王培旭,曲淑君,林 蕾

(煙臺(tái)市煙臺(tái)山醫(yī)院,山東 煙臺(tái) 264000)

注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是由哌拉西林鈉與他唑巴坦鈉以8∶1的配比組成的一種加酶抑制劑復(fù)合制劑。哌拉西林鈉屬于廣譜青霉素類抗菌藥物,其作用機(jī)制是通過影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,從而起到殺菌作用;他唑巴坦鈉是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,可抑制β-內(nèi)酰胺酶,保護(hù)哌拉西林鈉不被水解,增強(qiáng)了哌拉西林鈉的抗菌活性,拓寬了抗菌譜。注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對(duì)臨床分離的致病菌包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、假單胞菌、不動(dòng)桿菌等G+和G-菌均有強(qiáng)大的殺菌作用[1],臨床可用于下呼吸道、皮膚軟組織、泌尿系統(tǒng)、混合性感染以及敗血癥的抗感染治療。查閱說明書及參考文獻(xiàn),注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉藥品不良反應(yīng)(ADR)主要包括皮膚及其附件損害(皮疹、瘙癢等)、消化系統(tǒng)損害(惡心、嘔吐等)、血液系統(tǒng)反應(yīng)(白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板計(jì)數(shù)降低)等。本文回顧性分析我院2012年1月—2023年5月上報(bào)的186 例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉ADR報(bào)告,對(duì)患者的一般資料、累及器官或系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、發(fā)生時(shí)間分布等情況進(jìn)行分析,尋找注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉ADR的發(fā)生規(guī)律,為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2012年1月—2023年5月上報(bào)國(guó)家藥品ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的186 例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉ADR報(bào)告,根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告管理辦法的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),納入研究的報(bào)告因果關(guān)系評(píng)價(jià)為肯定、很可能和可能。

1.2 方法

將篩選出的186 例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉制劑ADR報(bào)告以Excel形式導(dǎo)出,按病例的一般資料(性別、年齡)、涉及藥品、累及器官或系統(tǒng)等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 患者性別和年齡

注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉ADR報(bào)告中,女81 例(43.55%),男105 例(56.45%),男女比例1.30∶1。最小年齡4 歲,最大年齡96 歲,平均年齡57.69 歲;其中30 歲及以下患者20 例(10.75%),50 歲以上患者124 例(66.67%)(見表1)。

表1 發(fā)生不良反應(yīng)患者的一般資料

2.2 ADR發(fā)生時(shí)間分布

發(fā)生在1 h內(nèi)的ADR累計(jì)63 例(33.87%),>1h～1d44例(23.66%),>1d～3d20例(10.75%),>3 d～5 d 21 例(11.29%),>5 d 38 例(20.43%)。最快在用藥2 min后發(fā)生,最遲在用藥18 d后發(fā)生。186 例患者經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后不良反應(yīng)均好轉(zhuǎn)或愈痊,無死亡病例。

2.3 發(fā)生ADR患者的過敏史及皮試情況

186 例患者中,記載為無藥物及食物過敏史124 例(66.67%);過敏史不詳60 例(32.26%);有藥物過敏史2 例(1.08%),其中1 例是磺胺類藥物過敏,1 例為地塞米松、曲安奈德過敏。186 例發(fā)生ADR的患者給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉前均行青霉素皮試,結(jié)果均為陰性。

2.4 不良反應(yīng)累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

186 例ADR報(bào)告中,同一例ADR可累及多個(gè)器官/系統(tǒng),共累及器官/系統(tǒng)281 例次,其中皮膚及附件損害176 例次(62.63%),占比最多,臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等;其次是全身性反應(yīng)35 例次(12.46%),臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、出汗等;呼吸系統(tǒng)損害34 例次(12.10%),臨床表現(xiàn)為胸悶、憋氣、呼吸急促等。其他不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、麻木、白細(xì)胞減少等(見表2)。

表2 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR報(bào)告類型

根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告管理辦法的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),新的藥品ADR指說明書未載明的ADR,或ADR發(fā)生的性質(zhì)、程度、頻次與說明書描述不一致。嚴(yán)重藥品ADR為符合下列條件之一:導(dǎo)致死亡;危及生命;致癌、致畸、致突變;導(dǎo)致顯著或永久器官功能損害;導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng);導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件,或若不進(jìn)行處理將導(dǎo)致以上情形的。對(duì)186 例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉引起的ADR/ADE報(bào)告進(jìn)行分級(jí),其中一般151 例(81.18%),新的一般11 例(5.91%),嚴(yán)重24 例(12.90%),無新的嚴(yán)重病例報(bào)道。24 例嚴(yán)重不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重皮疹、瘙癢、皮膚紅腫、高熱、抽搐、頭暈、言語不清、胸悶、憋氣、哮喘、呼吸困難、呼吸急促、過敏性休克、白細(xì)胞減少等,用藥原因均為抗感染治療,經(jīng)干預(yù)患者均好轉(zhuǎn)或愈痊。

3 討 論

186 例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉ADR報(bào)告顯示,男女比例為1.30∶1,男性略多于女性;50 歲以上的中老年人發(fā)生ADR占比最多(66.67%),這可能與注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉適應(yīng)證有關(guān)。導(dǎo)致中老年人群ADR構(gòu)成比較大,這是因?yàn)殡S年齡增長(zhǎng)肝腎功能逐漸減退,按常用量給予主要經(jīng)腎排泄的藥物時(shí),經(jīng)腎排泄減少,藥物在體內(nèi)蓄積,引起血藥濃度升高,易發(fā)生ADR[2],老年人用藥時(shí)應(yīng)注意根據(jù)患者的肌酐清除率來調(diào)整給藥劑量,再者中老年人可能伴發(fā)多種疾病,用藥復(fù)雜,增加了ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

參與研究的186 例報(bào)告中,ADR發(fā)生在1 h內(nèi)的有63 例(33.87%),占比較多,最快在用藥2 min后發(fā)生。提示用藥期間特別是用藥1 h內(nèi)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。發(fā)生ADR患者的過敏史及皮試情況分析中,記載過敏史不詳?shù)?0 例(32.26%),占比較多,可能與醫(yī)務(wù)人員對(duì)患者原過敏史問診重視不夠有關(guān);所有病例用藥前青霉素皮膚敏感試驗(yàn)結(jié)果均為陰性,提示,皮試僅為預(yù)防過敏反應(yīng)的措施之一,即使皮試結(jié)果為陰性,也有可能發(fā)生ADR,甚至嚴(yán)重的ADR。因此,使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉前,要仔細(xì)詢問患者青霉素類、頭孢菌素類抗菌藥物及其他藥物過敏史,同時(shí)應(yīng)配備搶救設(shè)備及搶救藥品,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)熟悉嚴(yán)重過敏反應(yīng)的救治措施,一旦發(fā)生過敏反應(yīng),積極干預(yù),以防止嚴(yán)重藥物損害事件的發(fā)生[3]。

本研究顯示注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉ADR累及的系統(tǒng)/器官以皮膚及附件損害最為常見(62.63%),表現(xiàn)為:皮疹、瘙癢、紅斑疹、藥疹、皮膚發(fā)紅等,與辛麗麗等[4]研究基本一致。其次是全身性反應(yīng)(12.46%),表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗等,另外涉及呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等損害。其中嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告24 例(12.90%),主要為過敏樣反應(yīng)、骨髓抑制(79.17%)。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉本身不是過敏原,引起過敏等不良反應(yīng)考慮與藥物合成過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)有關(guān),雜質(zhì)進(jìn)入體內(nèi),與體內(nèi)的組織蛋白結(jié)合從而引發(fā)過敏。注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致血液系統(tǒng)反應(yīng)可見白細(xì)胞、血小板和粒細(xì)胞減少等[5-7]。本研究中發(fā)生白細(xì)胞減少2 例,分別發(fā)生在用藥后第4天、第18天,經(jīng)干預(yù)后白細(xì)胞計(jì)數(shù)均恢復(fù)正常。本品致白細(xì)胞減少可能與以下因素有關(guān):療程長(zhǎng)、聯(lián)合使用其他抗菌藥物、較低的查爾森合并癥指數(shù)評(píng)分及較低的初始白細(xì)胞計(jì)數(shù)等[10],同時(shí)研究顯示哌拉西林鈉他唑巴坦鈉可致肝功能異常[10],因此使用本品特別是長(zhǎng)療程使用本品的患者,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝功能,出現(xiàn)異常及時(shí)對(duì)癥治療,避免發(fā)生嚴(yán)重藥物損害事件。

本研究提示:患者用藥前,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)詳細(xì)詢問患者藥物及食物過敏史及用藥史,并進(jìn)行青霉素皮試,根據(jù)患者病情制訂個(gè)體化的給藥方案;用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè),同時(shí)注意復(fù)查肝功能及血常規(guī),一旦出現(xiàn)ADR,及時(shí)進(jìn)行甄別、分析評(píng)估,必要時(shí)對(duì)癥處理,保障患者用藥安全。