徐夢姍, 龐欣欣, 劉 俠, 岳亞麗, 張 昭, 陳安玥, 毛 楊

(1.海南省腫瘤醫(yī)院, 海南 海口 570100 2.河南省中醫(yī)院腎內(nèi)科, 河南 鄭州 450053)

乳腺癌是由于乳房內(nèi)細(xì)胞發(fā)生惡性腫瘤引起的一種疾病,一些高風(fēng)險(xiǎn)人群如家族遺傳、初潮提前及更年期后繼續(xù)使用激素類藥物等可能會(huì)增加發(fā)病率[1]。乳腺癌在早期沒有明顯的癥狀,隨著病情進(jìn)展,可能出現(xiàn)乳頭溢液、乳房腫塊、腫瘤皮膚凹陷、皮膚硬化等表現(xiàn)。發(fā)展到晚期可能會(huì)引起局部淋巴結(jié)腫大、皮膚皺縮、疼痛不適等癥狀[2]。女性如若發(fā)生這種疾病,除了可能需要接受切除手術(shù)、放療、化療外,還可能會(huì)面臨乳房喪失、心理困擾甚至生命威脅等危險(xiǎn)。故采取早期的干預(yù)和治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[3]。EC化療干預(yù)方案是一種經(jīng)典的化療方案,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于乳腺癌治療中[4],主要通過抑制癌細(xì)胞增生及其DNA合成來發(fā)揮治療作用,其對于乳腺癌術(shù)后患者有較好的治療效果,但也存在副作用如嘔吐、脫發(fā)和骨髓抑制等不足之處[5]。芪珍膠囊是一種中成藥,廣泛應(yīng)用于婦科、內(nèi)分泌和免疫調(diào)節(jié)等方面[6]。有研究發(fā)現(xiàn),芪珍膠囊中的熟地黃、當(dāng)歸等成分或許具有抑制乳腺癌細(xì)胞生長的作用,但具體作用機(jī)制尚未明確?；诖?本研究通過對80例患者進(jìn)行分析比較,旨在為女性安全提供保障。

1 資料與方法

1.1一般資料:選2019年1月至2021年1月我院收入并治療的乳腺癌術(shù)后患者80例為研究對象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表采用簡單隨機(jī)分組方法將其分為對照組、觀察組,每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國常見惡性腫瘤診斷規(guī)范》[7]中關(guān)于乳腺癌定義,入院后經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)確診為乳腺癌;②卡氏評分在80分以上;③均接受乳腺癌根治手術(shù),術(shù)后行化療干預(yù),無手術(shù)、化療禁忌證;④過往無乳腺癌患病史,屬首次發(fā)病與治療;⑤病理分期為Ⅱ～Ⅲ期患者;⑥女性患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤;②對研究所用藥物芪珍膠囊存在嚴(yán)重過敏反應(yīng);③合并癲癇等腦部侵犯者;④存在嚴(yán)重認(rèn)知功能異常及精神病患者;⑤基礎(chǔ)疾病未得到控制者;⑥合并呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎等臟器功能異常,存在發(fā)育畸形。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1,可比。本研究符合《赫爾辛基宣言》內(nèi)容,患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法:對照組:采用EC化療干預(yù)方案,表柔比星(進(jìn)口輝瑞),環(huán)磷酰胺(進(jìn)口)。表柔比星(Epirubicin)75～100mg/m2,ivgtt D1,環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)600mg/m2,ivgtt D1;每3周重復(fù)一次,共4個(gè)療程。觀察組:在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合芪珍膠囊(寧波大昌藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20010074)口服治療,0.3g/粒,5粒/次,3次/d。連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo):采集患者治療前后靜脈血3mL,3000r/min離心10min后取上層血清待測。應(yīng)用Sysmex XN-1000型血液細(xì)胞分析儀檢測兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)水平,包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板。通過流式細(xì)胞儀檢測患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)CEA、CA153、CA125水平。觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括嗜睡、脫發(fā)、腹瀉、惡心、頭暈等。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者血常規(guī)指標(biāo)比較:治療前,兩組患者紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組血小板水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組白細(xì)胞、血小板水平較治療前相比均有下降,且觀察組治療前后差值大于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)比較

2.2兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較:治療前,兩組患者CD3+、CD4+、CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組CD8+水平較治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組CD3+、CD4+較治療前上升,對照組CD3+、CD4+較治療前下降,觀察組治療前后差值大于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.3兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較:治療前,兩組患者CEA、CA153、CA125比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組CEA、CA153、CA125水平較治療前相比均有降低,且觀察組CEA、CA153、CA125觀察組治療前后差值大于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較

2.4兩組患者生存曲線分析:繪制Kaplan Meier生存曲線,截至隨訪2023年2月28日,觀察組病情復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移4例,對照組病情復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移11例,兩組生存率比較用log-rank檢驗(yàn),結(jié)果顯示,觀察組生存率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.195,P=0.007)。見圖1。

圖1 兩組患者無病生存曲線分析

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較:觀察組共18例患者在治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng),對照組共19例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為45.0%、47.5%,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.050,P=0.823)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較n(%)

3 討 論

乳腺癌病因目前尚未完全明確,但與遺傳、年齡、激素水平、生活方式等因素有關(guān)[8]。目前,乳腺癌的常規(guī)治療措施包括手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療和內(nèi)分泌治療等,根據(jù)病情不同,可以單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用這些治療方式[9-10]。EC化療方案是一種常用的治療乳腺癌的方案,包括表柔比星(Epirubicin)和環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)兩種化療藥物。這兩種藥物都是通過抑制惡性細(xì)胞的增殖和分裂來發(fā)揮治療作用的。表柔比星作用于細(xì)胞的DNA,導(dǎo)致DNA損傷和斷裂,從而抑制癌細(xì)胞的增殖和生長。同時(shí),表柔比星還可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和促進(jìn)免疫反應(yīng),增強(qiáng)抵抗力,幫助患者抵御感染和疾病。環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)則是一種細(xì)胞毒性藥物,它通過與DNA結(jié)合,形成DNA交聯(lián)物,從而阻止DNA復(fù)制和RNA合成。這樣一來,癌細(xì)胞就無法正常生長和分裂,最終會(huì)死亡。此外,環(huán)磷酰胺還可以激活免疫細(xì)胞,增強(qiáng)機(jī)體對癌細(xì)胞的殺傷作用,從而幫助治療乳腺癌。EC化療方案能夠通過多重機(jī)制對乳腺癌發(fā)揮治療作用,抑制癌細(xì)胞的增殖和分裂,促進(jìn)細(xì)胞凋亡和免疫反應(yīng),從而達(dá)到治療和控制癌癥的效果。

芪珍膠囊特點(diǎn)是采用了多種中草藥制成,具有調(diào)氣血、益氣養(yǎng)血的功效,在女性相關(guān)疾病中發(fā)揮優(yōu)勢,在本研究中也展現(xiàn)出理想的治療效果。唐鵬[11]在一項(xiàng)2016年的早期研究中指出,芪珍膠囊對乳腺癌化療患者具有較好的輔助治療作用,能夠明顯活血解毒、提升患者免疫功能。郭丹丹等[12]研究結(jié)果指出,芪珍膠囊在結(jié)腸癌患者的治療中也展現(xiàn)出成效,能夠抑制腫瘤組織,降低患者炎性反應(yīng)。以上學(xué)者研究對本研究有一定的指導(dǎo)意義。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后白細(xì)胞及血小板水平均下降但較對照組高,這是因?yàn)?在化療后,患者的免疫力會(huì)下降,易出現(xiàn)全身不適、白細(xì)胞減少等情況[13]。芪珍膠囊中的黃芪有補(bǔ)氣養(yǎng)血、提高機(jī)體免疫力的作用,可以增加患者的抵抗力,使白細(xì)胞、血小板數(shù)量下降的情況得到改善。治療后,觀察組CD3+、CD4+也較對照組高,這是由于:乳腺癌患者在接受放療、化療等治療后,常常會(huì)出現(xiàn)免疫功能下降的情況,特別是T淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能的改變[14]。芪珍膠囊作為一種中藥制劑,含有多種中草藥成分,其中多糖、皂苷、甾醇、黃酮等具有調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的作用,可以起到增強(qiáng)患者T淋巴細(xì)胞功能的作用[15]。治療后觀察組腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)CEA、CA153、CA125均較對照組低,CEA、CA153、CA125均是用于輔助乳腺癌的診斷和疾病監(jiān)測的指標(biāo),芪珍膠囊中的三七、大青葉、重樓等成分具有活血化瘀、清熱解毒的作用,可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長,并具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、促進(jìn)造血、抗氧化等作用,因此有助于提高機(jī)體的免疫功能,促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡和清除,從而降低腫瘤標(biāo)志物的水平。通過增加免疫細(xì)胞數(shù)目和免疫活性,芪珍膠囊能夠提高機(jī)體對癌癥的免疫應(yīng)答,從而降低腫瘤標(biāo)志物的水平。減少癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。除此之外,觀察組生存狀況較對照組好,且未見顯著的不良反應(yīng)發(fā)生,芪珍膠囊是一種中藥復(fù)方制劑,由多種天然植物組成,含有多種抗氧化物質(zhì),可以清除自由基,減輕氧化應(yīng)激,維護(hù)機(jī)體的正常生理功能,從而減少癌癥的危害,可以有效控制腫瘤的發(fā)展,延長患者的生存期。該種藥物具有天然綠色安全性,在適當(dāng)?shù)挠昧肯?不會(huì)對人體造成任何不良影響,這些草藥之間存在著相互協(xié)調(diào)的作用,在患者使用過程中,各種成分之間相互調(diào)和、相互制約,減少了藥物對人體的負(fù)面作用。

綜上所述,乳腺癌患者輔助使用芪珍膠囊治療效果理想,能夠有效改善T淋巴細(xì)胞亞群、腫瘤標(biāo)志物水平并提升生存水平,具備較好的藥物使用安全性,值得臨床參考借鑒。但本研究的不足之處在于樣本數(shù)量較小,且未對患者更為遠(yuǎn)期的生存狀況進(jìn)行調(diào)查,今后將會(huì)針對性補(bǔ)充、改進(jìn)。