【摘要】目的 探討艾愈膠囊聯(lián)合放化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效與對患者造血系統(tǒng)的保護作用，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取江西省婦幼保健院2022年6月至11月收治的100例中晚期宮頸癌患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。給予對照組（50例）患者常規(guī)同步放化療（放療+紫杉醇+順鉑），外照射放療，1次/d，5次/周，共放療25次；同步化療1周為1個療程，共治療5個療程；觀察組（50例）患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服艾愈膠囊，連續(xù)治療至放化療結(jié)束。對比兩組患者臨床療效，治療前后造血功能、腫瘤標(biāo)志物水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者客觀緩解率（ORR）顯著高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、血小板計數(shù)（PLT）、血紅蛋白（HGB）水平均顯著降低，與對照組比，觀察組患者WBC、PLT、HGB水平降低幅度較??；血清癌胚抗原（CEA）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）、糖類抗原125（CA125）水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；觀察組患者Ⅲ級以上骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及肝功能異常發(fā)生率均顯著低于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者放射性膀胱炎及皮炎的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 艾愈膠囊輔助放化療治療中晚期宮頸癌可提高臨床療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平，減輕對造血系統(tǒng)的損傷，可減少骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及肝、腎功能損害等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，安全性較好。

【關(guān)鍵詞】艾愈膠囊 ; 宮頸癌 ; 放化療 ; 腫瘤標(biāo)志物 ; 凝血功能

【中圖分類號】R737.33 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0016.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.006

同步放化療是中晚期宮頸癌標(biāo)準(zhǔn)治療方式，紫杉醇屬于紅豆杉屬植物中的一種天然次生代謝物，具有良好的抗腫瘤作用，順鉑可用于治療局部晚期宮頸癌，兩者均為化療常用藥物，與單純放療相比可顯著提高臨床療效[1]。然而放療聯(lián)合化療提高療效的同時會對造血功能產(chǎn)生明顯的抑制作用，治療期間患者常會出現(xiàn)相關(guān)血液不良反應(yīng)，如白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、血紅蛋白（HGB）水平下降，導(dǎo)致腫瘤組織乏氧加重，使腫瘤放射敏感性下降，從而影響療效[1]。如何減少放化療后不良反應(yīng)是現(xiàn)階段臨床面臨的關(guān)鍵問題。宮頸癌在中醫(yī)學(xué)中被稱為“帶下”“崩漏”等，內(nèi)因正氣虧虛、肝氣郁結(jié)、脾腎虛弱導(dǎo)致帶脈失約；外因濕濁、寒冷入侵滯留胞宮，積結(jié)日久而為帶下。艾愈膠囊是中藥制劑，具有補氣養(yǎng)血、解毒散結(jié)的功效，輔助治療中晚期癌癥可改善患者生活質(zhì)量、保護造血功能，提高抗腫瘤療效[2]。目前國內(nèi)外尚無該藥輔助治療宮頸癌的相關(guān)報道。本研究旨在探討艾愈膠囊聯(lián)合放化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效及對患者造血系統(tǒng)、腫瘤標(biāo)志物水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省婦幼保健院2022年6月至11月收治的100例中晚期宮頸癌患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者年齡34～67歲，平均（53.82±8.17）歲；腺癌2例，鱗癌48例；病情分期[3]：Ⅱ B期19例，Ⅲ期31例。觀察組患者年齡39～66歲，平均（52.62±7.22）歲；腺癌6例，鱗癌44例；病情分期：Ⅱ B期15例，Ⅲ期35例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《宮頸癌診療規(guī)范（2018年版）》 [4]中宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；符合《中醫(yī)腫瘤學(xué)》 [5]中“癥瘕”的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②預(yù)計生存期gt;3個月者；

③臨床分期診斷為Ⅱ B～Ⅳ A期的初治患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他原發(fā)惡性腫瘤者；②患者有認(rèn)知障礙及精神類疾病，不能配合治療者；③合并重度肝、腎功能不全者；④年齡gt;70歲者等。所有患者均知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)江西省婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 ①放療方法：所有患者使用醫(yī)用直線加速器（Elekta Limited，國械注進20173321128，型號：Precise Digital Accelerator）采用6 MV-X射線進行調(diào)強適形放射治療（IMRT）。使用真空墊固定體位，CT模擬定位掃描后勾畫靶區(qū)，使用放射治療計劃系統(tǒng)[飛利浦（中國）投資有限公司，型號：Pinnacle]生成調(diào)強計劃，臨床靶體積（CTV）給量45 Gy，單次分割劑量1.8 Gy，同時根據(jù)靶區(qū)離正常器官的距離予以腫瘤靶體積（GTV）總劑量10～15 Gy，單次分割劑量2.2～2.4 Gy，外照射放療1次/d，5次/周，共25次。腔內(nèi)后裝采用192 Ir高劑量率后裝治療機[核通（荷蘭）有限公司，型號：Flexitron Cobalt-60]，給予劑量6 Gy/次，1次/周，共治療5次。

②化療方案：給予對照組患者同步放化療，化療周期第

1天靜脈滴注順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL∶30 mg）40 mg/m2，靜滴30 min，注射用紫杉醇脂質(zhì)體（南京綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030357，規(guī)格：30 mg/支）60 mg/m2，靜滴3 h，1次/周，1周為1個療程，共治療5個療程。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服艾愈膠囊（貴州益佰女子大藥廠有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20025336，規(guī)格：0.35 g/粒），1.05 g/次，3次/d，持續(xù)治療至放化療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)《宮頸癌診療規(guī)范（2018年版）》 [4]評估療效。完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失，療效維持gt;4周；部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大直徑×最大垂直橫徑縮小gt;50%，未出現(xiàn)新的病灶，療效維持gt;4周；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶最大直徑×最大垂直橫徑縮小≤ 50%，或增大≤ 25%，未出現(xiàn)新的病灶，療效維持gt;4周；進展（PD）：腫瘤病灶最大直徑×最大垂直橫徑增大≥ 25%，或出現(xiàn)新病灶；客觀緩解率（ORR）=CR率+PR率。②造血功能指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，取其中2 mL采用全自動血液分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20222220259，型號：BH-6680）檢測WBC、HGB、血小板計數(shù)（PLT）。③腫瘤標(biāo)志物水平。剩余的3 mL血液樣本經(jīng)3 500 r/min（時間為5 min）離心后取血清，采用全自動免疫分析儀（山東萊博生物科技有限公司，魯械注準(zhǔn)20172220704，型號：CLIA 500）檢測血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）。④不良反應(yīng)。觀察記錄兩組患者肝功能異常、Ⅲ級以上骨髓抑制、皮炎、腸道反應(yīng)及放射性膀胱炎發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者ORR顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者造血功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者WBC、PLT、HGB均顯著降低，但觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CEA、SCC、CA125水平均顯著降低，且與對照組比，觀察組患者上述指標(biāo)降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者肝功能異常、Ⅲ級以上骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），兩組患者皮炎與放射性膀胱炎的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表4。

3 討論

同步放化療是中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，可顯著提高中晚期宮頸癌患者的生存率，然而部分晚期宮頸癌患者因?qū)Ψ暖煹拿舾邢陆?，療效欠佳，繼而治療失敗出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，且放化療也會殺傷正常細(xì)胞，導(dǎo)致患者免疫功能低下，出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，從而影響療效及患者生活質(zhì)量。

中醫(yī)認(rèn)為宮頸癌屬于婦科“癥瘕”“崩漏”等范疇，因肝郁氣滯致濕熱瘀毒而發(fā)病。艾愈膠囊中當(dāng)歸與人參補血補氣，止消渴，通血脈；淫羊藿可溫補腎陽，祛風(fēng)除濕；山慈菇、苦參、白英、白術(shù)等可起到清熱解毒、益氣健脾的功效，并減輕放療所致的“火毒”及腫瘤形成的“熱毒”[6]。本研究中，觀察組患者ORR顯著高于對照組，治療后兩組患者WBC、PLT、HGB較治療前均顯著降低，但觀察組均顯著高于對照組，觀察組患者Ⅲ級以上骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及肝功能異常發(fā)生率均顯著低于對照組，提示艾愈膠囊聯(lián)合放化療治療中晚期宮頸癌可在一定程度上減輕對造血功能的損傷，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，療效顯著且安全性良好。分析原因可能為，艾愈膠囊屬于中藥制劑，可以調(diào)節(jié)機體氣血兩虛之證，增強免疫功能，保護骨髓造血功能，刺激機體造血細(xì)胞增殖。

SCC主要分布于子宮鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)，具有較高的特異性，與宮頸癌的治療療效密切相關(guān)，監(jiān)測SCC水平，可輔助了解宮頸癌患者病情；CEA是內(nèi)胚層上皮組織糖蛋白；CA125為一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，是重要的腫瘤標(biāo)志物，三者均會在癌變時呈高表達(dá)，對宮頸癌的診斷與治療有較好的預(yù)測效果[7]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清CEA、SCC、CA125水平更低，表明艾愈膠囊聯(lián)合放化療提高了抗腫瘤功效，有效抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展，降低腫瘤標(biāo)志物水平?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，當(dāng)歸的主要活性成分為當(dāng)歸多糖，人參的主要活性成分包括人參皂苷、人參多糖，均可抑制腫瘤細(xì)胞的生長，改善腫瘤細(xì)胞的乏氧狀態(tài)，提高放療敏感性，在防治輻射引起的造血及免疫功能損傷方面具有明顯效果[8-9] ；淫羊藿能增加血管流量，促進造血功能恢復(fù)、免疫功能及骨代謝，可在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞的生長[10]。

綜上，艾愈膠囊輔助放化療可提高中晚期宮頸癌的臨床療效，有效減輕對造血系統(tǒng)的損傷，降低腫瘤標(biāo)志物水平，減輕不良反應(yīng)，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。然而本研究病例數(shù)尚少，數(shù)據(jù)資料有限，隨訪時間較短，有待進一步開展深入研究，得出更加科學(xué)有力的循證證據(jù)，為艾愈膠囊協(xié)同放化療治療宮頸癌提供理論依據(jù)。

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