且不會(huì)影響胎盤及孕婦腎臟血流，是妊娠期高血壓的常用藥物，但單用效果較弱，而加大藥物劑量保證治療效果又會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；硝苯地平雖降壓效果顯著，但藥物半衰期較短，孕婦血壓波動(dòng)現(xiàn)象明顯，因此多推薦采用藥物聯(lián)用方案[4]。

長(zhǎng)期高血壓損傷的最主要器官是心臟，主要是由于血壓增高會(huì)導(dǎo)致心臟壓力負(fù)荷增高，以致于兒茶酚胺與血管緊張素等生長(zhǎng)因子分泌增加，對(duì)心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)纖維化形成刺激，進(jìn)而損傷心臟功能[5]。硝苯地平能夠?qū)ρ芷鸬揭欢ǖ臄U(kuò)張作用，抑制乙酰膽堿的大量分泌與表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)整體血液供應(yīng)狀態(tài)，緩解高血壓癥狀，提升患者對(duì)于血壓的調(diào)節(jié)度，穩(wěn)定病情；同時(shí)其能選擇性抑制心肌細(xì)胞膜的鈣內(nèi)流，阻斷心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)，減少心肌能量及氧的消耗，改善胎盤組織血液、氧氣的供應(yīng)，與拉貝洛爾聯(lián)合應(yīng)用可在降血壓的同時(shí)改善患者心功能[6]。本研究中，觀察組患者的臨床總有效率及LVEF水平顯著高于對(duì)照組，血清cTnT、BNP及MAP、DBP、SBP水平顯著低于對(duì)照組，表明妊娠期高血壓患者以硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾進(jìn)行治療能夠進(jìn)一步降低患者血壓水平，改善心功能，優(yōu)化治療效果。

妊娠期高血壓的主要病理特征為全身小動(dòng)脈痙攣，也會(huì)導(dǎo)致腎臟動(dòng)脈痙攣，不僅會(huì)引起腎小球?yàn)V過率增加，還會(huì)減少腎臟血液供應(yīng)，引發(fā)腎小球衰竭，對(duì)腎功能造成嚴(yán)重?fù)p害；同時(shí)病情持續(xù)發(fā)展可對(duì)機(jī)體其他重要臟器功能造成不良影響，臨床上可通過腎功能評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度，為病情判斷及后續(xù)治療提供參考[7]。BUN、Scr是腎功能檢測(cè)的重要指標(biāo)，其水平升高代表妊娠期高血壓患者腎功能異常；24 h尿蛋白主要是通過收集24 h內(nèi)全部尿液并測(cè)定其中蛋白質(zhì)含量，蛋白質(zhì)作為一種大分子物質(zhì)通常難以被腎臟濾過排除，這會(huì)導(dǎo)致正常尿液中蛋白質(zhì)含量極低，一旦腎臟濾過功能出現(xiàn)障礙就會(huì)導(dǎo)致尿液中蛋白含量增加，因此其水平升高則代表妊娠期高血壓患者腎臟功能損害加重。硝苯地平不僅能夠舒張血管以達(dá)到降低血壓的作用，同時(shí)還能夠降低血壓，增加腎血流量，且不會(huì)對(duì)腎小球?yàn)V過功能造成影響，在排鈉利尿的同時(shí)對(duì)腎功能形成保護(hù)[8]。本研究中，治療后觀察組患者血清BUN、Scr及24 h尿蛋白定量水平顯著低于對(duì)照組，表明妊娠期高血壓患者以硝苯地平進(jìn)行治療能夠有效改善腎功能，與李艷紅等[9]研究結(jié)果基本相符。

此外，妊娠期高血壓除對(duì)腎臟功能的損害以外，還容易導(dǎo)致胎盤早期剝離，誘發(fā)凝血功能障礙以至于產(chǎn)后出血，對(duì)母嬰結(jié)局造成嚴(yán)重不良影響。本研究中，觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，說明在拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的基礎(chǔ)上，聯(lián)合采用硝苯地平治療，兩者具有良好的協(xié)同作用，可改善孕婦的母嬰結(jié)局。分析其原因可能是，由于硝苯地平能夠選擇性作用于心肌細(xì)胞，改善心臟功能，減輕機(jī)體過分耗氧情況，從而適當(dāng)減輕負(fù)荷，恢復(fù)腎臟正常的血流狀況，改善腎功能水平，并能夠糾正機(jī)體微循環(huán)紊亂狀態(tài)，以促進(jìn)患者病情恢復(fù)，進(jìn)一步改善母嬰結(jié)局[10]。

綜上，硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓能夠降低患者血壓水平，改善心、腎功能，并能夠改善母嬰結(jié)局，進(jìn)一步提高臨床療效，值得臨床推廣。

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