【摘要】目的 探究白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧對晚期胃癌患者生活質(zhì)量、血清腫瘤標志物的影響及安全性，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 采用隨機數(shù)字表法將2020年1月至2022年6月蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院（常熟市第一人民醫(yī)院）收治的48例晚期胃癌患者分為對照組（24例，給予患者替吉奧治療）和觀察組（24例，給予患者白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療）。42 d為1個療程，均治療2個療程。比較兩組患者臨床療效，治療前后中國癌癥患者化學(xué)生物治療生活質(zhì)量量表（QLQ-CCC）評分、腫瘤標志物（血清糖類抗原724、糖類抗原199、癌胚抗原、糖類抗原125）水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者客觀緩解率顯著高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者QLQ-CCC各維度評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者血清糖類抗原724、糖類抗原199、癌胚抗原、糖類抗原125水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（均Plt;0.05）；治療期間兩組患者疲勞乏力、血小板減少、肌肉酸痛、惡心嘔吐、血小板減少、中性粒細胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧應(yīng)用于晚期胃癌患者能夠提高臨床治療效果，降低腫瘤標志物水平，改善患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】晚期胃癌 ; 白蛋白結(jié)合型紫杉醇 ; 替吉奧 ; 腫瘤標志物 ; 生活質(zhì)量

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0010.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.004

早期胃癌患者會出現(xiàn)飽脹不適、消化不良、上腹痛等輕微不適，因與普通胃炎癥狀相似常被患者忽視，若未及時發(fā)現(xiàn)并給予有效治療，隨病情進展可導(dǎo)致疾病進展至晚期胃癌，進而對患者的生活質(zhì)量、心理健康等造成嚴重影響。與早期胃癌患者常采用的胃切除術(shù)、胃空腸吻合術(shù)等手術(shù)治療方法不同，對于晚期胃癌患者臨床常給予化療治療，以延長患者的生存時間，改善其生活質(zhì)量。替吉奧作為一種常見的化療藥物，由吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西組成，其可通過干擾細胞DNA合成，阻礙腫瘤細胞增殖，具有較高的生物利用度[1]。隨著化療的進行，腫瘤患者對化療藥物的敏感性下降，臨床多聯(lián)合用藥以改善患者臨床癥狀，延長患者生存期。白蛋白結(jié)合型紫杉醇作為一種新型紫杉醇制劑，可在腫瘤局部產(chǎn)生高濃度紫杉醇，增強抗腫瘤活性，是近年來被廣泛應(yīng)用于臨床的惡性腫瘤治療藥物，替吉奧與白蛋白結(jié)合型紫杉醇的藥理作用靶點不同，兩者聯(lián)用可增強抗腫瘤作用[2]?；诖?，本研究旨在探究白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年1月至2022年6月蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院（常熟市第一人民醫(yī)院）收治的48例晚期胃癌患者以隨機數(shù)字表法分為對照組（24例）和觀察組（24例）。對照組中男、女患者分別為19、5例；年齡41～84歲，平均（68.46±10.66）歲；病程2～20個月，平均（9.45±2.51）個月；美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分[3]：0分10例，1～2分14例。觀察組中男、女患者分別為18、6例；年齡46～74歲，平均（65.25±7.36）歲；病程2～19個月，平均（9.43±2.55）個月；ECOG評分：

0分11例，1～2分13例。兩組間性別、年齡、病程、 ECOG評分等資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《胃癌規(guī)范化診療指南（試行）》 [4]中的相關(guān)診斷標準，且經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診者；ECOG評分為0～2分者；至少有1個可評估病灶者；血小板計數(shù)gt;100×109個/L者；血紅蛋白gt;90 g/L者；肌酐清除率gt;50 mL/min者；白細胞計數(shù)gt;3.50×109個/L者等。排除標準：對本研究所用治療方法不耐受者；心、肝、腎等功能不全或合并其他惡性腫瘤者；有內(nèi)分泌系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；意識障礙無法進行此研究相關(guān)指標評價者等。此研究已經(jīng)蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院（常熟市第一人民醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者口服替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150，規(guī)格：20 mg/粒）治療，2粒/次，2次/d，連續(xù)給藥28 d，停用14 d，42 d為1個療程，治療2個療程。觀察組患者服用替吉奧膠囊，其劑量、頻次及用藥時間同對照組，在此基礎(chǔ)上，每個療程的第1天與第8天靜脈滴注注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20183044，規(guī)格：100 mg/瓶），125 mg/m2，30 min/次，1次/d，42 d為1個療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。其中完全緩解為病灶消失，并維持4周；部分緩解為病灶最長徑之和縮小≥ 30%，維持時間為4周；疾病穩(wěn)定為病灶最長徑之和縮小lt;30%或增大≤ 20%；疾病進展為出現(xiàn)新的病灶或病灶最長徑之和增大gt;20% [5]。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率。②生活質(zhì)量評分。使用中國癌癥患者化學(xué)生物治療生活質(zhì)量量表（QLQ-CCC） [6]評分從社會、軀體、心理、其他等方面評估患者治療前后生活質(zhì)量水平，上述方面分別含5、18、9、3個條目，各條目分值范圍為1～4分，總分140分，得分越高，生活質(zhì)量越好。③腫瘤標志物。分別于治療前后取兩組患者3 mL空腹靜脈血，離心處理后（3 500 r/min，10 min）取血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清糖類抗原724、糖類抗原199、癌胚抗原、糖類抗原125水平。④不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間疲勞乏力、血小板減少、肌肉酸痛、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、中粒細胞減少等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料（QLQ-CCC評分與腫瘤標志物水平）經(jīng)S-W法檢驗證實均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者客觀緩解率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者QLQ-CCC評分比較 與治療前比，治療后兩組患者社會、軀體、心理、其他方面評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腫瘤標志物水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清糖類抗原724、糖類抗原199、癌胚抗原、糖類抗原125水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 用藥期間兩組患者疲勞乏力、血小板減少、肌肉酸痛、惡心嘔吐、血小板減少、中性粒細胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表4。

3 討論

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，可發(fā)生于任何年齡段。胃癌早期多無癥狀或僅有輕微癥狀，如上腹部不適、隱痛、噯氣、泛酸、食欲減退、輕度貧血等，當(dāng)臨床癥狀明顯時，如出現(xiàn)腹部腫塊、左鎖骨上淋巴結(jié)腫大、黑便、腹水等，病變已屬晚期。替吉奧經(jīng)口服后替加氟在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，發(fā)揮抗腫瘤作用；吉美嘧啶可提高5-氟尿嘧啶活性，增強替加氟的藥效；奧替拉西鉀可在不影響5-氟尿嘧啶抗腫瘤活性的同時減輕胃腸道不良反應(yīng)。替吉奧可直接抑制機體腫瘤細胞DNA的合成與復(fù)制，發(fā)揮抗腫瘤作用，但單一替吉奧治療易對機體的肝功能、造血功能造成影響，使機體出現(xiàn)抗藥性，臨床應(yīng)用存在局限性。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇作為新型紫杉醇納米制劑，與機體血管內(nèi)皮細胞表面對應(yīng)的受體結(jié)合更快，可將藥物中的有效成分快速地分布至病變組織內(nèi)，提高紫杉醇對組織的親和力，進而提高臨床治療的效果。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者客觀緩解率與QLQ-CCC各項評分均顯著高于對照組，提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧具有協(xié)同抗腫瘤的作用，兩者聯(lián)用有助于提高患者生活質(zhì)量。替吉奧可直接抑制機體腫瘤細胞DNA的合成與復(fù)制，白蛋白結(jié)合型紫杉醇具有良好的水溶性，可以通過跨膜轉(zhuǎn)運進入腫瘤細胞，直接殺傷腫瘤細胞，從而延緩腫瘤進展，改善患者生活質(zhì)量[7]。

腫瘤標志物作為反映腫瘤性質(zhì)的化學(xué)類物質(zhì)，可幫助臨床對腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷及治療進行指導(dǎo)。糖類抗原724、糖類抗原199、癌胚抗原、糖類抗原125作為臨床胃癌檢測中常見的血清指標，其在血清中的表達水平可直接反映胃部組織病變程度。其中糖類抗原724為在血清中含量極低的高分子量蛋白，其水平升高多見于惡性腫瘤，當(dāng)腫瘤生長轉(zhuǎn)移至消化道時也會導(dǎo)致其水平升高；糖類抗原199為黏蛋白類的抗體，當(dāng)其水平升高時，表明患者的病情加重；癌胚抗原為腫瘤細胞表面的結(jié)構(gòu)抗原，病變晚期，患者癌胚抗原濃度較高；糖類抗原125為機體胚胎發(fā)育階段生成的多聚糖蛋白，在正常機體中含量極低，當(dāng)其水平升高時，表明患者腫瘤細胞已生長分化[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后兩組患者血清糖類抗原724、糖類抗原199、癌胚抗原、糖類抗原125水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧使機體腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移均受到抑制，可有效抑制腫瘤生長。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是采用納米技術(shù)將紫杉醇與白蛋白顆粒混合制成凝膠狀懸浮粒子，能夠提高血清中藥物濃度，抑制腫瘤細胞增殖，有效地降低了機體腫瘤標志物水平[9-10]。此外，治療期間兩組患者疲勞乏力、血小板減少、肌肉酸痛、惡心嘔吐、血小板減少、中性粒細胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，表明聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療并不會明顯增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好。替吉奧中經(jīng)口服分布于消化道的奧替拉西鉀可選擇性抑制氟尿嘧啶的毒性代謝物在消化道產(chǎn)生，降低了消化道不良反應(yīng)的發(fā)生；白蛋白結(jié)合型紫杉醇可利用白蛋白的特性直接將藥物作用于腫瘤細胞，相比于常規(guī)的紫杉醇可發(fā)揮增效減毒的作用，且其不需要使用溶劑，滴注時間短，給藥前無需進行抗過敏預(yù)防用藥[11]。

綜上，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌患者效果好，能夠降低腫瘤標志物水平，抑制腫瘤生長，提升患者生活質(zhì)量，且不會明顯增加藥物不良反應(yīng)，應(yīng)用安全性良好，具有臨床應(yīng)用推廣價值。

參考文獻

劉子田， 王曉陽， 祝新， 等. 白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧在局部不可切除的進展期胃癌轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用[J]. 中國現(xiàn)代普通外科進展， 2021， 24（5）： 374-377， 383.

孫丹陽. 白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧對比DCF方案一線治療進展期胃癌的臨床分析[D]. 天津： 南開大學(xué)， 2016.

劉東雷， 吳愷， 吉浩哲， 等. 血清腫瘤標志物水平及美國東部腫瘤協(xié)作組評分在評估非小細胞肺癌根治手術(shù)后的預(yù)后價值[J]. 中華實驗外科雜志， 2019， 36（10）： 1896.

中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會. 胃癌規(guī)范化診療指南（ 試行 ）[J/CD]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（ 電子版 ）， 2013， 5（8）： 56-63.

陳智偉， 廖美琳. RECIST標準在腫瘤治療療效評價中的應(yīng)用[J]. 中國腫瘤， 2004， 13（10）： 616-618.

羅健， 孫燕， 周生余. 中國癌癥患者化學(xué)生物治療生活質(zhì)量量表的編制[J]. 中華腫瘤雜志， 1997， 19（6）： 437-441.

黃萬中， 劉燕文， 鄭薇， 等. 白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床效果研究[J]. 中國腫瘤外科雜志， 2021， 13（4）： 397-400， 405.

楊鳳， 俞善春， 張宏俠， 等. 血清CA199及CEA聯(lián)合檢測在Ⅳ期胃癌化療療效評估中的臨床價值[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2022， 38（9）： 1031-1034.

朱萬里， 王鵬， 王暉， 等. 白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期胃癌的臨床觀察[J]. 中國藥房， 2022， 33（13）： 1630-1634.

方科， 張戰(zhàn)民. 白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧一線治療晚期胃癌的回顧性分析[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2020， 17（7）： 40-44.

陳磊， 王玉琴， 曹齊生， 等. 白蛋白紫杉醇治療老年晚期胃癌患者臨床療效及安全性[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2021， 41（21）： 4660-4662.