郇恒山,孫發(fā)展

(山東省第一康復(fù)醫(yī)院：1.心血管內(nèi)科;2.ICU,山東 臨沂 276032)

心力衰竭(心衰)是由多種原因?qū)е碌男呐K泵血功能下降、心臟搏血量不能滿足人體組織血液需求的綜合癥狀,常見臨床表現(xiàn)為呼吸困難、體液潴留、活動(dòng)受限等,是心血管疾病發(fā)展的終末階段,嚴(yán)重影響患者的生命健康[1]。目前,多以內(nèi)科治療為主,通過藥物緩解癥狀,提高心臟泵血功能,降低死亡風(fēng)險(xiǎn),從而提高患者生活水平[2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是一種新型治療心衰藥物,主要通過抗腎素-血管靜張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)發(fā)揮作用[3];重組人腦利鈉肽(rhBNP)可發(fā)揮腦利鈉肽作用,擴(kuò)張血管,排除人體多余水分等[4]。2種藥物治療心衰均具有積極效果。本研究通過對(duì)比試驗(yàn)探究了其聯(lián)合用藥的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2020年10月至2022年10月本院收治的冠心病心力衰竭患者作為研究對(duì)象。根據(jù)均值比較的樣本量估算公式nc=[(tα+tβ)s]2/δ計(jì)算出樣本量為240例,按不同治療方案分為A組和R組,每組120例。A組患者中男64例,女34例;年齡52～79歲,平均(62.49±8.07)歲;病程2～10年,平均(6.24±2.15)年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例,Ⅲ級(jí)41例,Ⅳ級(jí)35例;合并疾?。禾悄虿?7例,高血壓52例。R組患者中男69例,女33例;年齡48～75歲,平均(60.37±8.48)歲;病程1～10年,平均(6.65±2.33)年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例,Ⅲ級(jí)49例,Ⅳ級(jí)33例;合并疾?。禾悄虿?9例;高血壓48例。2組患者性別、年齡、病程、心功能分級(jí)、合并疾病等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí);(3)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%;(4)對(duì)本研究知情并同意參與。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并惡性消耗性疾病;(2)伴有多臟器器質(zhì)性病變;(3)既往有心肌梗死或冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)史;(4)合并限制型心肌病或肥厚型心肌病;(5)合并肺部感染性疾病;(6)入院時(shí)低血壓或心源性休克。

1.2方法

1.2.1治療方法 2組患者入院后立即進(jìn)行血壓、血常規(guī)、血生化、心功能、血清學(xué)指標(biāo)等檢查,并予以常規(guī)強(qiáng)心、利尿、吸氧、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡等治療。A組在此基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Pharma Schweiz AG,國(guó)藥準(zhǔn)字J20190001,規(guī)格：每片50 mg)口服,每次50 mg,每天2次。R組在A組基礎(chǔ)上加用注射用rhBNP(成都諾迪康生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033,規(guī)格：0.5 mg/500 U/瓶)靜脈滴注治療,每天1次,2 h內(nèi)靜脈滴注速率為1.500 0 μg/(kg·min),2 h靜脈滴注速率后為0.007 5 μg/(kg·min)。療程均為4周。

1.2.2血清學(xué)檢查 檢測(cè)2組患者治療前和治療4周后血清線粒體偶聯(lián)因子6(CF6)、心錨重復(fù)蛋白(CARP)、細(xì)胞黏附分子-1(ICAM-1)、醛固酮等。CARP、ICAM-1、醛固酮采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定,CF6采用放射免疫法進(jìn)行測(cè)定。采集患者早晨空腹肘靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,取上層清液,CARP、ICAM-1、醛固酮、CF6均采用索靈診斷(美國(guó))有限公司試劑盒測(cè)定,操作嚴(yán)格按試劑盒說明書執(zhí)行。

1.2.3觀察指標(biāo) (1)記錄2組患者治療前及治療1周后一般臨床指標(biāo)(包括收縮壓、心率和平均每小時(shí)尿量);(2)記錄2組患者治療前及治療4周后心功能相關(guān)指標(biāo)[包括LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)和每搏輸出量(SV)]和血清學(xué)指標(biāo)(包括CF6、CARP、ICAM-1和醛固酮水平)。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前及治療1周后一般臨床指標(biāo)比較 2組患者治療前心率、收縮壓、平均每小時(shí)尿量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);R組患者治療1周后心率、收縮壓均明顯低于A組,平均每小時(shí)尿量明顯高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前及治療1周后一般臨床指標(biāo)比較

2.22組患者治療前及治療4周后心功能指標(biāo)比較 2組患者治療前LVEF、LVEDd、SV比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);R組患者治療4周后LVEF、SV均明顯高于A組,LVEDd明顯低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前及治療4周后心功能指標(biāo)比較

2.32組患者治療前及治療4周后血清學(xué)指標(biāo)比較 2組患者治療前血清CF6、CARP、ICAM-1、醛固酮水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);R組患者治療4周后血清CF6、CARP、ICAM-1、醛固酮水平均明顯低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前及治療4周后血清學(xué)指標(biāo)比較

3 討 論

冠心病是臨床較為常見的心血管疾病之一,冠心病患者如控制不佳致疾病發(fā)展可最終出現(xiàn)心衰癥狀,嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡,降低了患者的生活質(zhì)量[6]。有研究發(fā)現(xiàn),隨著現(xiàn)代生活習(xí)性和飲食睡眠習(xí)慣變化,近20年來(lái),我國(guó)心衰患病率增加超過40%[7],故快速、有效的內(nèi)科治療方案一直是治療心衰的重難點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示,R組患者治療1周后心率、收縮壓均明顯低于A組而每小時(shí)尿量明顯高于A組,提示聯(lián)合用藥能快速改善心衰患者的早期心臟舒張功能,有效保護(hù)心臟。患者出現(xiàn)心衰后體內(nèi)RAAS激活,血管活性物質(zhì)分泌增加,使血管收縮、體液潴留,心臟前后負(fù)荷均增加,導(dǎo)致心率代償性提高,進(jìn)而出現(xiàn)心臟舒張功能下降、心輸出量降低等癥狀[8]。聯(lián)合用藥能有效對(duì)抗RAAS,降低心臟負(fù)荷,減少外周水鈉潴留,進(jìn)而保護(hù)心臟功能。

本研究還發(fā)現(xiàn),R組患者治療4周后LVEF、SV均明顯高于A組,且LVEDd明顯低于A組,提示聯(lián)合用藥能有效提高患者心臟泵血功能。分析其原因?yàn)樯硯?kù)巴曲纈沙坦鈉是一種血管緊張素受體和腦啡肽酶的抑制類藥物,可同時(shí)抑制RAAS和腦啡肽酶,進(jìn)而擴(kuò)張外周血管,利鈉、利尿,改善心肌細(xì)胞血流供應(yīng),從而提高心臟收縮力,提高泵血量[9]。rhBNP可阻斷交感神經(jīng)遞質(zhì)分泌,減少血管活性物質(zhì)產(chǎn)生,進(jìn)而減輕外周血管的收縮,促進(jìn)腎臟排尿功能,緩解心臟負(fù)荷,提高心臟功能,同時(shí),rhBNP可抑制心室細(xì)胞重構(gòu),改善心臟功能,進(jìn)一步提高心臟的舒縮能力,改善泵血功能[10]。

CF6是一種內(nèi)源性抑制因子,在心肌細(xì)胞內(nèi)含量最高,心肌細(xì)胞損傷越多則體內(nèi)CF6含量越高,同時(shí),CF6在人體血液中具有收縮血管、降低前列腺素生成等作用,可進(jìn)一步加重心肌功能受損[11]。CARP是一種錨蛋白重復(fù)蛋白,可調(diào)節(jié)組織修復(fù)功能,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,在心臟的生長(zhǎng)、發(fā)育中具有重要作用,而CARP水平與心肌細(xì)胞的受損程度呈正相關(guān),故心衰患者病情越重,血清CARP水平越高[12]。ICAM-1可增強(qiáng)炎癥細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附作用,一方面可導(dǎo)致血栓形成;另一方面促進(jìn)心肌細(xì)胞缺血損傷[13]。醛固酮在臨床上可視為心衰患者癥狀嚴(yán)重程度的評(píng)估指標(biāo)之一,因其具有導(dǎo)致水鈉潴留的作用,且其為RAAS產(chǎn)物,在人體內(nèi)清除率較高而半衰期較短,故醛固酮水平高說明RAAS過度分泌,患者體內(nèi)水鈉潴留越重,心衰越重[14]。本研究結(jié)果顯示,R組患者治療4周后血清CF6、CARP、ICAM-1、醛固酮水平均明顯低于A組,提示聯(lián)合用藥可降低患者體內(nèi)多種影響心臟功能的血管活性物質(zhì)及炎癥因子水平,且R組患者治療4周后心衰程度低于A組。在聯(lián)合用藥中rhBNP和沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉共同作用于RAAS的效果優(yōu)于單獨(dú)使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉,在抑制外周血管收縮上也有一定優(yōu)勢(shì),且患者體內(nèi)CARP水平降低,可減少對(duì)心肌細(xì)胞損傷,減少CF6等因子釋放,共同作用下保護(hù)心肌細(xì)胞功能,緩解心衰癥狀的發(fā)展[15]。

總之,rhBNP聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可快速緩解冠心病心衰患者臨床癥狀,有效改善心功能,效果顯著,值得借鑒。