靳飄洋 薛敬東 李 婕

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 (陜西 咸陽,712046) 2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院肝病科

原發(fā)性肝癌指起源于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,包括肝細(xì)胞癌(HCC)、肝內(nèi)膽管癌(ICC)和HCC-ICC混合型三種不同的病理類型,其中HCC約占90%,日常所稱的“肝癌”指HCC。我國原發(fā)性肝癌(以下簡稱肝癌)目前發(fā)病率占惡性腫瘤的第4位,致死率占第2位,嚴(yán)重威脅人類健康[1]。介入治療就目前的發(fā)展來說,已經(jīng)日漸成熟,介入治療也因其操作簡單、療效確切的優(yōu)勢逐漸發(fā)展為一項治療體系,臨床上應(yīng)用也日益廣泛[2]。但介入治療會給患者帶來一些術(shù)后的不良反應(yīng)。而中醫(yī)治療則通過辨證論治來改善患者術(shù)后癥狀,增強(qiáng)其自身免疫力。中醫(yī)聯(lián)合介入治療不僅可以增效減毒,還可以提高免疫力,改善臨床癥狀。本文將通過中醫(yī)聯(lián)合介入治療進(jìn)行綜述,為進(jìn)一步深入研究及臨床應(yīng)用提供參考。

1 原發(fā)性肝癌的發(fā)病機(jī)制

現(xiàn)如今,乙型或丙型肝炎病毒感染是致使HCC最常見的危險因素。而發(fā)生HCC的風(fēng)險因慢性肝病本身的原因而異,其中病毒性肝炎和酒精性肝硬化的風(fēng)險最大[3]。慢性肝病患者有持續(xù)的肝臟炎癥、纖維化和異常的肝細(xì)胞再生。這些異常可能導(dǎo)致肝硬化,并傾向于一系列的遺傳和表觀遺傳事件,最終形成發(fā)育不良結(jié)節(jié),從而導(dǎo)致腫瘤的病變[4]。

在古醫(yī)古籍中,并沒有肝癌的說法,它多數(shù)以臨床特征命名,如“積聚”“癥瘕”“黃疸”“臌脹”等?！峨y經(jīng)·五十六難》見“肝之積,名曰肥氣。在左脅下,如覆杯,有頭足”之說?！稘?jì)生方》中詳細(xì)記載“肥氣之狀。在左脅下,大如覆杯,肥大而似有頭足,是為肝積”。其發(fā)病可因外邪侵襲,或因七情所傷,或因食飲不節(jié),或因正氣虧虛,或因勞逸失度,或因他病傳變,皆可導(dǎo)致氣血壅滯于內(nèi),而致癥瘕積聚[5]。關(guān)于它的病因病機(jī),古代醫(yī)家認(rèn)為癌病多為機(jī)體正氣虧虛,再加上外感六淫、飲食失調(diào)、情志內(nèi)傷、素體虛弱等導(dǎo)致臟腑功能失常、氣血津液運行失調(diào),氣滯、痰濁、濕邪、熱毒、血瘀等病理產(chǎn)物相互搏結(jié)終成有形之物。

2 中醫(yī)藥與介入相結(jié)合

中醫(yī)重在辨證論治,治病講究明確原因,辨病、辨證,決定治則治法,加以治療。多種中草藥可以通過阻斷纖維形成、抑制腫瘤形成和抑制氧化損傷等機(jī)制對肝臟進(jìn)行保護(hù)作用[6]。介入治療是中晚期患者最好的選擇[7,8]。手術(shù)治療是當(dāng)前最主要的治療手段,但HCC病情發(fā)展迅速,且惡性程度高,部分患者無法進(jìn)行手術(shù)治療,從而導(dǎo)致較高的死亡率。關(guān)于HCC的治療,介入治療已發(fā)展成為一種常見的治療方法,為患者提供了臨床療效,并且提高生存率[9]。其中臨床常用的介入治療方法有經(jīng)導(dǎo)管動脈灌注化(TAI)、經(jīng)導(dǎo)管血管栓塞術(shù)(TAE)、經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)(TACE)、消融治療等[10]。

在介入治療階段中,聯(lián)合中醫(yī)藥治療可以提高治療效果,延長患者生存時間,增強(qiáng)其免疫力。介入治療后的鞏固階段中,可以進(jìn)行中藥、中成藥、針灸、穴位熏洗、貼敷等治療,一方面可以明顯改善介入后所帶來的不良反應(yīng),如惡心、嘔吐、疼痛等,有效增強(qiáng)身體免疫力;另一方面,還可以延長患者的生存時間,提高生活質(zhì)量。

2.1 中醫(yī)藥聯(lián)合介入治療有增效之功 中醫(yī)聯(lián)合介入治療應(yīng)采取辨證與辨病相結(jié)合的原則下,在對癥準(zhǔn)確的情況下給予中藥治療,從而進(jìn)一步降低術(shù)后影響,提高患者的生活質(zhì)量[11]。根據(jù)林曉彤[12]的回顧性研究將60名肝癌患者分為2組,中醫(yī)聯(lián)合介入治療為實驗組,介入治療為對照組。研究結(jié)果表明中醫(yī)聯(lián)合介入治療可以起到協(xié)同作用,能加快術(shù)后肝臟的代謝功能,并可以促進(jìn)肝功能恢復(fù),調(diào)節(jié)患者的免疫力,提高生活質(zhì)量。根據(jù)葉維寶等[13]通過觀察120例HCC患者,開展TACE聯(lián)合清肝化瘀飲比較兩組治療效果,結(jié)果表明清肝化瘀飲在治療肝癌方面可增強(qiáng)療效,提高免疫力,降低炎性因子水平。徐森華[14]的臨床研究觀察發(fā)現(xiàn)加味柴芍六君子湯聯(lián)合介入治療可以提高療效,可以有效改善患者的臨床癥狀,防止出現(xiàn)的不良反應(yīng)。也有研究整理大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥聯(lián)合介入治療可以提高治療效果,改善其生活質(zhì)量,提高生存率,改善肝再生微環(huán)境[15]。Meng等[16]薈萃分析顯示,與單純TACE治療相比,中醫(yī)藥聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌患者可以增強(qiáng)抗瘤效果,提高生存率。根據(jù)《原發(fā)性肝癌診療指南(2022年版)》中指出,不僅中湯藥對于肝癌術(shù)后有增效之功,中成藥物對中晚期肝癌也有一定療效,如康萊特注射液、斑蝥素鈉注射液等均已被用于肝癌術(shù)后的輔助治療?？等R特注射液聯(lián)合TACE治療HCC在改善患者臨床癥狀時明顯優(yōu)于TACE治療,其有效率得到了明顯提高,還可以減輕患者的疼痛[17,18]。斑蝥素鈉注射液聯(lián)合介入治療可以有效的抑制腫瘤新生血管,提高機(jī)體免疫力,增強(qiáng)抗癌功效[19,20]。

2.2 中醫(yī)藥聯(lián)合介入治療有減毒之效 在介入治療中,不少患者會出現(xiàn)多種因介入術(shù)后帶來的毒副作用,這時候,中醫(yī)藥治療可以作為輔助治療從而緩解各種不良反應(yīng)。王玉強(qiáng)等[21]研究表明TACE聯(lián)合黃芪、黨參等中藥治療HCC可以減輕介入帶來惡心、嘔吐、食欲不振、白細(xì)胞降低等多種毒副反應(yīng)。劉洪德等[22]研究發(fā)現(xiàn)扶正解毒化瘀祛痰方在介入術(shù)后可以有助于改善肝循環(huán),抑制肝纖維化,而其中的黨參富含多種化學(xué)成分,可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力,增強(qiáng)T細(xì)胞和B細(xì)胞活性,同時還可調(diào)節(jié)腸胃運動的作用,有效緩解肝癌介入治療帶來的惡心嘔吐等的毒副作用。蘇凱奇等[23]對近五年的文獻(xiàn)整理,認(rèn)為中藥在介入術(shù)后發(fā)揮巨大的作用,它可以減輕腸道反應(yīng),保護(hù)肝功能,減輕骨髓抑制,改善術(shù)后疼痛、免疫作用,延長生存期。穴位貼敷、耳穴治療也是中醫(yī)特色療法,它也可以起到減毒之效。王瑾等[24]研究表明外用貼敷所選用的丁香、生姜、半夏健脾和胃,降逆止嘔,聯(lián)合針灸治療因肝癌術(shù)后所致的頑固性呃逆的療效明顯。閔燕麗等[25]研究表明,足三里+內(nèi)關(guān)穴位貼敷對TACE所導(dǎo)致的惡心嘔吐癥狀有明顯的抑制作用。王芳等[26]通過臨床研究觀察發(fā)現(xiàn)耳穴壓豆在TACE術(shù)后能明顯避免惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生,減輕術(shù)后疼痛,提高療效,提高生存質(zhì)量。而且耳穴壓豆治療操作簡單,實用方便,適應(yīng)范圍廣。

2.3 中醫(yī)藥聯(lián)合介入治療可以提高其免疫力 近年來,多種治療模式逐漸發(fā)展起來,而中醫(yī)藥治療也得到很多人的信賴,由于介入術(shù)后會有大量免疫及不良反應(yīng),所以臨床上中醫(yī)藥作為輔助治療,可以提高患者的免疫力和生活質(zhì)量,減輕痛苦。邵峰等[27]通過統(tǒng)計學(xué)分析得出治療肝癌使用最多的中藥為黃芪、茯苓、柴胡、黨參、半枝蓮。而這些中藥有著提高免疫力,補(bǔ)中益氣、理氣疏肝、健脾和中的作用。王哲睿等[28]通過大量文獻(xiàn)數(shù)據(jù)整理分析,得出藤梨根、白花蛇舌草、半枝蓮、黃芩、絞股藍(lán)等清熱解毒類中藥同時對肝癌有抑制和提高免疫功能都有效果。寧迪敏等[29]研究表明蜈蚣提取液不僅可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力,還可以抑制癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤新血管細(xì)胞形成。葉穎等[30]根據(jù)上海市名中醫(yī)葉景華教授的臨證經(jīng)驗,自擬中藥復(fù)方扶正瀉肝方,比較實驗結(jié)果得出,復(fù)方扶正瀉肝方可提高其免疫力,還可以降低患者的甲胎蛋白、轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)。張容容等[31]基于對文獻(xiàn)的整理研究發(fā)現(xiàn),康艾注射液、鴉膽子油乳注射液、復(fù)方苦參注射液、鱉甲煎丸等中成藥在臨床上應(yīng)用廣泛,提高機(jī)體免疫力,能夠延緩腫瘤發(fā)展,降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。劉文導(dǎo)等[32,33]等采用健脾補(bǔ)腎方藥結(jié)合針灸治療原發(fā)性肝癌的TACE術(shù)后,均觀察到其治療明顯提高了患者的細(xì)胞免疫功能,減輕了毒副作用,改善了生活質(zhì)量。賴敏等[34]通過3D造模實驗得出,電針“足三里”、“三陰交”、“合谷”,可以增加機(jī)體活性免疫細(xì)胞數(shù)量,明顯縮小腫瘤體積,提高生存質(zhì)量。

2.4 中醫(yī)聯(lián)合介入治療可以有效改善臨床癥狀 中醫(yī)藥在治療肝癌中具有顯著優(yōu)勢,聯(lián)合介入治療可以有效改善患者臨床癥狀。張洪新[35]研究發(fā)現(xiàn)在中醫(yī)辨證治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用具有清熱解毒、疏肝理脾和祛瘀止痛功效的中藥輔助治療,可以改善TACE術(shù)后患者的臨床癥狀,有效減少肝癌患者術(shù)后的病灶轉(zhuǎn)移。丁國軍等[36]對98例原發(fā)性中晚期肝癌患者采用兩種不同治療方法,結(jié)果表明中醫(yī)聯(lián)合介入治療能有效改善原發(fā)性肝癌患者臨床的癥狀,防止病情復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,減少并發(fā)癥的發(fā)生,延長患者生存期。閆德祺等[37]采用加味當(dāng)歸貝母苦參丸聯(lián)合TACE治療研究得出,聯(lián)合治療組的臨床癥狀改善明顯優(yōu)于常規(guī)對照組,同時還可以減少肝功損害及心律失常的發(fā)生。楊玉國等[38]治療HCC,40例治療組采用華蟾素注射液聯(lián)合TACE,對照組單純應(yīng)用TACE,結(jié)果表明,治療組生存率明顯高于對照組,與介入聯(lián)用應(yīng)用療效顯著,且無明顯的不良反應(yīng)。彭衛(wèi)衛(wèi)等[39]觀察華蟾素膠囊聯(lián)合TACE治療HCC患者的療效發(fā)現(xiàn),患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),且有效改善了生命質(zhì)量。有研究對60例HCC患者進(jìn)行臨床研究觀察發(fā)現(xiàn)苦參注射液聯(lián)合介入治療不僅可以改善患者中醫(yī)臨床癥狀,緩解疼痛,還可以改善肝功能,延長生存時間[40]。

2.5 其他 臨床上,中藥還可以直接作為介入治療藥物。常用于經(jīng)肝動脈灌注治療HCC的中成藥有華蟾素注射液、欖香烯乳、鴉膽子油乳等。這些藥物均可明顯改善HCC的臨床癥狀,緩解病人的疼痛,尤其是介入術(shù)后產(chǎn)生的肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)[41-43]。中藥也可用于瘤內(nèi)注射。他們可直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖,改善肝功能,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,中藥還可作為介入栓塞劑,比如欖香烯乳、鴉膽子油乳、莪術(shù)油曾作為藥物載體,可以起到增強(qiáng)免疫、提高療效等作用[44]。

在傳統(tǒng)的介入治療過程中,術(shù)后的患者主要給予西藥輔助治療,但其治療效果一般,且會造成患者的肝功能指標(biāo)明顯升高。而聯(lián)合中醫(yī)藥治療不僅可以養(yǎng)肝護(hù)肝,增強(qiáng)療效,提高其機(jī)體免疫力,還可以減輕介入治療后帶來的毒副作用?？傊?中醫(yī)聯(lián)合介入治療已經(jīng)應(yīng)用到臨床很多方面,隨著科技的不斷發(fā)展,臨床經(jīng)驗的不斷累積,中醫(yī)聯(lián)合介入會越來越得到人們的認(rèn)可。

3 小結(jié)

近年來,HCC患者日益增多,嚴(yán)重威脅到人民的身體健康,由于人們的生活習(xí)慣越來越差,其抵抗力也逐漸下降。在治療方面,介入治療操作簡單,成功率高,是失去手術(shù)機(jī)會的中晚期患者有效的治療方法之一,但同時它也伴隨著很多不良反應(yīng)。而中醫(yī)憑借著它獨特的理論體系,充分發(fā)揮著中醫(yī)的優(yōu)勢,中醫(yī)聯(lián)合介入治療,可以發(fā)揮揚(yáng)長避短的優(yōu)勢,充分緩解病人的痛苦,減輕毒副作用,增加療效,提高其免疫力,延長患者生存時間,提高生活質(zhì)量。