【摘要】目的 探究沙庫巴曲纈沙坦鈉治療對高血壓合并慢性心力衰竭（簡稱心衰）患者的臨床結(jié)局、心功能指標(biāo)及超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的影響。方法 選取2019年1月至2022年1月蘇州工業(yè)園區(qū)星浦醫(yī)院收治的80例高血壓合并慢性心衰患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（40例）和觀察組（40例）。兩組患者均實(shí)施監(jiān)測各項(xiàng)指標(biāo)、吸氧、保持呼吸道順暢等常規(guī)治療，對照組患者同時(shí)口服纈沙坦膠囊治療，觀察組患者同時(shí)口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，兩組均治療6個(gè)月，并隨訪3個(gè)月。比較兩組患者治療前后心功能分級、心功能指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)，隨訪結(jié)束后對比兩組患者臨床結(jié)局情況。結(jié)果 與治療前比，治療后觀察組心功能分級Ⅰ、Ⅱ級患者占比均顯著升高，Ⅲ級患者占比顯著降低，且治療后觀察組Ⅰ、Ⅱ級患者占比均顯著高于對照組，Ⅲ級患者占比顯著低于對照組（均Plt;0.05）；治療后兩組患者6 min步行試驗(yàn)（6 MWT）距離均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組，心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平均顯著降低，且觀察組均顯著低于對照組；治療后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及心排血量（SV）均顯著升高，且觀察組均顯著高于對照組（均Plt;0.05）；隨訪期間觀察組患者再發(fā)心衰、再次住院發(fā)生率均顯著低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 沙庫巴曲纈沙坦鈉治療高血壓合并慢性心衰患者能改善其心功能，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】沙庫巴曲纈沙坦鈉 ; 高血壓 ; 慢性心力衰竭 ; 心功能

【中圖分類號(hào)】R714.252 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.12.0073.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.024

近年來，我國高血壓疾病患者逐漸增多，而長期高血壓會(huì)增加血管阻力，增加心力衰竭（簡稱心衰）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前，臨床中常見的治療藥物包括纈沙坦、沙庫巴曲纈沙坦鈉等，可以降低患者血壓水平、改善慢性心衰癥狀[1]。纈沙坦作為一種血管緊張素受體拮抗劑，可通過抑制血管緊張素Ⅱ受體來改善心室重構(gòu)，但是高血壓合并心衰病理機(jī)制復(fù)雜，單藥治療臨床效果并不理想[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種新型的復(fù)方制劑，通過沙庫巴曲的活性代謝產(chǎn)物抑制腦啡肽酶，與纈沙坦合用可以直接對腦啡肽酶和血管緊張素起到雙重抑制作用，有效改善高血壓引起的心室肥大，延緩心衰病情進(jìn)展，增加患者的臨床獲益[3]。鑒于此，本研究旨在分析沙庫巴曲纈沙坦鈉治療高血壓合并慢性心衰對患者心功能指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年1月蘇州工業(yè)園區(qū)星浦醫(yī)院收治的80例高血壓合并慢性心衰患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（40例）和觀察組（40例）。對照組患者中男性14例，女性26例；年齡54～76歲，平均（64.21±7.25）歲；基礎(chǔ)疾病：糖尿病13例，心房顫動(dòng)5例，高脂血癥3例。觀察組患者中男性16例，女性24例；年齡55～77歲，平均（64.58±6.93）歲；基礎(chǔ)疾病：糖尿病15例，心房顫動(dòng)4例，高脂血癥4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心血管病預(yù)防指南（2017）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級[5]在Ⅱ ～ Ⅳ級者；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）lt; 55%者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：因乳頭肌功能不全、室間隔穿孔或室壁瘤形成等所致心衰者；合并嚴(yán)重肝、腎功能損害，惡性腫瘤及合并其他非心臟相關(guān)的嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者等。本研究已取得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均實(shí)施常規(guī)治療，包括嚴(yán)密監(jiān)測患者各項(xiàng)指標(biāo)、吸氧、保持呼吸道順暢，必要時(shí)可以使用利尿、擴(kuò)張血管的藥物等。對照組患者同時(shí)口服纈沙坦膠囊[天大藥業(yè)（珠海）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030777，規(guī)格：80 mg/粒]，80 mg/次，2次/d。觀察組患者同時(shí)口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.，注冊證號(hào)HJ20170363，規(guī)格：100 mg/片），起始劑量為100 mg/次，2次/d。需注意監(jiān)測患者血壓水平，控制收縮壓lt;130 mmHg（1 mmHg =

0.133 kPa），舒張壓 lt; 80 mmHg。對于無法達(dá)到控制目標(biāo)的患者，必要時(shí)調(diào)整藥量，根據(jù)患者自身情況追加劑量。兩組治療周期均為6個(gè)月，并隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①心功能分級。分別于治療前后評估患者心功能：Ⅰ級為一般情況下，患者進(jìn)行體力活動(dòng)不受限制，不會(huì)引起疲勞、心悸、呼吸困難等心衰體征，日?；顒?dòng)沒有明顯心衰癥狀；Ⅱ級為日常體力活動(dòng)稍受限制，患者進(jìn)行一般體力活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸受限、乏力、心率加快等心衰體征，休息狀態(tài)下不出現(xiàn)癥狀；Ⅲ級為進(jìn)行強(qiáng)度較低的日常體力活動(dòng)明顯受限，出現(xiàn)心悸、乏力等心衰體征；Ⅳ級為休息狀態(tài)下患者仍有疲乏、呼吸困難的心衰體征，日?；顒?dòng)后癥狀會(huì)加劇。②心功能指標(biāo)。分別于治療前后采用6 min步行試驗(yàn)（6 MWT）評估患者心功能，患者在平直走廊里保持快速行走6 min，測定并記錄患者能行走的最長距離。于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，置入肝素抗凝試管搖勻，離心（3 500 r/min，10 min），取上層血漿，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)檢測血漿心肌肌鈣蛋白I（cTnI）及血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。

③超聲心動(dòng)圖指標(biāo)。分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫(yī)療（江蘇）有限公司，型號(hào)：DW-T5]測量左心房內(nèi)徑（LAD）、LVEF及心排血量（SV）。④隨訪臨床結(jié)局。觀察記錄兩組患者再發(fā)心衰、心源性休克及再次住院情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（心功能分級與臨床結(jié)局）以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)；計(jì)量資料（心功能指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)）經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能分級比較 與治療前比，治療后觀察組心功能分級Ⅰ、Ⅱ級患者占比均顯著升高，Ⅲ級患者占比顯著降低，觀察組心功能分級Ⅰ、Ⅱ級患者占比均顯著高于對照組，Ⅲ級患者占比顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者的6 MWT距離均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組，血漿cTnI、 NT-proBNP水平均顯著降低，且觀察組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者LVEF及SV均顯著升高，且觀察組均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者組內(nèi)、組間LAD及對照組患者組內(nèi)LVEF經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者隨訪臨床結(jié)局比較 觀察組患者再發(fā)心衰、再次住院發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），兩組患者心源性休克發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

高血壓是影響慢性心衰發(fā)生的常見的危險(xiǎn)因素之一，由高血壓導(dǎo)致的慢性心衰已逐漸成為臨床上的治療難題。對于治療該病患者的原則不僅應(yīng)緩解臨床癥狀，更應(yīng)注重糾正患者的心臟功能，減少因心衰再入院事件的發(fā)生[6]。纈沙坦屬于單方制劑，口服治療高血壓效果確切，對于心衰患者，該藥物可以通過抑制血管緊張素Ⅱ受體，從而發(fā)揮改善心室重構(gòu)的作用，但該藥物作用單一且有增加高血鉀、腎功能損傷發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)后欠佳[7]。

沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種單片復(fù)方制劑，是由沙庫巴曲和纈沙坦兩種成分根據(jù)1∶1的摩爾比結(jié)合而成，其中沙庫巴曲成分可以代謝生成活性腦啡肽酶抑制劑，降低腦啡肽酶的活性，發(fā)揮舒張血管、利尿排鈉及減輕心血管重塑的作用；纈沙坦通過阻滯血管緊張素Ⅱ的1型受體，從而達(dá)到改善患者心衰癥狀的目的，兩藥協(xié)同更有利于改善患者心功能及臨床預(yù)后[8]。

本研究中，治療后觀察組心功能分級Ⅰ、Ⅱ級的患者占比及治療后SV水平均顯著高于對照組，Ⅲ級患者占比顯著低于對照組，6 MWT顯著長于對照組，提示高血壓合并慢性心衰患者口服沙庫巴曲纈沙坦鈉可以顯著改善其臨床癥狀，提升患者運(yùn)動(dòng)耐量，延緩并逆轉(zhuǎn)心血管重塑。沙庫巴曲纈沙坦鈉進(jìn)入機(jī)體后，沙庫巴曲抑制腦啡肽酶，增加腦啡肽酶所降解的肽類水平，作用于心臟血管，可以有效抑制心肌肥厚，從而使患者運(yùn)動(dòng)耐量提高，對于改善心室重構(gòu)具有重要作用；纈沙坦為另一種主要成分，通過阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ1型受體的結(jié)合，共同發(fā)揮作用改善機(jī)體心室重塑狀態(tài)，降低心衰引發(fā)的不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[9]。

高血壓患者血壓增高，心臟負(fù)荷加重，長期可導(dǎo)致心臟心室肥厚、射血功能下降等結(jié)構(gòu)功能的改變，最終出現(xiàn)心衰臨床癥狀。本研究中，治療后觀察組患者血漿

cTnI、NT-proBNP水平均顯著低于對照組，隨訪期間觀察組患者再發(fā)心衰、再次住院率較對照組降低，提示高血壓合并慢性心衰患者口服沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，能夠改善患者心功能，并可有效改善預(yù)后。沙庫巴曲纈沙坦鈉能降低交感神經(jīng)興奮性，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，增加循環(huán)血量灌注，改善各器官缺氧狀態(tài)，增加患者機(jī)體代謝率，其中的纈沙坦成分可拮抗腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)，沙庫巴曲可提高體內(nèi)β-內(nèi)啡肽水平，二者聯(lián)合可進(jìn)一步提升心排血量，緩解患者心功能障礙，有效減輕心臟的壓力，保護(hù)心肌功能[10]。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦鈉治療高血壓合并慢性心衰患者能改善其心功能障礙，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后，值得臨床進(jìn)行推廣和使用。

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