閆 煒, 郭 丹, 孫曉婷

(1.山西省臨汾市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科, 山西 臨汾 041000 2.北京大學(xué)中國衛(wèi)生發(fā)展研究中心, 北京 100191)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)為慢性代謝性疾病,其發(fā)病與胰島素抵抗有關(guān),常表現(xiàn)為脂肪、肌肉等對胰島素敏感度降低,導(dǎo)致胰島素生物效應(yīng)降低,血液中葡萄糖含量升高,最終引發(fā)繼發(fā)性高胰島素血癥[1]。T2DM患者多伴有脂質(zhì)代謝異常,其中包括低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)顆粒直徑變小,形成小而密低密度脂蛋白(small and dense low-density lipoprotein cholesterol,sdLDL-C)。非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)由非過量飲酒引發(fā)的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪堆積所致,大多患者會發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎,最終導(dǎo)致肝硬化、肝癌,脂肪受控衰減指數(shù)(controlled attenuation parameter,CAP)可反映肝臟脂肪變性程度,NAFLD患者CAP水平明顯升高。NAFLD在T2DM中發(fā)病率較高,T2DM患者長期處于高血糖狀態(tài),會導(dǎo)致多余葡萄糖向脂肪轉(zhuǎn)化堆積在肝臟,此外,發(fā)生NAFLD時(shí),患者脂質(zhì)代謝紊亂及胰島素抵抗可加重糖代謝紊亂,進(jìn)而加重T2DM病癥。有研究表明sdLDL-C與脂質(zhì)代謝及胰島素抵抗密切相關(guān),但T2DM合并NAFLD患者sdLDL-C與胰島素抵抗及CAP是否相關(guān)仍需探究[2]。本文主要探究T2DM合并NAFLD患者血清小而密低密度脂蛋白變化及與胰島素抵抗、脂肪衰減指數(shù)的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析2023年3月至2023年4月我院收治的61例單純T2DM患者臨床資料納入T2DM組;回顧性分析同期我院收治的48例T2DM合并NAFLD患者臨床資料,納入T2DM/NAFLD組。納入標(biāo)準(zhǔn):①單純T2DM符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn);②T2DM合并NAFLD符合T2DM及NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn);③首次確診;④年齡≤75歲;⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①酒精、藥物等致脂肪肝者;②既往肝臟手術(shù)史者;③免疫系統(tǒng)疾病者;④病毒性肝炎者;⑤腦、腎、心等器官功能障礙者;⑥惡性腫瘤者。

1.2臨床資料及觀察指標(biāo):①采集所有符合標(biāo)準(zhǔn)的患者性別、年齡、腰臀比、T2DM病程、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI),其中腰臀比=腰圍/臀圍,BMI=體重/身高2(kg/m2);采用血壓計(jì)(HEM-7124型)測量患者舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)和收縮壓(systolic blood pressure,SBP)。②采集患者空腹血液樣本,采用7600型全自動生化分析儀(日立)檢測血清sdLDL-C、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、FPG、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbAIc)水平;采用cobase601型電化學(xué)發(fā)光分析儀(羅氏)檢測空腹胰島素(fasting insulin,FINS),計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR),HOMA-IR=FINS(mU/L)×FPG(mmoL/L)/22.5。采用FT3000型瞬時(shí)彈性超聲成像儀(海斯凱爾)檢測患者CAP水平。

2 結(jié) 果

2.1一般資料比較:兩組患者性別、年齡、腰臀比、T2DM病程、DBP、SBP差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但T2DM/NAFLD組患者BMI值大于T2DM組(P<0.05)。見表1。

表1 患者一般資料比較

2.2脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較:T2DM/NAFLD組患者TC、TG、sdLDL-C及CAP水平均高于T2DM組(P均<0.05)。見表2。

表2 患者脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較

2.3糖代謝指標(biāo)比較:T2DM/NAFLD組患者FPG、HbAIc、HOMA-IR水平均高于T2DM組(P均<0.05)。見表3。

表3 患者糖代謝指標(biāo)比較

2.4T2DM合并NAFLD患者指標(biāo)Pearson相關(guān)性分析:Pearson相關(guān)性分析顯示,T2DM合并NAFLD患者血清sdLDL-C、TC、TG水平分別與HOMA-IR、CAP水平呈正相關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表4。

表4 T2DM合并NAFLD患者指標(biāo)Pearson相關(guān)性分析

3 討 論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)改變,T2DM發(fā)病率逐漸升高[3]。NAFLD是一種代謝應(yīng)激性肝損傷疾病,主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度堆積,其發(fā)病與胰島素抵抗及遺傳有關(guān),可分為無肝細(xì)胞損傷脂肪變性的脂肪肝、肝細(xì)胞氣球樣變性的脂肪性肝炎及肝硬化,發(fā)病時(shí)有氧化應(yīng)激、免疫失調(diào)、炎癥反應(yīng)等多種機(jī)制參與,在T2DM中發(fā)揮重要作用,二者伴隨出現(xiàn),增加疾病治療難度[4]。既往研究顯示,T2DM患者中約20%-80%伴有NAFLD,且二者發(fā)生具有顯著相關(guān)性,T2DM影響患者肝纖維化速度,決定NAFLD嚴(yán)重程度[5]。

sdLDL-C水平影響機(jī)體脂質(zhì)代謝,可通過加強(qiáng)LDL-C對血管內(nèi)皮的氧化應(yīng)激損傷促進(jìn)頸部血管膠原纖維暴露,同時(shí)可導(dǎo)致頸部血管內(nèi)皮的泡沫細(xì)胞累積,增加血栓風(fēng)險(xiǎn)[6]。T2DM患者脂質(zhì)代謝異常,TG水平升高會影響膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白酶活性,導(dǎo)致富含TG缺乏TC的LDL顆粒形成,該顆粒被脂肝酶水解后形成大量sdLDL-C顆粒。CAP是脂肪肝的一個(gè)重要指標(biāo),反映機(jī)體肝臟脂肪含量,可利用超聲衰減原理測定,已被廣泛應(yīng)用于臨床研究[7]。本研究顯示,T2DM合并NAFLD患者TC、TG、sdLDL-C及CAP水平均高于T2DM組,這與肝臟長期脂肪堆積有關(guān)。胰島素抵抗指胰島素在進(jìn)行正常生物作用時(shí)敏感性減弱或其代謝作用降低,此時(shí)外周脂肪組織降解,大量游離脂肪酸在肝臟沉積,進(jìn)而引發(fā)肝細(xì)胞脂肪變性,導(dǎo)致NAFLD,臨床上常用HOMA-IR表示。HOMA-IR水平過高可降低胰島素受體敏感性,進(jìn)而促進(jìn)葡萄糖向脂肪組織過度轉(zhuǎn)化,增加脂肪肝或肝硬化風(fēng)險(xiǎn),孟佩盈等[8]研究顯示,T2DM合并NAFLD患者胰島素抵抗大于單純T2DM患者,本研究也得到類似結(jié)果。

機(jī)體脂代謝與糖代謝相互影響,本研究進(jìn)一步分析T2DM合并NAFLD患者脂質(zhì)代謝指標(biāo)與糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性,結(jié)果顯示血清sdLDL-C、TC、TG水平分別與HOMA-IR、CAP水平呈正相關(guān)。其原因可能是因?yàn)門2DM患者存在一定程度的胰島素抵抗,導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積,引發(fā)NAFLD,而NAFLD發(fā)生降低肝臟及外周組織對葡萄糖的利用,同時(shí)降低胰島素拮抗物能夠提高胰島素抑制作用,是機(jī)體血糖水平升高。此外,T2DM早期胰島素抵抗明顯,隨著病情發(fā)展,胰島β細(xì)胞功能降低,機(jī)體血糖水平升高,高血糖促進(jìn)胰島β細(xì)胞損傷。合并NAFLD后,加重脂肪堆積的肝細(xì)胞胰島素抵抗,導(dǎo)致葡萄糖平衡失調(diào)或血糖升高,脂毒性加強(qiáng),NAFLD促進(jìn)糖異生發(fā)展,肝糖輸出增多,糖毒性增強(qiáng),胰島素分泌減少,在糖毒性和脂毒性共同作用下,胰島β細(xì)胞功能受損[9]。因此,T2DM治療,尤其是合并NAFLD后,保護(hù)胰島β細(xì)胞功能尤其重要。

綜上所述,T2DM合并NAFLD患者血清sdLDL-C水平升高,與HOMA-IR、CAP水平呈正相關(guān),sdLDL-C水平能夠反映T2DM合并NAFLD患者胰島素抵抗程度及對脂質(zhì)代謝的影響。