黃旺業(yè)，熊澤忠，曾德福，周達坤

欽州市第二人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學科，廣西 欽州 535000

應(yīng)激性潰瘍是當機體受到強烈刺激時使體內(nèi)穩(wěn)定的狀態(tài)被打破，繼而出現(xiàn)細胞代謝障礙和損傷而引發(fā)[1]。在應(yīng)激狀態(tài)下，包括各種顱腦創(chuàng)傷、精神過度緊張、危重病、重大疾病、圍手術(shù)期等情況，其中重癥顱腦損傷作為其主要的應(yīng)激源之一，較易并發(fā)應(yīng)激性消化道潰瘍出血[2]。該病初期患者重視不夠，癥狀較輕認知程度差，對該病常導致延治誤治情況，急性潰瘍病加重發(fā)生大出血，死亡率將會達到＞50%[3]。該病的發(fā)生機制目前尚未明確，胃酸分泌過多、黏膜缺血、胃液pH 值降低、炎性因子過度表達是現(xiàn)今普遍認為胃潰瘍發(fā)生的主要原因[4]。瑞巴派特能促進胃堿性物質(zhì)的分泌，可糾正胃腸激素分泌紊亂，對胃黏膜起到保護作用[5]。鋁鎂加是一種快速中和胃酸能力強的制酸藥，并使胃酸中和作用持續(xù)時間且穩(wěn)定性好的效果[6]。本研究采用瑞巴派特聯(lián)合鋁鎂加混懸液治療應(yīng)激性胃潰瘍?nèi)〉昧溯^好的療效。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2022 年3 月—2023 年3 月欽州市第二人民醫(yī)院收治的96 例重癥應(yīng)激性胃潰瘍患者，其中男性51 例，女性45 例；年齡24～56 歲，平均年齡為（41.32±1.49）歲；病程為26～103 h，平均病程（63.07±1.64）h。

納入標準：所有患者均符合《應(yīng)激性胃潰瘍診斷與治療指南》中應(yīng)激性胃潰瘍的診斷標準[7]；腦外傷、腦出血術(shù)后48 h；年齡大于18 歲；患者家屬同意并簽訂知情同意書。

排除標準：嚴重面部創(chuàng)傷或鼻出血者；藥物過敏史者；合并嚴重的心功能及肝功能不全者；患有免疫性疾病及血液性疾病者；患有精神性疾病者。

1.2 藥物

瑞巴派特片由浙江遠力健藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，規(guī)格0.1 g/片，產(chǎn)品批號202201016、202 302021；鋁鎂加混懸液由揚州一洋制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格15 mL∶1.5 g，產(chǎn)品批號202112023、202301027。

1.3 分組和治療方法

按照隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和治療組，每組各48 例。其中對照組男性26 例，女性22 例；年齡24～53 歲，平均年齡為（41.39±1.43）歲；病程為26～98 h，平均病程（63.12±1.68）h。治療組患者男性25 例，女性23 例；年齡為27～56 歲，平均年齡為（41.28±1.47）歲；病程為28～103 h，平均病程（63.18±1.67）h。兩組患者性別組成、年齡、病程比較差異沒有統(tǒng)計學意義，具有可比性。

兩組患者均維持電解質(zhì)及酸堿平衡和營養(yǎng)支持，質(zhì)子泵抑制劑。對照組餐后1 h 口服鋁鎂加混懸液，1 袋/次，3 次/d。治療組在對照組的基礎(chǔ)上口服瑞巴派特片，1 片/次，3 次/d。兩組連續(xù)用藥7 d。

1.4 療效評價標準[8]

顯效：所有患者胃潰瘍癥狀基本消失，胃功能指標恢復正常。有效：患者胃內(nèi)潰瘍癥狀有所好轉(zhuǎn)，胃功能指標趨于恢復。無效：胃潰瘍癥狀及胃功能指標未改變，有患者出現(xiàn)胃出血加重狀態(tài)。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床癥狀緩解時間 記錄所有患者出現(xiàn)腹痛、腹脹、燒灼痛、反酸等癥狀緩解時間，并進行相應(yīng)分析。

1.5.2 胃腸功能指標 治療前后所有患者采集肘部靜脈血3 mL，使用日本日立5200 型全自動生化分析儀檢測，由檢驗科及時測得胃動素、胃泌素、胃液pH 值。

1.5.3 血清學水平 兩組患者于治療前后采集空腹肘靜脈血5 mL，放置于離心機中，離心10 min，保存冰箱-50 ℃中。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測檢測血清血管內(nèi)皮素-1（ET-1）、白細胞介素-6（IL-6）、血清降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，嚴格遵照試劑盒說明進行操作。

1.6 藥物不良反應(yīng)觀察

服用藥物治療期間，觀察并分析患者因藥物所引發(fā)的不良反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 18.0 軟件處理所得數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用χ2檢驗，以百分比表示；計量資料用t檢驗，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是97.92%，顯著高于對照組的81.25%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時間比較

治療后，治療組腹痛、腹脹、燒灼痛、反酸等癥狀緩解時間均顯著短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P ＜ 0.05 vs control group

2.3 兩組胃腸功能指標比較

治療后，兩組胃動素、胃液pH 值較治療前顯著升高，而胃泌素顯著降低（P＜0.05）；治療后，治療組胃腸功能指標改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胃腸功能指標比較（ ）Table 3 Comparison on gastrointestinal function between two groups ()

表3 兩組胃腸功能指標比較（ ）Table 3 Comparison on gastrointestinal function between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清學水平比較

治療后，兩組患者ET-1、IL-6、TNF-α、PCT水平均較同組治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后，治療組ET-1、IL-6、TNF-α、PCT 水平低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計性意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)比較

治療過程中，對照組發(fā)生惡心1 例，腹瀉2 例，皮疹1 例，便秘1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是10.46%；治療組發(fā)生惡心1 例，腹瀉1 例，便秘1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是6.25%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異沒有統(tǒng)計學意義。

3 討論

應(yīng)激性胃潰瘍是胃潰瘍疾病的分型，主要發(fā)病原因與急性創(chuàng)傷后、社會壓力、飲食習慣、心理因素等諸多因素相關(guān)[9]。特征以下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)為核心的生理反應(yīng)，當應(yīng)激發(fā)生時，其大腦改變腦的內(nèi)分泌機能狀態(tài)，以致胃黏膜損傷發(fā)生潰瘍的形成[10]。在重度顱腦損傷或者急性腦血管病患者群體中，應(yīng)激性消化道潰瘍出血時間多發(fā)生在24 h 之內(nèi)，且其發(fā)病率及死亡率均較高[11]。有研究證實，在應(yīng)激狀態(tài)下胃黏膜細胞內(nèi)蛋白質(zhì)構(gòu)型發(fā)生改變，產(chǎn)生變性聚集的蛋白，激發(fā)胃部細胞的應(yīng)激反應(yīng)[12]。目前認為的發(fā)生涉及機體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫功能失調(diào)，致使胃黏膜保護機制削弱，從而發(fā)展到損傷因素作用相對增強，當機體處于應(yīng)激狀態(tài)時，下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)亢進，分泌大量促腎上腺皮質(zhì)激素，使胃液分泌增加[13]。腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多，導致胃壁細胞和主細胞功能亢進，使胃酸胃蛋白酶攻擊因子分泌增多，同時抑制胃黏膜表面細胞的更新，使胃黏膜屏障作用減退[14]。有研究證實，應(yīng)激狀態(tài)下交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，兒茶酚胺、血栓素等分泌增加，前列腺素合成減少，使胃黏膜下毛細血管收縮，黏膜局部發(fā)生微循環(huán)障礙，屏障功能減退而引起糜爛、潰瘍及出血[15]。瑞巴派特可增加胃黏膜血流量，并具抑制幽門螺桿菌及自由基等引起的胃黏膜損傷，從而起到胃黏膜良好的保護效果作用[16]。鋁鎂加是胃黏膜保護劑，可直接覆蓋在胃黏膜表面，能有效快速中和胃酸的能力，起到保護胃黏膜的作用[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對照組比較，治療組胃動素、胃液pH 值指標均較高；治療組治療后的胃泌素指標均較低，說明瑞巴派特與鋁鎂加一同治療，能有效阻斷胃酸分泌的最后通道，并能加快胃黏膜創(chuàng)面的恢復。ET-1 水平升高在應(yīng)激后，可使其胃黏膜缺血、缺氧，從而加重胃內(nèi)黏膜損傷出血發(fā)生。IL-6 是趨化因子，其水平升高進而浸潤到黏膜部位，促進機體炎性反應(yīng)，從而參與應(yīng)激性胃潰瘍的形成[18]。PCT 是降鈣素前肽糖蛋白，在合并胃黏膜細菌感染時其水平升高，從而加重病情。TNF-α是內(nèi)源性蛋白因子，水平提升具有促炎作用，導致胃黏膜損傷發(fā)生潰瘍，是該病發(fā)生發(fā)展過程中的攻擊性炎性因子[19]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組治療后ET-1、IL-6、PCT、TNF-α 水平均較低，說明瑞巴派特與鋁鎂加聯(lián)合治療療效較好，可使臨床癥狀緩解，并有效促進炎性因子減弱，從而加快胃潰瘍病情的恢復能力。

綜上所述，瑞巴派特聯(lián)合鋁鎂加治療應(yīng)激性潰瘍效果確切，可修復損傷黏膜，還可有效增強胃腸功能，可抑制炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)炎性因子釋放，值得臨床借鑒。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突