聶慧超， 張莉華

（新蔡縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 河南 駐馬店 463500）

頭孢菌素類藥物抗菌譜廣、 抗菌效果強(qiáng)， 是臨床最常見的抗生素之一［1］。 由于分子結(jié)構(gòu)中帶有N-甲基硫四氮唑側(cè)鏈基因， 可影響維生素K 依賴性凝血因子的水平， 從而導(dǎo)致血小板減少， 引起凝血功能異常， 服藥可能出現(xiàn)牙齦出血、 消化道出血等不良反應(yīng)［2］。 分析第三代頭孢菌素類抗生素致患者凝血功能異常的危險(xiǎn)因素對相關(guān)不良反應(yīng)的預(yù)防具有重要意義， 也是提高藥物使用安全性的關(guān)鍵。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2020 年7 月至2023 年1 月我院收治的206 例接受第三代頭孢菌素類抗生素治療的患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往無凝血功能異常史； ②既往無頭孢類抗生素過敏史； ③在醫(yī)囑下規(guī)范用藥； ④對本研究知情， 并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①臨床資料不全； ②同時(shí)接受維生素K 拮抗藥治療； ③認(rèn)知功能障礙。 其中男性118 例， 女性88 例； 年齡23～79 歲， 平均年齡 （55.71 ± 6.92） 歲。 本研究已獲我院倫理委員會批準(zhǔn) （批號： 202007-13）。

1.2 方法測量患者凝血酶原時(shí)間 （TT） 及活化部分凝血酶原時(shí)間 （APTT）， TT≥3 s 或APTT≥10 s 則視為凝血功能異常。收集患者的臨床資料進(jìn)行單因素分析， 包括年齡 （≥65 歲、 ＜65 歲）、 性別 （男、 女）、 藥物種類 （頭孢哌酮、 頭孢唑肟、 其他）、 白蛋白水平 （30 ～50 g／L 為正常）、 腎小球過濾率 （90 ～120 mL／min 為正常）、 合并癥 （有、 無）、 抗凝藥 （使用、 未使用） 等， 納入單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的一般資料進(jìn)行凝血功能異常發(fā)生的多因素分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 多因素分析采用二元Logistic回歸分析； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析共56 例患者出現(xiàn)凝血功能異常， 占比27.18%。 單因素分析顯示， 患者凝血功能異常發(fā)生率與其年齡、 腎小球過濾率、 白蛋白水平、 合并癥、 抗凝藥使用情況有關(guān) （P ＜0.05）， 與性別、 藥物種類無關(guān) （P ＞0.05）。 見表1。

表1 第三代頭孢菌素類抗生素致患者凝血功能異常的單因素分析［n （%）］

2.2 多因素分析以發(fā)生／未發(fā)生凝血功能異常為應(yīng)變量， 納入單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的一般資料為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析， 結(jié)果顯示年齡＞65 歲、 腎小球過濾率異常、 白蛋白水平異常、 有合并癥、 使用抗凝藥為第三代頭孢菌素類抗生素致凝血功能異常的危險(xiǎn)因素 （OR＞1， P ＜0.05）。 見表2。

表2 第三代頭孢菌素類抗生素致患者凝血功能異常的Logistic回歸分析

3 討論

雖然頭孢類菌素制藥工藝不斷完善， 其毒副作用有所降低， 但臨床仍有部分患者發(fā)生不良反應(yīng)。 凝血功能異常是第三代頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)中常見類型， 嚴(yán)重凝血功能障礙時(shí)可引起內(nèi)臟出血， 增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)［3］。 為提高第三代頭孢類菌素用藥安全性， 需明確患者使用本品后發(fā)生凝血功能障礙的相關(guān)危險(xiǎn)因素［4］。 本研究結(jié)果顯示， 206 例患者中仍有56例發(fā)生凝血功能異常， 占比27.18%， 表明凝血功能異常仍是第三代頭孢菌素類抗生素的常見不良反應(yīng)。 單因素分析顯示， 患者凝血功能異常發(fā)生率與年齡、 腎小球過濾率、 白蛋白水平、合并癥、 抗凝藥使用情況有關(guān) （P ＜0.05）； 多因素分析顯示，年齡≥65 歲、 腎小球過濾率異常、 白蛋白水平異常、 有合并癥、 使用抗凝藥均為第三代頭孢菌素類抗生素引起患者凝血功能異常的危險(xiǎn)因素 （OR＞1， P ＜0.05）。 分析原因如下： ①年齡。 由于老年人生理機(jī)能較中青年更差， 藥物代謝慢， 更易合并腎功能疾病等其他合并癥， 因而服藥后更易發(fā)生凝血功能異常［5-6］。 ②腎小球過濾率。 腎小球過濾率可直接反映患者腎功能， 當(dāng)患者腎功能異常時(shí)， 第三代頭孢菌素類抗生素代謝受阻， 腸道內(nèi)藥物濃度上升， 影響各類腸道微生物， 易引起腸道菌群紊亂， 抑制生成維生素K 的細(xì)菌， 也易增加患者凝血功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［7］。 ③白蛋白水平。 分析認(rèn)為頭孢菌素類分子在血液中可與白蛋白結(jié)合， 當(dāng)機(jī)體白蛋白水平降低時(shí)， 體內(nèi)游離的頭孢菌素類分子濃度升高， 更易引起凝血功能異常［8］。 ④合并癥。 高血壓、 糖尿病、 冠心病等常見合并癥均可影響患者身體機(jī)能， 增加其腎功能異常風(fēng)險(xiǎn)， 因而有合并癥的患者更易發(fā)生凝血功能障礙。 ⑤抗凝藥。 使用抗凝藥可直接影響患者凝血功能， 應(yīng)用第三代頭孢菌素類抗生素時(shí)需監(jiān)測患者凝血功能，評估潛在出血風(fēng)險(xiǎn)， 決定是否需要停用相關(guān)抗凝藥物后再考慮給予抗生素治療［9］。 肖曉林等［10］分析頭孢菌素類藥品致成人凝血功能異常的相關(guān)因素， 結(jié)果也顯示年齡、 合并低蛋白血癥、 合并腎功能不全、 聯(lián)合使用抗凝藥物等因素是頭孢菌素類抗生素致成人凝血功能異常的危險(xiǎn)因素， 與本研究結(jié)果一致。

綜上所述， 第三代頭孢菌素類抗生素致凝血功能異常的危險(xiǎn)因素包括高齡、 低腎小球過濾率、 低白蛋白水平、 有合并癥、 使用抗凝藥， 針對有上述危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)重視其凝血功能監(jiān)測。