【摘要】目的 分析乙酰半胱氨酸霧化療法對(duì)小兒社區(qū)獲得性肺炎患兒免疫功能、肺功能的影響。方法 選取淮安市第五人民醫(yī)院2022年4月至2023年3月收治的100例小兒社區(qū)獲得性肺炎患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（采用阿奇霉素序貫療法、氨溴索治療）和觀察組（在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化治療），各50例，兩組患兒均治療3周。比較兩組患兒治療前后輔助性T細(xì)胞17（Th17細(xì)胞）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）、肺功能、免疫功能指標(biāo)水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患兒Th17細(xì)胞百分比、血清白三烯E4（LTE4）水平均顯著降低，且與對(duì)照組比，觀察組降低幅度更大；Treg細(xì)胞百分比及血清免疫球蛋G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）水平均顯著升高，且與對(duì)照組比，觀察組升高幅度更大；與治療前比，治療后兩組患兒呼吸頻率（RR）、吸呼比（Ti/Te）均顯著降低，且與對(duì)照組比，觀察組患兒降低幅度較大；兩組患兒潮氣量（VT）、達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/Te）

均顯著升高，且與對(duì)照組比，觀察組患兒升高幅度較大（均Plt;0.05）；治療期間，觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 針對(duì)小兒社區(qū)獲得性肺炎，在阿奇霉素序貫療法、氨溴索方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化治療效果顯著，可更有效改善患兒肺功能，恢復(fù)Th17/Treg平衡，提高患兒免疫功能，且不會(huì)明顯增加患兒不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】乙酰半胱氨酸 ; 霧化 ; 社區(qū)獲得性肺炎 ; 肺功能 ; 免疫功能 ; 輔助性T細(xì)胞17 ; 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

【中圖分類號(hào)】R563.1+9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.12.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.023

臨床上針對(duì)小兒社區(qū)獲得性肺炎的主要治療措施在于綜合用藥，在有效控制炎癥、調(diào)節(jié)肺部功能的同時(shí)，最大程度降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。阿奇霉素屬于廣譜抗生素，可抑制小兒社區(qū)獲得性肺炎常見病原菌的蛋白質(zhì)合成，從而阻止其生長(zhǎng)繁殖，且采用序貫療法可有效提高患兒的耐受程度，控制疾病進(jìn)展；但單獨(dú)用藥治療周期較長(zhǎng)，且受咳嗽、耐藥等因素影響，整體效果不佳；氨溴索是一種痰液稀釋劑，可降低痰液黏稠度，利于患兒咳嗽排出，但難以快速改善患兒通氣狀態(tài)，且可能會(huì)導(dǎo)致部分患兒出現(xiàn)皮膚、黏膜過敏反應(yīng)及胃腸道不適等不良反應(yīng)[1]。乙酰半胱氨酸具有溶解黏液、減少痰液黏附、促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)排痰等多種作用，屬于強(qiáng)效黏液溶解劑的一種，還具有顯著的抗炎、抗氧化及促肺表面活性物質(zhì)生成的作用；且采用霧化給藥的方式可使藥物直接到達(dá)并作用于病灶部位，避免了口服給藥的吸收過程及靜脈給藥的風(fēng)險(xiǎn)[2]?；诖耍狙芯酷槍?duì)小兒社區(qū)獲得性肺炎患兒實(shí)施乙酰半胱氨酸霧化吸入的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2022年4月至2023年3月淮安市第五人民醫(yī)院收治的100例小兒社區(qū)獲得性肺炎患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（50例）與觀察組（50例）。對(duì)照組中男、女患兒分別為32、18例；病程7～13 d，平均（11.12±2.26） d；年齡2～11歲，平均（5.57±0.64）歲。觀察組中男、女患兒分別為34、16例；病程6～14 d，平均（11.84±2.15） d；年齡2～12歲，平均（5.35±0.60）歲。以上基線資料組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間具有可比性（Pgt;0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》 [3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；發(fā)現(xiàn)肺實(shí)質(zhì)、肺間質(zhì)急性感染癥狀者；存在呼吸道征象、缺氧表現(xiàn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：重癥肺炎者；對(duì)本研究所涉及的藥物出現(xiàn)過敏現(xiàn)象者；伴有先天性心臟病、過敏性疾病及支氣管發(fā)育不良者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒實(shí)施阿奇霉素注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010554，規(guī)格：2 mL∶0.25 g）序貫治療，首先以10 mg/（kg·d）的阿奇霉素注射液溶于250～500 mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)3 d；然后口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/劑）治療，10 mg/（kg·d），1次/d，持續(xù)服用3 d后停藥4 d。同時(shí)取15 mg鹽酸氨溴索注射液（Boehringer Ingetheim Espana S.A，注冊(cè)證號(hào)H20150468，規(guī)格：2 mL∶15 mg）與50 mL 5%葡萄糖溶液混勻，靜脈滴注，2次/d。觀察組患兒在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，霧化吸入用乙酰半胱氨酸溶液（Zambon S.p.A，注冊(cè)證號(hào)H20150548，規(guī)格：3 mL∶0.3 g）治療，3 mL/次，2次/d。所有患兒的治療周期均為3周。

1.3 觀察指標(biāo) ①輔助性T細(xì)胞17（Th17細(xì)胞）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）水平。分別于治療前后采集所有患兒晨起空腹靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫爾特國(guó)際貿(mào)易（上海）有限公司，型號(hào)：DxFLEX]測(cè)定Th17、Treg百分比。②肺部功能指標(biāo)。分別于治療前后使用肺功能檢測(cè)儀（偉亞安醫(yī)療器械公司，型號(hào)：

Master Screen SeS）測(cè)定患兒呼吸頻率（RR）、潮氣量（VT）、吸呼比（Ti/Te）、達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/Te）。③免疫功能指標(biāo)。采血方法同①，經(jīng)3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min分離血清，采用速率散射比濁法測(cè)定血清白三烯E4（LTE4）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）水平。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患兒惡心、嘔吐、腹瀉等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒Th17、Treg細(xì)胞水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒Th17百分比均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組；Treg細(xì)胞百分比均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒肺功能比較 與治療前比，治療后兩組患兒RR、Ti/Te均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組；VT、TPTEF/Te均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒血清LTE4、IgG、IgA水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清LTE4水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組；血清免疫球蛋白（IgG、IgA）水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

臨床對(duì)于小兒社區(qū)獲得性肺炎的干預(yù)以對(duì)癥治療為主，僅可起到一定的緩解作用；阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其可結(jié)合細(xì)菌核糖體50 S亞基，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，有效殺滅病原菌，且采用序貫療法較傳統(tǒng)阿奇霉素療法的安全性也有所提升，但單一用藥短期內(nèi)效果欠佳，且長(zhǎng)期用藥易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。鹽酸氨溴索具有稀釋痰液、增強(qiáng)呼吸道黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)功能的作用，但其治療時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，且易對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激，患兒依從性不佳，因此短時(shí)間內(nèi)治療效果并不理想[4]。

乙酰半胱氨酸屬于強(qiáng)效黏液溶解劑，其分子中含有巰基基團(tuán)（-SH），可裂解氣道內(nèi)黏液中大分子黏蛋白復(fù)合物多肽鏈中的雙硫鍵（-S-S-），使其解離成為小分子物質(zhì)，從而降低痰液黏稠度，不僅可溶解白痰，還能溶解膿性痰，適用于大量黏痰阻滯所致的呼吸困難或咯痰困難者；乙酰半胱氨酸還可增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)能力，促進(jìn)呼吸道纖毛系統(tǒng)的生理轉(zhuǎn)運(yùn)，有利于纖毛清除呼吸道黏性分泌物，減輕呼吸困難[5]。鄧朝暉等[6]研究報(bào)道，乙酰半胱氨酸霧化吸入可以減輕小兒支氣管炎患兒肺部炎癥和肺部黏液積聚，降低呼吸阻力，從而降低患兒的RR；而且還可促進(jìn)肺泡通氣和氣體交換，增加患兒潮氣量，提高肺部通氣效率，改善肺部彈性和順應(yīng)性，調(diào)節(jié)患兒吸呼時(shí)間比，使呼吸更加平穩(wěn)和有效。本研究中，相較于對(duì)照組，治療后觀察組患兒RR、Ti/Te均降低，VT、TPTEF/Te均升高，提示針對(duì)小兒社區(qū)獲得性肺炎，采用阿奇霉素序貫療法與氨溴索治療的基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸霧化治療的方案，可更有效地促進(jìn)患兒肺通氣功能的恢復(fù)，改善病情。

乙酰半胱氨酸屬于純天然氨基酸，可通過霧化吸入給藥，可有效結(jié)合氧化基團(tuán)，具有較強(qiáng)的抗氧化作用，可有效避免肺部細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷[7]。LTE4是一種炎癥介質(zhì)，可以引起支氣管痙攣、黏液分泌和血管通透性增加等，加重炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清LTE4水平低于對(duì)照組，提示乙酰半胱氨酸霧化治療有助于抑制社區(qū)獲得性肺炎患兒炎癥反應(yīng)，緩解病情。免疫功能受損是小兒社區(qū)獲得性肺炎患兒主要的病理改變，Th17、Treg細(xì)胞分別具有不同的免疫調(diào)節(jié)作用，且Th17/Treg細(xì)胞因子失衡參與了肺炎患者炎癥加重與肺結(jié)構(gòu)變化等過程。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，Thl7/Treg平衡被打破，出現(xiàn)Th17高而Treg低的情況，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能受損，免疫球蛋白含量也隨之降低[8]。乙酰半胱氨酸可有效阻斷核因子-κB信號(hào)通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)控相關(guān)炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，從而抑制Th17細(xì)胞的分化和活化，有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒免疫功能恢復(fù)；乙酰半胱氨酸還具有較好的細(xì)胞膜穿透性，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)通過抗氧化作用減輕細(xì)胞組織損傷，還可通過溶解呼吸道黏性分泌物、抑制病原菌生長(zhǎng)等，清除呼吸道上皮吸附的病原菌，緩解肺泡上皮細(xì)胞氧化損傷，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，以促進(jìn)Thl7/Treg平衡恢復(fù)[9-10]。本研究中，較對(duì)照組，治療后觀察組患兒Th17百分比均降低、Treg細(xì)胞百分比及血清IgG、IgA水平均升高，且兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示乙酰半胱氨酸霧化治療有助于恢復(fù)社區(qū)獲得性肺炎患兒Thl7/Treg平衡，提高免疫功能，且不會(huì)增加明顯不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，在阿奇霉素序貫療法、氨溴索方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化治療小兒社區(qū)獲得性肺炎效果顯著，可更有效改善患兒肺功能，恢復(fù)Th17/Treg平衡，改善患兒免疫功能，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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