萬(wàn)明月 王曉琳 徐玉敏 謝青

肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)為全球第五大常見(jiàn)腫瘤,每年有近100萬(wàn)人死于HCC。目前,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)感染是我國(guó)HCC發(fā)生的最重要病因,雖然疫苗接種顯著降低年輕一代乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染率,我國(guó)HBV現(xiàn)癥感染率也持續(xù)降低,但由于我國(guó)人口的高HBV感染率,預(yù)計(jì)在未來(lái)幾十年內(nèi)HBV相關(guān)的HCC仍將持續(xù)增加[1]。近年來(lái),代謝性疾病逐漸成為HCC的重要病因。代謝性疾病全身表現(xiàn)為代謝綜合征(metabolic syndrome,MS),指人體蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)代謝發(fā)生紊亂,臨床表現(xiàn)包括向心性肥胖、空腹血糖升高、高血壓、甘油三酯升高和高密度脂蛋白降低等[2]。代謝性疾病肝臟表現(xiàn)為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD),定義為存在肝脂肪變性伴以下任一項(xiàng):①超重或肥胖或腹型肥胖;②血糖異?；?型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM);③血壓升高;④血脂升高;⑤高密度脂蛋白下降。2020年初,由澳大利亞Jacob George教授牽頭的國(guó)際共識(shí)小組發(fā)表過(guò)一則聲明,即《代謝功能障礙相關(guān)性脂肪肝疾病的新定義:國(guó)際專(zhuān)家共識(shí)聲明》,建議將非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)名稱(chēng)改為代謝相關(guān)脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD),學(xué)術(shù)各界對(duì)此存在爭(zhēng)議[3]。2023年6月24日,由美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)牽頭成立的指導(dǎo)委員會(huì)經(jīng)商討,同意將NAFLD更名,但不同意更改為MAFLD,而改為MASLD。新的定義采用肯定性而非排他性診斷方法,明確指出MASLD可以發(fā)生在酒精濫用、慢性嗜肝病毒感染等其他肝病的個(gè)體,也除外了“特發(fā)性或隱源性”脂肪性肝病患者,使得MASLD的診斷變得更加務(wù)實(shí)。本文旨在綜述CHB合并代謝性疾病罹患HCC的風(fēng)險(xiǎn),為臨床監(jiān)測(cè)和干預(yù)HCC提供參考。

一、HBV病毒高載量仍是HCC的重要原因

CHB合并代謝疾病導(dǎo)致HCC相關(guān)機(jī)制的研究,仍應(yīng)重點(diǎn)考慮HBV病毒的影響。即使合并多種代謝危險(xiǎn)因素,未感染HBV的人群HCC的發(fā)病率及肝臟疾病相關(guān)病死率也比CHB患者低10倍左右,顯示HBV對(duì)于HCC的強(qiáng)烈致病效應(yīng)[4]。此外,代謝性疾病與CHB患者的致癌作用與HBV載量密切相關(guān),HBV-DNA≥100萬(wàn)U/mL患者的HCC 10年累積發(fā)病率約為10%;而當(dāng)HBV-DNA<1萬(wàn)U/mL時(shí),HCC的風(fēng)險(xiǎn)不再與病毒載量相關(guān),而更多受代謝危險(xiǎn)因素影響。當(dāng)代謝危險(xiǎn)因素≥3個(gè)時(shí),對(duì)HBV-DNA<1萬(wàn)U/mL患者患HCC影響最大[4]。高病毒載量的CHB患者,HCC的發(fā)生率與代謝危險(xiǎn)因素?zé)o明顯關(guān)聯(lián),低病毒載量的CHB患者,代謝危險(xiǎn)因素則與其HCC的發(fā)生有關(guān),反映了HBV病毒高載量仍然是HCC的重要誘因。

二、HBV感染干擾肝臟營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝過(guò)程

與未感染HBV的受試者相比,CHB患者高血脂、高血糖和MASLD的患病率明顯降低,這提示HBV DNA載量與代謝危險(xiǎn)因素負(fù)擔(dān)之間可能存在反向關(guān)聯(lián)。與普通人群相比,HBV感染者有較低的脂肪肝患病率[5],中國(guó)的一項(xiàng)病例對(duì)照研究表明,HBV現(xiàn)癥感染與MASLD風(fēng)險(xiǎn)降低及高血脂患病率降低有關(guān)[6]。其可能機(jī)制為:HBV X蛋白通過(guò)增加N-乙酰葡糖胺基轉(zhuǎn)移酶-Ⅲ的表達(dá),抑制載脂蛋白B分泌,而較低的載脂蛋白B與較低的MASLD患病率相關(guān)[7]。但HBV感染對(duì)MASLD的潛在保護(hù)機(jī)制,可能被HBV引起的代謝功能障礙致MASLD的風(fēng)險(xiǎn)抵消,HBV與宿主代謝之間的復(fù)雜相互作用尚未完全闡明,值得進(jìn)一步研究。

三、代謝性疾病顯著增加CHB患者罹患HCC風(fēng)險(xiǎn)

無(wú)論是單一代謝疾病(如肥胖和T2DM),還是整體代謝危險(xiǎn)因素高負(fù)擔(dān),均與HCC及肝臟相關(guān)病死率增加相關(guān),在CHB患者中表現(xiàn)尤其明顯[4]。

(一)向心性肥胖增加HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 肥胖是否為HCC發(fā)生和相關(guān)死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素尚有爭(zhēng)議,但已有研究表明向心性肥胖人群罹患HCC風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。隨著體重指數(shù)(body mass index,BMI)的增加,HCC的發(fā)生率和病死率均增加。有趣的是,極端肥胖與HCC沒(méi)有顯著關(guān)系[8],但低BMI與非HCC的肝病患者的不良預(yù)后相關(guān)[9]。早期研究報(bào)道稱(chēng)肥胖與全球HCC風(fēng)險(xiǎn)增加4.0倍有關(guān)[10],但在多元回歸模型中觀察到肥胖受試者的HCC風(fēng)險(xiǎn)增加不顯著。在調(diào)整年齡、性別、吸煙、飲酒、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和肝硬化程度后,向心性肥胖人群的HCC風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[11]。因?yàn)锽MI只能粗略定義超重和肥胖,尤其是亞洲人盡管BMI較低,但易出現(xiàn)腹部脂肪沉積,以較低的BMI更易患MASLD、T2DM等代謝疾病。因此向心性肥胖可以更準(zhǔn)確反映代謝情況,亞洲人群應(yīng)更關(guān)注向心性肥胖對(duì)CHB患者的不良影響。

(二)T2DM是CHB患者罹患HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 2008年一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)臺(tái)灣23820名CHB患者14年的龐大研究發(fā)現(xiàn),合并T2DM的CHB患者罹患HCC的風(fēng)險(xiǎn)要比沒(méi)有T2DM的CHB患者高2.27倍[8]。同樣,2017年的一項(xiàng)囊括5373名中國(guó)臺(tái)灣男性CHB患者的研究中發(fā)現(xiàn),與未患T2DM的CHB患者相比,患T2DM的CHB患者HCC的10年累積發(fā)病率更高[4]。2019年中國(guó)大陸的一項(xiàng)研究也得到類(lèi)似的結(jié)論:相對(duì)于無(wú)T2DM的受試者,T2DM控制不佳的受試者HCC風(fēng)險(xiǎn)增加4.65倍,而控制良好的T2DM與HCC風(fēng)險(xiǎn)升高無(wú)關(guān)[11]。然而,2010年進(jìn)行的社區(qū)橫斷面和病例對(duì)照研究顯示,T2DM不是中國(guó)臺(tái)灣南部HBV和HCV雙重流行區(qū)發(fā)生HCC的危險(xiǎn)因素[12];只有男性、年齡≥65歲、存在HBsAg和抗HCV抗體、血小板減少和高谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平是HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。出現(xiàn)矛盾的研究結(jié)果,提示可能有潛在的代謝異常影響T2DM與HCC的發(fā)生,可能需進(jìn)行囊括更多其他代謝疾病的大型研究來(lái)闡明。此外,T2DM與HCC的關(guān)聯(lián)還受肝硬化(liver cirrhosis,LC)與否的影響。T2DM的患病率在不合并LC的HCC患者中高于合并LC的患者。T2DM還與LC患者的不良結(jié)局相關(guān),包括更高的住院率、更高的HCC患病率和更高的死亡風(fēng)險(xiǎn)[13]。由此可見(jiàn),通過(guò)干預(yù)能量攝入和消耗的不平衡以改善代謝功能障礙和控制血糖,可能有助于降低合并T2DM的CHB患者LC及肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

(三)MASLD是HCC及肝病相關(guān)不良結(jié)局的重要病因 CHB是亞洲慢性肝病的主要原因,由于亞洲MASLD的患病率增加[14],CHB合并MASLD的患者越來(lái)越多。MASLD與CHB患者的纖維化進(jìn)展更快、臨床結(jié)局較差有關(guān),與單純的CHB的患者相比,CHB合并MASLD患者更有可能發(fā)生晚期纖維化,且更早出現(xiàn)肝臟相關(guān)不良結(jié)局或死亡[15]。然而,只有部分MASLD患者最終會(huì)發(fā)展為晚期肝纖維化和肝硬化,大多數(shù)MASLD患者的肝臟狀態(tài)不會(huì)發(fā)生改變,甚至部分患者的肝臟狀態(tài)有所改善,這可能與MASLD能加速CHB患者乙型肝炎表面抗原(HBsAg)血清清除和HBV載量降低有關(guān)[16,17]。MASLD的全球高患病率和負(fù)擔(dān)不斷增加,已成為HCC最重要的非病毒誘因之一,并且越來(lái)越多的證據(jù)表明HCC甚至可以在非肝硬化的MASLD中發(fā)展[16],我們需要長(zhǎng)期前瞻性研究來(lái)證實(shí)這一不良影響。

(四)代謝危險(xiǎn)因素高負(fù)擔(dān)顯著增加HCC風(fēng)險(xiǎn) 我國(guó)很少有關(guān)于整體代謝危險(xiǎn)因素即MS對(duì)CHB患者HCC風(fēng)險(xiǎn)影響的研究,歐美、新西蘭[4,10]等開(kāi)展了大多數(shù)整體代謝危險(xiǎn)因素研究,多項(xiàng)研究已經(jīng)檢驗(yàn)了各種代謝危險(xiǎn)因素與HCC風(fēng)險(xiǎn)之間的潛在關(guān)系,肥胖和T2DM是兩個(gè)主要觀察因素。但是現(xiàn)有研究結(jié)論不太一致,因?yàn)楝F(xiàn)有研究沒(méi)有很好調(diào)整HBV相關(guān)因素,如抗病毒治療、乙型肝炎e抗原(HBeAg)和其他可能影響HCC風(fēng)險(xiǎn)的因素。

人們普遍認(rèn)為,代謝紊亂與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。MS與大部分器官患癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增加有關(guān),只有HCC與MS的越來(lái)越多的組件呈負(fù)相關(guān)。但隨著MS整體因素的增多,HCC風(fēng)險(xiǎn)也增加[18]。無(wú)代謝危險(xiǎn)因素的CHB患者與合并代謝危險(xiǎn)因素的CHB患者在HCC累積發(fā)病率和肝病相關(guān)死亡上有顯著差異。在CHB患者中,代謝危險(xiǎn)因素(肥胖、T2DM、高血脂和高血壓)≥3個(gè)的患者,HCC發(fā)生率比無(wú)此因素的患者至少高2～3倍[4]。此外,3個(gè)及3個(gè)以上代謝危險(xiǎn)因素也與較高的肝臟相關(guān)病死率相關(guān)。因此,在確定HCC或肝臟相關(guān)死亡的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)時(shí),整體代謝危險(xiǎn)因素可能比MS的單一成分更重要。

1.代謝危險(xiǎn)因素以劑量反應(yīng)方式增加HCC風(fēng)險(xiǎn):研究表明,代謝危險(xiǎn)因素的高負(fù)擔(dān)與HCC、肝臟相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),特別在CHB患者中。一項(xiàng)在中國(guó)大陸開(kāi)展的囊括6564名受試者的前瞻性大型隊(duì)列研究顯示[11],HCC風(fēng)險(xiǎn)增加與男性、年齡(以1年為增量)、MS、肥胖、飲酒習(xí)慣、肝硬化、T2DM及AST和ALT水平升高相關(guān)。在調(diào)整年齡、性別、吸煙、習(xí)慣性飲酒、AST水平和肝硬化等因素后,與無(wú)任何代謝危險(xiǎn)因素的受試者相比,代謝危險(xiǎn)因素≥3個(gè)的受試者和具有1～2個(gè)因素的受試者,HCC風(fēng)險(xiǎn)分別增加了2.12倍和1.28倍,代謝危險(xiǎn)因素以劑量反應(yīng)方式增加HCC風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)隊(duì)列研究表明總體代謝風(fēng)險(xiǎn)因素與HCC發(fā)病率之間存在關(guān)聯(lián)[4],具有代謝風(fēng)險(xiǎn)因素≥3個(gè)的受試者長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)顯著高于代謝風(fēng)險(xiǎn)因素<3個(gè)的受試者。此外,代謝風(fēng)險(xiǎn)因素≥3個(gè)也與較高的肝臟相關(guān)病死率相關(guān)。

2.MS使接受抗病毒治療的CHB患者的長(zhǎng)期預(yù)后惡化:大多數(shù)研究未考慮MS是否會(huì)干擾CHB患者口服抗病毒藥物(nucleoside drugs,NUC)治療的臨床病程,有研究表明MS是接受NUC治療的CHB患者預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[19]。MS通過(guò)增加基因型耐藥,使接受抗病毒治療的CHB患者的長(zhǎng)期預(yù)后惡化。因此在合并MS的CHB患者中,僅通過(guò)抗病毒治療抑制HBV不足以阻止晚期肝病的發(fā)生與進(jìn)展[19]。此外,需通過(guò)改變生活方式控制代謝紊亂,如運(yùn)動(dòng)、調(diào)整飲食、減重、藥物干預(yù),以治療CHB患者代謝疾病,有助于預(yù)防口服NUC的CHB患者發(fā)展為晚期肝病。

3.MS導(dǎo)致CHB不良后果的潛在機(jī)制尚未完全闡明:目前的研究結(jié)果表明,MS可能延遲HBeAg血清清除是聯(lián)系MS與CHB患者的肝臟不良事件的一種合理機(jī)制[20]。我們發(fā)現(xiàn)MS患者及具有1～2種MS組分但尚未完全發(fā)展為MS的患者,其HBeAg血清清除的年齡晚于代謝功能正常的患者[20]。但也有研究結(jié)果與之不同,嚴(yán)重的肝脂肪變性和BMI增加可以將HBsAg血清清除加速5年[21]。盡管觀察到MS與HBV病毒載量呈負(fù)相關(guān),MS導(dǎo)致CHB不良后果的潛在機(jī)制是與病毒因素或高胰島素血癥或非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)通路有關(guān),尚未研究清楚。MS可能通過(guò)高血糖和高胰島素直接刺激肝星狀細(xì)胞來(lái)促進(jìn)肝纖維化,使結(jié)締組織生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增加和細(xì)胞外基質(zhì)積累。高胰島素血癥通過(guò)促進(jìn)癌前細(xì)胞和轉(zhuǎn)化肝細(xì)胞的生長(zhǎng)、增加細(xì)胞因子和有絲分裂原的產(chǎn)生、增加纖維化和促進(jìn)血管生成來(lái)促進(jìn)HCC的發(fā)生和進(jìn)展[22]。HBeAg陽(yáng)性的MS患者中晚期肝纖維化的比例較高,也反映了高胰島素血癥可能通過(guò)病毒性肝炎發(fā)作和ALT水平升高在肝臟壞死性炎癥中發(fā)揮作用[20]。CHB患者可能更容易受到這些過(guò)程的進(jìn)一步肝損傷。壞死性炎癥反應(yīng)(如肝損傷、炎癥浸潤(rùn)和纖維化)與肝脂肪變性協(xié)同作用導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝炎,以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和肝臟游離膽固醇的積累是其重要的表征因素。腫瘤壞死因子通過(guò)激活核因子kB信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)非酒精性脂肪性肝炎及其進(jìn)展為HCC的關(guān)鍵因素[23]。因此,腫瘤壞死因子可能是預(yù)防HCC的潛在治療靶點(diǎn)。

4.他汀類(lèi)藥物干預(yù)治療可能具有積極意義:MS對(duì)CHB患者的HBV DNA病毒載量和臨床結(jié)果有不利影響,因此建議選擇他汀類(lèi)藥物干預(yù)治療。在體外,辛伐他汀已被證明可增強(qiáng)幾種核苷酸類(lèi)似物(拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋和恩替卡韋)的抗HBV活性[24]。中國(guó)臺(tái)灣一項(xiàng)研究表明,該他汀類(lèi)藥物以劑量依賴(lài)性方式降低CHB患者罹患HCC的風(fēng)險(xiǎn)?？上г撛囼?yàn)為觀察性研究,期待未來(lái)能開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照臨床研究,以得到更有力證據(jù)。

目前CHB與MS確切關(guān)系尚未確定,也不能充分揭示MS及其各組分和CHB的相互作用。但與未患MS的CHB患者相比,患有MS的CHB患者有更高的肝硬化及HCC患病率。CHB與MS同時(shí)存在會(huì)加速纖維化,增加患肝硬化和HCC的風(fēng)險(xiǎn)[25]。因此,有必要通過(guò)生活方式干預(yù)和藥物治療來(lái)影響MS,初步觀察性研究表明他汀類(lèi)藥物和胰島素增敏劑對(duì)降低HCC風(fēng)險(xiǎn)有益[25]。

5.不良嗜好通過(guò)代謝途徑增加HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):CHB患者若有吸煙、飲酒等不良嗜好,對(duì)HCC的發(fā)生將產(chǎn)生重要影響,吸煙、飲酒主要通過(guò)增加CHB患者的代謝負(fù)擔(dān)對(duì)HCC的發(fā)生和發(fā)展起作用。

(1)嗜酒是CHB患者患HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素:無(wú)飲酒習(xí)慣的MS患者,HCC累積發(fā)生率隨MS顯著增加,有飲酒的受試者HCC發(fā)生率并未隨MS增加,MS是獨(dú)立于肝硬化的HCC危險(xiǎn)因素,但這種關(guān)聯(lián)被飲酒習(xí)慣改變了。MS與HCC的關(guān)聯(lián)僅存在于不飲酒者中,這支持MASLD作為MS肝臟表現(xiàn)導(dǎo)致HCC更高發(fā)病率的重要途徑。盡管中國(guó)的飲酒率低于西方國(guó)家,但飲酒習(xí)慣可使HCC風(fēng)險(xiǎn)增加1.84倍,是CHB患者患HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[26],因此強(qiáng)烈建議CHB患者戒酒。

(2)CHB患者戒煙有助于降低HCC風(fēng)險(xiǎn):香煙煙霧能使肥胖小鼠的MASLD惡化[27],長(zhǎng)期接觸香煙煙霧會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加,而氧化應(yīng)激增加是MASLD發(fā)病機(jī)制的核心,表明吸煙在MASLD引起HCC的病因?qū)W中起重要作用。在吸煙者中,代謝危險(xiǎn)因素≥3個(gè)的CHB患者比無(wú)代謝危險(xiǎn)因素的CHB患者,HCC 10年累積發(fā)病率顯著增加,但在不吸煙者中沒(méi)有此效應(yīng)。代謝危險(xiǎn)因素聚合風(fēng)險(xiǎn)增加效應(yīng)只存在于吸煙者中,不吸煙者中沒(méi)有,體現(xiàn)吸煙對(duì)合并代謝性疾病的CHB患者罹患HCC的強(qiáng)烈加強(qiáng)效應(yīng)。代謝危險(xiǎn)因素≥3個(gè)的男性CHB患者10年累積HCC發(fā)病率為13.6%,而吸煙人群發(fā)病率達(dá)到了25.0%。此外,與從不吸煙的受試者相比,當(dāng)前吸煙者和戒煙者患HCC的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加[8],但代謝危險(xiǎn)因素≥3個(gè)的吸煙者戒煙5年后患HCC的風(fēng)險(xiǎn)趨于降低。因此,吸煙人群是建議立即治療以降低風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)列入早期發(fā)現(xiàn)HCC進(jìn)行強(qiáng)化監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)最高的人群之一。此外,中國(guó)臺(tái)灣的兩項(xiàng)大型隊(duì)列研究顯示,嚼檳榔與HCC風(fēng)險(xiǎn)之間存在正相關(guān)[8],但檳榔在中國(guó)大陸并不那么受歡迎。

6.整體考慮代謝危險(xiǎn)因素更為重要:各個(gè)代謝疾病有著復(fù)雜的互相作用,代謝危險(xiǎn)因素的高負(fù)擔(dān)與HCC、肝臟相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

(1)MASLD和T2DM由于其共同的發(fā)病機(jī)制而具有雙向關(guān)系:多項(xiàng)研究表明T2DM患者中合并MASLD非常普遍,且T2DM與更嚴(yán)重的MASLD相關(guān)[28]。T2DM患者M(jìn)ASLD的患病率高,肝病更嚴(yán)重,因此對(duì)于MASLD患者需要同時(shí)注意T2DM的診療。

(2)MS和MASLD都與HCC風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān):MASLD與MS密切相關(guān),在沒(méi)有MS任何組成因素的人群中,MASLD的患病率低至5%,在患有MS的人群中MASLD的患病率高達(dá)80%。關(guān)于MS引起HCC風(fēng)險(xiǎn)大部分研究重點(diǎn)在T2DM和肥胖,而T2DM、肥胖、MASLD互相影響,觀察到的關(guān)聯(lián)可能還有其他潛在代謝異常的影響,因此代謝危險(xiǎn)因素應(yīng)該整體考慮。不同代謝危險(xiǎn)因素會(huì)相互影響,如果患者目前的代謝危險(xiǎn)因素未得到很好的管理,可能誘發(fā)越來(lái)越多的代謝風(fēng)險(xiǎn)因素。因此,合并多種代謝風(fēng)險(xiǎn)因素的患者比只有一種代謝危險(xiǎn)因素的患者多很多[11]。但目前整體代謝危險(xiǎn)因素對(duì)HBV患者的HCC以及肝外腫瘤發(fā)展的協(xié)同影響,數(shù)據(jù)尚不充足[18],而且現(xiàn)有研究HBV相關(guān)因素(抗病毒治療、HBeAg狀態(tài))和其他可能影響HCC風(fēng)險(xiǎn)的潛在因素并不總能得到很好調(diào)整。我們需要大型的前瞻性研究來(lái)確定整體代謝性疾病對(duì)CHB患者罹患HCC的風(fēng)險(xiǎn)。

四、結(jié)語(yǔ)

我國(guó)是全球HBV感染人數(shù)最多的國(guó)家,全球每年近一半的新發(fā)HCC病例發(fā)生在中國(guó),HCC疾病負(fù)擔(dān)沉重[1],通過(guò)干預(yù)生活方式以改善代謝性疾病,從而減輕CHB患者合并代謝性疾病的HCC的疾病負(fù)擔(dān)具有重要意義。目前大規(guī)模的人群研究已證實(shí)高HBV病毒載量、向心性肥胖、T2DM、MASLD、MS是CHB患者罹患HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但迄今為止,個(gè)別代謝危險(xiǎn)因素與HCC的關(guān)系及各代謝危險(xiǎn)因素之間的復(fù)雜關(guān)系尚未完全闡明。此外,整體考慮代謝性疾病的研究很少,且多為回顧性隊(duì)列研究,研究的年限、人群的年齡、藥物的干預(yù)方面均有局限性,還需要多學(xué)科、多部門(mén)合作進(jìn)行大規(guī)模人群的前瞻性研究,加深對(duì)CHB患者合并代謝性疾病發(fā)展為HCC的理解,從而為合理干預(yù)HCC提供依據(jù)。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。