【摘要】目的 研究生長抑素與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合治療肝硬化合并上消化道出血對患者凝血功能、血流動力學(xué)指標(biāo)的影響，并分析其安全性。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將豐縣人民醫(yī)院2020年1月至2022年12月期間收治的82例肝硬化合并上消化道出血患者分為兩組，各41例。兩組患者均采取抗感染、補液、輸血等常規(guī)治療，對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合泮托拉唑治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合生長抑素治療，兩組患者均待出血停止后，繼續(xù)用藥5 d預(yù)防再出血。比較兩組患者轉(zhuǎn)歸指標(biāo)（輸血量、止血時間、住院時間），治療前與治療3 d后凝血功能指標(biāo)[纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）]，門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑及血流速度，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 相較于對照組，觀察組患者輸血量更少，止血時間、住院時間更短；相較于治療前，治療3 d后兩組患者血漿FIB水平均顯著升高，PT、APTT均顯著縮短，且組間比較，觀察組患者FIB水平升高幅度與PT、APTT縮短幅度均更大；治療3 d后兩組患者門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑與血流速度均顯著減小，且觀察組患者減小幅度均較對照組更大（均Plt;0.05）；觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 生長抑素與質(zhì)子泵抑制劑泮托拉唑聯(lián)合治療肝硬化合并上消化道出血可發(fā)揮協(xié)同作用，抑制胃酸分泌，改善凝血功能，調(diào)節(jié)門靜脈與脾靜脈血流動力學(xué)，有效控制出血，減少輸血量，縮短住院時間，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】肝硬化合并上消化道出血 ; 生長抑素 ; 泮托拉唑 ; 凝血功能 ; 血流動力學(xué)

【中圖分類號】R575.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0063.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.021

肝硬化是慢性進(jìn)行性肝臟病變，是由彌漫性肝損傷引起的肝細(xì)胞壞死，早期癥狀不明顯，待疾病發(fā)展至后期常合并上消化道出血，其發(fā)病急、發(fā)展迅速，患者表現(xiàn)為黑便、嘔血、頭暈等，嚴(yán)重者可引起大量出血，導(dǎo)致出血性休克、肝性昏迷等，危害患者生命。因此，一旦發(fā)病需及時止血，避免病情惡化。臨床通常采取質(zhì)子泵抑制劑泮托拉唑抑制胃酸分泌，提高消化道pH值，發(fā)揮止血效果，但由于其抑酸作用較強，治療期間存在抑酸過度的風(fēng)險，甚至?xí)?dǎo)致患者腸道吸收能力降低，因此整體療效不佳[1]。生長抑素是一種可抑制多種激素釋放的調(diào)節(jié)肽，具有選擇性收縮內(nèi)臟血管，降低門靜脈壓力、減少門靜脈血流量，抑制胃泌素釋放、促進(jìn)血小板凝集等多重作用，止血效果顯著，同樣可用于上消化道出血[2]。基于此，本研究將兩藥聯(lián)合應(yīng)用于肝硬化合并上消化道出血的臨床治療，旨在探究其有效性與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將豐縣人民醫(yī)院2020年1月至2022年12月期間收治的82例肝硬化合并上消化道出血患者分為兩組，各41例。對照組中男、女患者分別為25、16例；年齡41～71歲，平均（48.64±4.41）歲；24 h出血量：lt;500 mL、500～1 000 mL、gt;1 000 mL者分別為15、21、5例。觀察組中男、女患者分別為24、17例；年齡38～70歲，平均（48.42±4.23）歲；24 h出血量：lt;500 mL、500～1 000 mL、gt;1 000 mL者分別為16、20、5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南》 [3]中關(guān)于肝硬化合并上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)臨床檢查、實驗室、消化內(nèi)鏡、彩超等檢查確診者；生命體征平穩(wěn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：由消化性潰瘍導(dǎo)致出血者；需急診手術(shù)的大出血者；伴有嚴(yán)重感染性疾病者；對本研究藥物有過敏反應(yīng)者；并發(fā)自身免疫性肝病者；合并認(rèn)知功能障礙者；妊娠或哺乳期婦女等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均采取抗感染、禁食、補液、輸血等常規(guī)治療措施對癥治療。同時對照組患者靜脈滴注注射用泮托拉唑鈉（揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990170，規(guī)格：40 mg/支）治療，劑量為40 mg/次，1～2次/d。觀察組患者在對癥治療的基礎(chǔ)上給予泮托拉唑鈉聯(lián)合生長抑素治療，其中泮托拉唑鈉用法同對照組，另給予注射用生長抑素（江蘇海岸藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066708，規(guī)格：3 mg/支），緩慢靜脈推注0.25 mg，隨后以0.25 mg/h的速度維持靜脈滴注給藥。兩組患者均待出血停止后，繼續(xù)用藥5 d預(yù)防再出血；在治療期間若發(fā)生急性大出血或者治療5 d后出血仍未停止，則給予急診內(nèi)鏡下止血或介入止血治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①轉(zhuǎn)歸指標(biāo)，比較兩組患者輸血量、止血時間、住院時間。②凝血功能指標(biāo)，采集患者治療前、治療3 d后清晨空腹靜脈血各4 mL，抗凝后，離心

（3 000 r/min）10 min，分離血漿，采用全自動凝血分析儀（泰州中勤世帝生物技術(shù)有限公司，型號：AC200）檢測纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。③血流動力學(xué)指標(biāo)，采用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫(yī)療（江蘇）有限公司，型號：DW-PF522）檢測患者治療前、治療3 d后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度。④不良反應(yīng)，比較兩組患者治療期間惡心嘔吐、腹脹、心悸、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料均經(jīng)K-S法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者轉(zhuǎn)歸指標(biāo)比較 與對照組比，觀察組患者輸血量較少，止血時間、住院時間均較短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較 相較于治療前，治療3 d后兩組患者PT、APTT均顯著縮短，血漿FIB水平顯著升高，且與對照組比較，治療3 d后觀察組患者FIB水平升高幅度與PT、APTT縮短幅度均更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者門、脾靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療3 d后兩組患者門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑與血流速度均顯著減小，且與對照組比較，治療3 d后觀察組患者門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑與血流速度減小幅度均更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組與觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較（7.32% vs 12.20%），觀察組稍高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

肝硬化是臨床常見的慢性病癥，而上消化道出血也是肝硬化的常見并發(fā)癥，具有起病迅速、進(jìn)展快等特點，主要是由于門脈高壓導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張破裂所引發(fā)，其病情兇險，不僅可引發(fā)嘔血，還具有嚴(yán)重腸胃不適、血便等表現(xiàn)，同時可導(dǎo)致肝源性腹水、電解質(zhì)紊亂、肝性腦病等，危及患者生命。臨床對于肝硬化合并上消化道出血的救治，關(guān)鍵是及時有效止血，以維持水和電解質(zhì)平衡，保護(hù)肝功能，改善患者預(yù)后[4]。

泮托拉唑作為第三代質(zhì)子泵抑制劑，可作用于胃黏膜壁細(xì)胞，結(jié)合胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的活性部位，降低其活性，抑制胃酸分泌，改善因胃酸引起的出血血管腐蝕，保護(hù)潰瘍面與出血面，促進(jìn)局部黏膜修復(fù)；其還可通過降低胃酸分泌量，提高胃內(nèi)pH值，使內(nèi)源性凝血系統(tǒng)受到胃蛋白酶、胃酸的干擾減小，利于纖維蛋白凝塊形成，促進(jìn)血小板聚集，進(jìn)而發(fā)揮止血與預(yù)防再出血的效果；但長期使用泮托拉唑存在抑酸過度的風(fēng)險，可導(dǎo)致胃腸道感染，影響止血效果，可能引發(fā)再出血[5]。鑒于此，目前臨床推薦質(zhì)子泵抑制劑與血管收縮劑聯(lián)合治療，其中生長抑素為常見血管收縮劑，其作為人工合成激素類藥物，能夠使門靜脈、脾靜脈壓力下降，減少門靜脈、脾靜脈血流量，進(jìn)而有效控制出血；此外，生長抑素對胃泌素、胃蛋白酶、胃酸的分泌具有抑制作用，進(jìn)而使胃內(nèi)pH值升高，不僅可以降低再出血的風(fēng)險，還可改善胃黏膜血液供應(yīng)，保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)出血部位黏膜修復(fù)與愈合，效果顯著。研究表明，生長抑素可直接作用于血管平滑肌，降低血管活性肽水平，能夠減少肝動脈血流量，同時改善肝內(nèi)血管阻力，發(fā)揮止血的作用[6-7]。本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組患者輸血量較少，止血時間、住院時間均更短；且與治療前比，治療3 d后兩組患者門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑與血流速度均顯著減小，觀察組上述指標(biāo)減小幅度較對照組更大。生長抑素可選擇性地作用于門靜脈系統(tǒng)，控制門靜脈與脾靜脈出血量，達(dá)到止血目的，且與泮托拉唑聯(lián)合應(yīng)用，兩者有協(xié)同效果，止血效果更為顯著，療效明顯提高。

FIB、PT、APTT是常見的凝血功能指標(biāo)，肝硬化上消化道出血止血困難主要是由于患者凝血功能異常，F(xiàn)IB降低，PT、APTT延長，從而導(dǎo)致凝血功能障礙；同時胃酸環(huán)境會抑制血小板聚集，也會導(dǎo)致凝血功能異常[8]。本研究中，治療3 d后兩組患者血漿FIB水平均較治療前有明顯升高，PT、APTT有明顯縮短，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度均更大，提示生長抑素與泮托拉唑聯(lián)合，可增強泮托拉唑?qū)δδ艿母纳菩Ч?，更有利于控制出血?？赡苁怯捎冢L抑素還可加強血小板聚集，縮緊血凝塊，利于止血并預(yù)防再出血；此外，生長抑素不僅可以選擇性收縮內(nèi)臟血管，通過減少食管靜脈血流，降低門靜脈壓力，改善凝血功能，還可作用于肝臟巨噬細(xì)胞 - 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，抑制內(nèi)毒素產(chǎn)生，減輕炎癥損傷，加快止血，且與泮托拉唑聯(lián)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，增強抑酸作用，提升胃內(nèi)pH值，降低局部黏膜組織受到的損害，進(jìn)而降低內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)受到的影響，改善凝血功能，提高止血效果[9-10]。

綜上，生長抑素與質(zhì)子泵抑制劑泮托拉唑聯(lián)合治療肝硬化合并上消化道出血可發(fā)揮協(xié)同作用，增強對胃酸分泌的抑制，改善凝血功能，調(diào)節(jié)門靜脈與脾靜脈血流動力學(xué)，有效控制出血，減少輸血量，縮短住院時間，且不良反應(yīng)少，安全性良好，具有臨床推廣和應(yīng)用價值。

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