【摘要】目的 探究免疫治療應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌對(duì)患者免疫功能的影響及安全性。方法 選取2019年7月至2022年7月贛州市人民醫(yī)院收治的200例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組[采用DP化療方案（多西他賽+順鉑）]和觀察組（在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加卡瑞利珠單抗免疫治療），各100例。3周為1個(gè)療程，兩組共治療3個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)估。比較兩組患者治療后近期療效，治療前后免疫功能、歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C30）評(píng)分及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者客觀緩解率及疾病控制率均顯著高于對(duì)照組；與治療前比，治療后對(duì)照組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值、NK細(xì)胞百分比均顯著降低，但觀察組均顯著高于對(duì)照組；對(duì)照組患者外周血CD8+百分比顯著升高，但觀察組顯著低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者EORTC QLQ-C30各維度評(píng)分均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上輔以卡瑞利珠單抗免疫治療，可保護(hù)患者的免疫力，提高疾病控制效果和患者生存質(zhì)量，同時(shí)不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】晚期非小細(xì)胞肺癌 ; 化療 ; 免疫治療 ; 免疫功能 ; 生存質(zhì)量 ; 安全性

【中圖分類號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.12.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.001

非小細(xì)胞肺癌與其他惡性腫瘤相比，具有高隱匿性的特征，大部分患者確診時(shí)已進(jìn)入中晚期階段，通過手術(shù)治療也無法治愈疾病，只能通過化療或放療手段穩(wěn)定病情、縮小腫瘤。 DP化療方案（多西他賽+順鉑）是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案之一，具有良好的療效，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，化療藥物有著較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生影響[1]。近年來免疫治療逐漸應(yīng)用于臨床，程序性死亡受體1（PD-1）與程序性死亡配體1（PD-L1）結(jié)合后可在機(jī)體免疫微環(huán)境與免疫系統(tǒng)相互作用中發(fā)揮抑制作用，卡瑞利珠單抗屬于PD-1抑制劑，可通過抑制PD-1與PD-L1結(jié)合，克服機(jī)體的免疫抑制，改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者的免疫功能，輔助發(fā)揮抗腫瘤的作用[2]。鑒于此，本研究旨在探討免疫治療應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2022年7月贛州市人民醫(yī)院收治的200例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各100例。對(duì)照組患者中男性56例，女性44例；年齡50～70歲，平均（60.22±5.29）歲；病灶直徑：病灶直徑gt;3 cm者58例，病灶直徑≤ 3 cm者42例；臨床分期[3]：Ⅲ B期34例，Ⅳ期66例；疾病類型：腺癌60例，鱗癌40例。觀察組患者中男性58例，女性42例；年齡50～70歲，平均（60.31±5.31）歲；病灶直徑：病灶直徑gt;3 cm者60例，病灶直徑≤ 3 cm者40例；臨床分期：Ⅲ B期38例，Ⅳ期62例；疾病類型：腺癌62例，鱗癌38例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)（第8版）》 [4]中晚期非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；依照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）癌癥分期標(biāo)準(zhǔn)[3]分為Ⅲ～Ⅳ期者；預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過

3個(gè)月者；經(jīng)活檢組織病理學(xué)檢查確診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；對(duì)化療、免疫治療均不耐受者；合并造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均接受化療治療，具體化療方案如下：化療第1天，給予多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163032，規(guī)格：1 mL∶20 mg）治療，劑量為75 mg/m2，靜脈滴注；化療第1～3天，給予順鉑注射液（廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183341，規(guī)格：10 mL∶10 mg）治療，劑量為25 mg/m2，靜脈滴注，3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加免疫治療，具體方案如下：化療前1 d至化療第2天，指導(dǎo)患者口服醋酸地塞米松片（安徽金太陽生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021845，規(guī)格：0.75 mg/片），6 mg/次，2次/d，預(yù)防液體潴留綜合征?；煹?天，加用200 mg注射用卡瑞利珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190027，規(guī)格：200 mg/瓶）靜脈注射，每3周靜脈注射1次，3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。每次化療結(jié)束后，兩組均靜脈滴注10 mg鹽酸昂丹司瓊注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970065，規(guī)格：2 mL∶4 mg），幫助患者緩解惡心嘔吐癥狀。

1.3 觀察指標(biāo) ①近期療效。評(píng)估治療后兩組非小細(xì)胞肺癌患者的近期療效：腫瘤完全消失，維持4周以上為完全緩解；腫瘤兩個(gè)最大垂直徑乘積減少gt;50%，持續(xù)4周以上為部分緩解；腫瘤兩個(gè)最大垂直徑乘積減少≤50%或增大≤25%為疾病穩(wěn)定；腫瘤兩個(gè)最大垂直徑乘積增加gt;25%，或發(fā)現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展[5]。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。②免疫功能?；熐昂蟛杉颊哽o脈血2 mL，采用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫(kù)爾特國(guó)際貿(mào)易（上海）有限公司，型號(hào)：CytoFLEX]檢測(cè)外周血CD4+、CD8+、自然殺傷（NK）細(xì)胞百分比，并計(jì)算

CD4+/CD8+比值。③生存質(zhì)量。化療前后采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C30） [6]評(píng)估患者的生存質(zhì)量，主要從身體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、總體健康狀況6個(gè)維度進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)滿分100分，評(píng)分越高，生存質(zhì)量越高。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)、外周神經(jīng)毒性、肝功能損害等發(fā)生情況，以比較免疫治療的安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)計(jì)量資料數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 相比于對(duì)照組，觀察組患者客觀緩解率及疾病控制率均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能比較 與治療前比，治療后對(duì)照組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值、NK細(xì)胞百分比均顯著降低，且觀察組均顯著高于對(duì)照組；對(duì)照組外周血CD8+百分比顯著升高，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者EORTC QLQ-C30評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者EORTC QLQ-C30各維度評(píng)分均顯著升高，且觀察組患者EORTC QLQ-C30各維度評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

DP化療方案是晚期非小細(xì)胞肺癌的常見治療方案之一，其中多西他賽是一種紫杉醇類藥物，可通過破壞腫瘤細(xì)胞有絲分裂的過程，達(dá)到較強(qiáng)的抗腫瘤作用；順鉑則對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制起著抑制作用，使腫瘤細(xì)胞無法正常分裂、生長(zhǎng)，直至死亡，但化療藥物毒副作用較大，多數(shù)患者無法耐受[7]。卡瑞利珠單抗是一種人源化抗PD-1抗體，該抗體對(duì)PD-1既有阻斷作用，又能結(jié)合

PD-L1，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)；此外，該藥物還能夠阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，抑制腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。本研究中，觀察組患者客觀緩解率及疾病控制率、QLQ-C30各維度評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，提示化療聯(lián)合免疫治療的抗腫瘤效果更顯著，可明顯提高患者生存質(zhì)量。

CD4+ T淋巴細(xì)胞可促使體內(nèi)B淋巴細(xì)胞增殖；CD8+ T淋巴細(xì)胞對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有抑制作用。NK細(xì)胞是體內(nèi)重要的免疫細(xì)胞，可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)和免疫功能，攻擊腫瘤細(xì)胞。化療雖然可以殺傷癌細(xì)胞，但也會(huì)致使人體免疫功能降低；卡瑞利珠單抗可對(duì)人體的免疫功能產(chǎn)生正向調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)免疫細(xì)胞的激活，提高機(jī)體T細(xì)胞功能，增強(qiáng)NK細(xì)胞活力，從而保護(hù)免疫功能[9]。本研究中，與治療前比，治療后觀察組患者CD4+百分比、

CD4+/CD8+比值、NK細(xì)胞百分比均顯著高于對(duì)照組；CD8+百分比顯著低于對(duì)照組，表明在化療過程中輔以卡瑞利珠單抗免疫治療后可保護(hù)晚期非小細(xì)胞癌患者的免疫力。同時(shí)本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在化療的基礎(chǔ)上輔以卡瑞利珠單抗進(jìn)行免疫治療，不會(huì)明顯增加晚期非小細(xì)胞肺癌患者的不良反應(yīng)?？ㄈ鹄閱慰共涣挤磻?yīng)少，且大部分不良反應(yīng)具有可逆性，只要做好早期識(shí)別，并進(jìn)行早期干預(yù)，就能保證治療的安全性[10]。

綜上，針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者，在化療的基礎(chǔ)上輔以卡瑞利珠單抗免疫治療，可幫助保護(hù)患者的免疫力，提高疾病控制效果和患者的生存質(zhì)量，同時(shí)安全性良好，值得推廣。

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