焦麗娟, 王 婷, 李媛媛, 帕熱旦木·托乎提, 楊文君

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎病三科, 新疆 烏魯木齊 830054)

慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)各類因素所致的慢性腎臟功能與腎臟結(jié)構(gòu)障礙,腎臟損害病史超過3個(gè)月;而CKD終末期為腎臟出現(xiàn)不可逆衰竭,腎功能呈進(jìn)行性下降,伴惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應(yīng),且隨病情的逐步惡化,還易出現(xiàn)貧血、咳嗽、消化道出血等并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。血液透析為CKD終末期主要治療方式,通過血液透析可有效改善臨床癥狀,提高治療效果,但該治療方式無法有效清除蛋白結(jié)合毒素與大分子毒素,且無法有效緩解皮膚瘙癢、頭暈及頭痛等癥[2]。血液灌流可有效吸附清除大分子毒素,但在小分子毒素的清除中效果略低于血液透析。鑒于此,故本研究將血液透析與血液灌流聯(lián)合應(yīng)用以治療CKD終末期,旨在觀察該治療方式對改善CKD終末期患者微炎癥反應(yīng)、腎功能的效果,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象:選擇2020年5月至2022年5月本院收治的CKD終末期患者90例為研究對象。①納入標(biāo)準(zhǔn):符合文獻(xiàn)中CKD終末期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);透析時(shí)間>6個(gè)月,且預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月;患者年齡30～80歲,性別不限;患者精神與意識正常,可配合完成相關(guān)治療;患者簽署知情同意書[3]。②排除標(biāo)準(zhǔn):合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及惡性腫瘤疾病者;伴局部或全身感染、心力衰竭及呼吸衰竭者;近3個(gè)月內(nèi)接受激素類藥物治療者;臨床資料不全,依從性差者。90例患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組45例與對照組45例。即在研究進(jìn)行前用電腦在1～90之間生成一段不重復(fù)的隨機(jī)序列,前45個(gè)號碼為觀察組,后45個(gè)號碼為對照組。按照患者入組的時(shí)間按順序進(jìn)行編號,第一個(gè)入組患者為01號,以此類推,對應(yīng)之前的隨機(jī)序列隨機(jī)分配至觀察組、對照組。觀察組男26例(57.78%),女19例(42.22%),年齡30～74歲,平均(53.29±8.64)歲;病程1～11年,平均(5.96±1.23)年;透析時(shí)間12～48個(gè)月,平均(32.87±8.21)個(gè)月;原發(fā)疾病:高血壓腎病11例(24.44%),糖尿病腎16例(35.56%),腎小球腎炎14例(31.11%),多囊腎4例(8.89%)。對照組男24例(53.33%),女21例(46.67%),年齡36～80歲,平均(58.42±9.13)歲;病程1～13年,平均(6.18±1.45)年;透析時(shí)間15～52個(gè)月,平均(34.06±9.07)個(gè)月;原發(fā)疾病:高血壓腎病12例(26.67%),糖尿病腎13病(28.89%),腎小球腎炎17例(37.78%),多囊腎3例(6.66%)。兩組上述基線資料對比均衡性良好(P>0.05),有可比性。研究獲得院內(nèi)倫理委員會審批。

1.2方法:對照組采取血液透析治療,即:采用血液透析機(jī)[費(fèi)森尤斯醫(yī)藥用品(上海)有限公司 4008S Version V10型]、標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鹽透析液對患者進(jìn)行血液透析治療,行動脈內(nèi)瘺行穿刺以創(chuàng)建靜脈通路,予以肝素抗凝,若伴出血傾向者予以低分子肝素抗凝,參數(shù)設(shè)置:透析液流量500mL/min,血流量200～250mL/min,每周2次,每次4h。觀察組在血液透析基礎(chǔ)上給予血液灌流治療,即:選擇樹脂灌流器HA130型(儀器由珠海建帆生物科技有限公司生產(chǎn))串聯(lián)于透析器前為患者進(jìn)行血液灌流治療,以肝素生理鹽水200mL對灌流器進(jìn)行沖洗,輕拍灌流器以排出空氣與微粒,沖洗30min后將血液灌流與血液透析串聯(lián)治療共2h,進(jìn)行灌流治療時(shí)將血流量調(diào)整為200mL/min,再取下灌流器透析2h。兩組均治療6個(gè)月后評估療效。

1.3觀察指標(biāo):①鈣磷代謝指標(biāo):治療前、治療6個(gè)月后采集患者外周空腹肘靜脈血,以HT82-BTS型全自動生化分析儀(儀器由北京中西華大科技有限公司提供)檢測兩組血鈣、血磷含量,同時(shí)計(jì)算鈣磷乘積。②腎功能:治療前、治療6個(gè)月后以BS-180型全自動生化分析儀(儀器由成都壹科醫(yī)療器械有限公司提供)檢測兩組尿素氮(BUN)、尿酸(UA)與肌酐(Scr)水平變化。③微炎癥反應(yīng):治療前、治療6個(gè)月后以酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平,以乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。④氧化應(yīng)激反應(yīng):治療前、治療6個(gè)月后以黃嘌呤氧化酶法檢測兩組超氧化物歧化酶(SOD),以比色法檢測兩組髓過氧化物酶(MPO)水平,以硫代巴比妥酸法檢測兩組丙二醛(MDA)。由上海信裕生物科技有限公司提供所需試劑盒,操作方法按說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組鈣磷代謝指標(biāo)比較:治療前兩組鈣磷代謝各指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,兩組血磷、鈣磷乘積水平均降低,觀察組降低幅度大于對照組(P<0.05),而兩組血鈣水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后鈣磷代謝指標(biāo)比較

2.2兩組腎功能指標(biāo)比較:治療前兩組UA、Scr、BUN水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,兩組上述腎功能指標(biāo)水平均降低,兩組內(nèi)治療前后上述指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較

2.3兩組微炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較:治療前兩組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,兩組微炎癥反應(yīng)指標(biāo)均上升(P<0.05),兩組內(nèi)治療前后上述指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組微炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

2.4兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較:治療前兩組SOD、MDA、MPO水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,兩組SOD水平均降低(P<0.05),兩組治療前后上述指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組MDA、MPO水平均上升(P<0.05),兩組內(nèi)治療前后上述指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

3 討 論

人們生活方式的改變及生活水平的提高,使CKD發(fā)病率逐年增加,多數(shù)CKD患者至終末期才隨之出現(xiàn)相應(yīng)癥狀,故治療難度較大。血液透析為CKD終末期患者主要治療方式,但該方式透析膜的過濾效果較差,僅可過濾小分子水溶性物質(zhì),無法有效過濾大中分子物質(zhì),且長時(shí)間透析還易引發(fā)炎性反應(yīng),增加機(jī)體代謝紊亂及漏血風(fēng)險(xiǎn),引發(fā)嚴(yán)重感染等。故盡早研究出安全、有效的治療方式對改善CKD終末期患者微炎癥反應(yīng)及腎功能具有重要的意義。

隨著CKD患者疾病的進(jìn)展,腎臟功能隨之下降,各類代謝廢物無法經(jīng)腎臟排出而聚集體內(nèi),并經(jīng)腸壁血管入至腸腔,累積一定量后致腸道內(nèi)細(xì)菌微環(huán)境發(fā)生變化,致腸道菌群失衡,最終威脅患者身體健康[4]。血液灌流指血液引流至灌流器后,將機(jī)體血液內(nèi)源性和外源性有害物質(zhì)通過吸附裝置清除,達(dá)到凈化血液的效果[5]。通常大分子物質(zhì)難以通過常規(guī)血液透析清除,而采用中性合成樹脂的血液灌流器具有極強(qiáng)的吸附力,可提高血液灌流器的吸附速率及吸附容量,促進(jìn)血液內(nèi)大分子物質(zhì)的清除[6]。血液透析與血液灌流聯(lián)合應(yīng)用可有效清除血液內(nèi)炎性因子、內(nèi)毒素、脂溶性較高的中大分子毒素及異常免疫復(fù)合物,可有效糾正鈣磷代謝紊亂,為現(xiàn)階段治療CKD終末期首選治療方式[7]。經(jīng)本研究數(shù)據(jù)觀察可見,與對照組相比,觀察組血磷、鈣磷乘積水平低于對照組,但兩組血鈣水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因?yàn)镃KD終末期患者血液透析治療時(shí)存在微炎癥反應(yīng)還合并低鈣鈣磷代謝性紊亂,而聯(lián)合血液灌流可經(jīng)吸附劑、彌散等原理有效清除機(jī)體內(nèi)低分子蛋白、小分子毒素與中大分子溶質(zhì),由此改善機(jī)體鈣磷代謝,提高治療效果。

長期以來,殘余腎功能作為CKD主要監(jiān)測指標(biāo),其中BUN為一種含氮化合物,主要由腎小球?yàn)V過排出,當(dāng)腎功能不全失代償時(shí),BUN水平則上升;Scr水平高低與腎小球?yàn)V過能力呈反比,若腎小球?yàn)V過能力下降,Scr水平則上升,當(dāng)Scr水平較正常值升高時(shí)則表示腎功能受損,故Scr可對腎實(shí)質(zhì)損傷情況作出反映[8]。由研究結(jié)果可知,與對照組相比,觀察組腎功能UA、Scr、BUN水平更低,表明血液透析聯(lián)合血液灌流有利于保護(hù)CKD終末期患者腎功能。分析原因?yàn)檠和肝雎?lián)合血液灌流可進(jìn)一步提高中分子物質(zhì)清除能力,極大減少患者機(jī)體內(nèi)毒素,避免炎性因子被激活,由此有效保護(hù)殘余腎功能。

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,經(jīng)規(guī)律透析治療患者中伴慢性持續(xù)性微炎癥反應(yīng)者約占35%～65%,極易引發(fā)心腦血管事件、營養(yǎng)不良等,因此為有效降低并發(fā)癥,有效改善微炎癥狀態(tài)的主要舉措之一[9]。血清TNF-α、IL-6、hs-CRP均為臨床常見微炎癥狀態(tài)指標(biāo),血清TNF-α、IL-6為前炎癥細(xì)胞因子,血清hs-CRP為急性時(shí)相蛋白,前者可促進(jìn)肝細(xì)胞合成急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,對急性時(shí)相進(jìn)行調(diào)節(jié);后者可促進(jìn)黏附因子與其他炎癥因子分泌,加重機(jī)體炎性反應(yīng),同時(shí)該指標(biāo)不受放化療、激素等影響,故可作為臨床判斷炎性水平的主要標(biāo)志物[10]?；颊哌M(jìn)行血液透析治療期間,受生物不相容性、炎性遞質(zhì)清除不充分及抗氧化物丟失等影響,產(chǎn)生大量MDA與MPO高活性分子,SOD相應(yīng)減少,致機(jī)體氧化作用增強(qiáng)而產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng),對組織細(xì)胞造成損傷。經(jīng)研究觀察發(fā)現(xiàn),觀察組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于對照組,觀察組SOD水平高于對照組,MDA、MPO水平低于對照組,表明血液透析聯(lián)合血液灌流能減輕CKD終末期患者機(jī)體微炎癥反應(yīng),并對氧化應(yīng)激反應(yīng)影響較小。分析原因?yàn)檠合到y(tǒng)間接接觸透析液,可防止生物不相容性誘發(fā)的炎性反應(yīng),以此減輕機(jī)體炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述,針對CKD終末期患者以血液透析聯(lián)合血液灌流治療有利于調(diào)節(jié)鈣磷代謝,保護(hù)腎功能,減輕機(jī)體微炎癥狀態(tài),降低氧化應(yīng)激反應(yīng),具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。