【摘要】目的 探討補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合化療對(duì)晚期胃癌患者血清腫瘤標(biāo)記物水平與營(yíng)養(yǎng)狀況的改善作用。方法 選取2019年7月至2022年7月期間無(wú)錫市第二中醫(yī)醫(yī)院收治的80例晚期胃癌患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組[40例，奧沙利鉑+卡培他濱方案（XELOX方案）化療，3周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程]和觀察組（40例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服補(bǔ)中益氣湯治療，連續(xù)治療6周）。比較兩組患者近期預(yù)后，治療前后Spitzer生活質(zhì)量指數(shù)（QLI）、卡氏功能狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評(píng)分，血清糖類抗原199（CA199）、糖類抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）、組織多肽特異性抗原（TPS）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）及轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）水平。結(jié)果 治療后觀察組患者客觀緩解率與疾病控制率均高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者QLI、KPS評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組患者血清CA199、CA724、CEA、TPS水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組；治療后對(duì)照組患者血清TP、ALB、PA、TRF水平均降低，觀察組均升高，且觀察組高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合化療治療晚期胃癌有助于改善患者近期預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量及健康狀況，同時(shí)能有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】補(bǔ)中益氣湯 ; 化療 ; 晚期胃癌 ; 近期預(yù)后 ; 生活質(zhì)量 ; 營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.12.0013.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.005

晚期胃癌是指胃癌病變已經(jīng)擴(kuò)散到周圍組織或其他器官，或者轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處的癌癥階段，無(wú)法進(jìn)行根治手術(shù)，治療方式主要為放化療。奧沙利鉑和卡培他濱方案（XELOX方案）是臨床治療晚期胃癌常用的化療方案之一，其可延長(zhǎng)患者的生存期，但長(zhǎng)期化療存在較大的不良反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)一步惡化，不利于維持病情穩(wěn)定[1]。中醫(yī)理論認(rèn)為，胃癌屬于“癥證”“噎隔”“胃脘痛”等范疇，脾胃受損、情志內(nèi)傷、脈絡(luò)瘀堵等導(dǎo)致患者正氣不足，邪毒內(nèi)生，凝滯于胃內(nèi)，致使脾胃受損，且晚期胃癌患者正氣虛耗更加嚴(yán)重，故多以扶正固本、補(bǔ)中益氣為治療原則[2]。補(bǔ)中益氣湯由白術(shù)、人參、甘草、生姜、大棗等藥材加工而成，具有補(bǔ)益脾胃、升陽(yáng)舉陷的功效，適用于脾胃虛弱、氣血不足所致的癥狀[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懷a(bǔ)中益氣湯聯(lián)合化療對(duì)晚期胃癌患者血清腫瘤標(biāo)記物水平與營(yíng)養(yǎng)狀況的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2022年7月期間無(wú)錫市第二中醫(yī)醫(yī)院收治的80例晚期胃癌患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者中男性26例，女性14例；年齡38～75歲，平均（62.26±2.06）歲；病理分型：腺鱗癌12例，腺癌23例，黏液腺癌5例。觀察組患者中男性24例，女性16例，年齡37～74歲，平均（62.35±2.11）歲；病理分型：腺鱗癌11例，腺癌22例，黏液腺癌7例。比較兩組患者上述資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《胃癌診療規(guī)范（2018年版）》 [4]中晚期胃癌與中醫(yī)《中醫(yī)腫瘤治療學(xué)》 [5]中“癥證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；病理檢查確診為晚期胃癌者；入組前6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)放化療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病者；惡液質(zhì)、無(wú)法耐受化療損傷者；合并其他原發(fā)惡性腫瘤性疾病者等。本研究經(jīng)無(wú)錫市第二中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者應(yīng)用XELOX化療方案：靜脈滴注注射用奧沙利鉑（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133094，規(guī)格：50 mg/支），130 mg/m2，第1天靜脈滴注2 h；口服卡培他濱片（成都苑東生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203570，規(guī)格：0.5 g/片），1 g/m2，2次/d，連續(xù)口服2周后停藥1周，3周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服補(bǔ)中益氣湯，組方：黃芪、人參、甘草各15 g，柴胡12 g，白術(shù)、當(dāng)歸各10 g，陳皮、升麻各6 g，生姜9片，大棗6枚，用水煎煮至300 mL為1劑，早晚溫服，1劑/d，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①近期預(yù)后：評(píng)估兩組患者治療后的近期效果，完全緩解：所有目標(biāo)病灶消失，效果維持4周以上；部分緩解：目標(biāo)病灶兩個(gè)最大垂直徑乘積減少50%以上，維持4周以上，無(wú)新病灶出現(xiàn)；疾病穩(wěn)定：目標(biāo)病灶兩個(gè)最大垂直徑乘積減少程度沒(méi)達(dá)到部分緩解，且增加小于25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；疾病進(jìn)展：目標(biāo)病灶兩個(gè)最大垂直徑乘積增大25%及以上，或有新病灶出現(xiàn)[6]?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率；疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。②Spitzer生活質(zhì)量指數(shù)（QLI） [7]、卡氏功能狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評(píng)分[8]：使用QLI評(píng)分評(píng)估生活質(zhì)量，總分為10分，分值越高生活質(zhì)量越好。使用KPS評(píng)分評(píng)估功能狀態(tài)，總分為100分，分值越高健康狀況越好。③腫瘤標(biāo)記物：治療前后在患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取其靜脈血4 mL，以醫(yī)用低速離心機(jī)（無(wú)錫市瑞江分析儀器有限公司，型號(hào)：

TDL-40Z）進(jìn)行離心（3 000 r/min，10 min）得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組患者血清糖類抗原199（CA199）、糖類抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）水平，運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定兩組患者血清組織多肽特異性抗原（TPS）水平。④營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)：血樣采集與血清制備方法同③，采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-200M）測(cè)定血清總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）水平，采用全自動(dòng)免疫分析儀（羅氏診斷公司，型號(hào)：e601）測(cè)定血清前白蛋白（PA）及轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)計(jì)量資料均服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期預(yù)后比較 治療后觀察組患者客觀緩解率及疾病控制率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者QLI、KPS評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者QLI、KPS評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)記物水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CA199、CA724、CEA、TPS水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后對(duì)照組患者血清TP、ALB、PA、TRF水平均降低，觀察組均升高，兩組患者血清TP、ALB、PA、TRF，觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

常規(guī)化療可在一定程度上延長(zhǎng)晚期胃癌患者生存時(shí)間，但是化療藥物在消除腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，還會(huì)危害神經(jīng)系統(tǒng)，刺激消化道黏膜，導(dǎo)致肝功能異常等，而中醫(yī)治療胃癌具有特色和優(yōu)勢(shì)，因此目前關(guān)于中醫(yī)藥輔助治療胃癌的臨床報(bào)道日漸增多。

中醫(yī)理論中，患者飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞倦內(nèi)傷等，導(dǎo)致正氣不足，肝胃不和、運(yùn)化失司、氣滯痰凝，病程日久，遷延不愈，病灶則積聚胃內(nèi)成塊，則為胃癌。晚期患者正氣虛耗更甚，化療后也可加重正氣的損傷，故多以虛勞論治、扶正固本為治法[9]。補(bǔ)中益氣湯中的黃芪可補(bǔ)氣益陽(yáng)、固表生津；人參可大補(bǔ)元?dú)狻⑸虬采?、補(bǔ)中益氣、補(bǔ)脾益肺；白術(shù)可健脾益胃、降逆和胃、除濕利水；當(dāng)歸可通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀；柴胡可疏肝解郁、清熱解毒；陳皮可溫中散寒、健脾理氣；升麻可調(diào)節(jié)氣血；大棗可養(yǎng)血安神、健脾益氣；生姜可溫中止痛、回陽(yáng)通脈；甘草和胃健脾、清熱解毒；諸藥合用，共奏益氣生血、健脾益胃、散結(jié)消痞之功效[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者客觀緩解率、疾病控制率、QLI、KPS評(píng)分均高于對(duì)照組，提示在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療晚期胃癌患者的近期療效顯著，有助于提高患者生活質(zhì)量。

血清CA199、CA724、CEA、TPS是評(píng)價(jià)腫瘤患者治療效果的常用血清學(xué)指標(biāo)，與胃癌患者的病情關(guān)系密切。TP、ALB、ALB及TRF屬于蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)的一部分，可反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況，與機(jī)體細(xì)胞免疫、體液免疫有密切的關(guān)系，蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)障礙時(shí)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫功能受損。晚期胃癌患者的消化、吸收功能已受到嚴(yán)重影響，且化療藥物將進(jìn)一步影響腸道的吸收能力?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，人參中的人參皂苷有良好的調(diào)節(jié)免疫力、抗腫瘤作用[11]；白術(shù)中的白術(shù)內(nèi)酯能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，抑制血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，輔助增強(qiáng)化療效果，從而避免疾病惡化，同時(shí)能夠提高機(jī)體免疫力，有利于減輕胃腸道癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，促進(jìn)晚期胃癌患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的恢復(fù)[12]。本研究中，治療后觀察組患者血清CA199、CA724、CEA、TPS水平均低于對(duì)照組，血清TP、ALB、PA、TRF水平均高于對(duì)照組，提示補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合化療治療晚期胃癌患者抗腫瘤效果顯著，同時(shí)可改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況，利于病情好轉(zhuǎn)。

綜上，補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合化療治療晚期胃有助于改善患者近期預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量以及健康狀況，同時(shí)能有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

侯娟， 崔麗華， 吳志偉， 等. 改良DCF方案與XELOX方案對(duì)晚期胃癌的臨床效果觀察[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥， 2016， 23（25）： 103-107.

孫玉彰， 李北平， 陳良. 補(bǔ)中益氣湯加減治療胃癌術(shù)后化療脾胃氣虛證患者的臨床觀察[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2021， 16（12）： 2308-2313， 2319.

侯瑩， 嚴(yán)波. 補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合xelox方案對(duì)晚期胃癌近期療效和遠(yuǎn)期生存率的影響[J]. 世界中醫(yī)藥， 2020， 15（3）： 426-429.

國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì). 胃癌診療規(guī)范（2018年版）[J/CD]. 中華消化病與影像雜志（電子版）， 2019， 9（3）： 118-144.

王居祥， 徐力. 中醫(yī)腫瘤治療學(xué)[M]. 北京： 中國(guó)中醫(yī)藥出版社， 2014： 279-280.

楊學(xué)寧， 吳一龍. 實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：RECIST[J]. 循證醫(yī)學(xué)， 2004， 4（2）： 85-90， 111.

鄭菲， 白阿紅. 臨床護(hù)理路徑干預(yù)對(duì)行康柏西普玻璃體腔注藥術(shù)治療的老年黃斑變性患者QLI評(píng)分的影響[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2023， 8（1）： 146-148.

高雁， 侯坤， 董向廷， 等. 香砂六君子湯聯(lián)合化療對(duì)晚期胃癌患者KPS評(píng)分及生存周期的影響[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2022， 17（10）： 2019-2023.

張千山， 李蕾.補(bǔ)中益氣湯合益胃湯對(duì)晚期胃癌姑息性化療患者療效及生活質(zhì)量的影響[J].四川中醫(yī)， 2021， 39（3）： 93-96.

陳紅民. 補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合XELOX方案在晚期胃癌治療中的應(yīng)用效果[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究， 2021， 30（22）： 4160-4162.

高妍， 薛薇， 李敏， 等. 人參皂苷Rg1的中樞藥理作用及多靶點(diǎn)機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2016， 21（1）： 107-111.

左軍， 張金龍， 胡曉陽(yáng). 白術(shù)化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 23（10）： 6-9.