吳舒梅,蘇增峰,張鐵林

(1.安徽省合肥市第八人民醫(yī)院,安徽 合肥 238000 ;2.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院,安徽 巢湖 238000)

急性腦梗死(ACI)主要由血栓形成或動脈栓塞引起的局部腦組織血液循環(huán)障礙,該病起病急,進(jìn)展快,患者預(yù)后差[1]。幽門螺桿菌(Hp)可引發(fā)消化道潰瘍、胃癌等,目前已成為全球公共衛(wèi)生問題,我國Hp感染率可達(dá)40%～90%[2]。有研究指出,心腦血管疾病的發(fā)生與致病菌感染密切相關(guān)[3]。ACI患者多為免疫力低下的中老年人,Hp感染風(fēng)險較高。有報道顯示腦卒中的發(fā)生可能與Hp感染史相關(guān)[4]。還有研究指出Hp感染可調(diào)節(jié)腦梗死患者血脂及相關(guān)炎性因子水平,介導(dǎo)動脈粥樣硬化[5]。本研究探討ACI與Hp感染對患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能的影響,以期為ACI合并Hp感染患者的臨床診療提供參考,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年3月至2022年6月合肥市第八人民醫(yī)院收治的92例初發(fā)性ACI患者(腦梗死組),納入標(biāo)準(zhǔn):①腦梗死組患者首次發(fā)病,經(jīng)臨床確診且符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②ACI發(fā)病時間<3 d,入院時神志清醒;③兩組均行14C尿素呼氣檢測;④自愿參加本研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往接受Hp根除治療者;②合并腦出血者;③合并免疫性疾病、惡性腫瘤者;④入院前1個月服用抗生素,影響相關(guān)指標(biāo)分析者。選取同期92例健康體檢者(對照組),男49例,女43例;年齡61～80歲[(70.82±7.11)歲];吸煙36例,嗜酒12例;無糖尿病、高血壓。腦梗死組(包括大動脈粥樣硬化型63例及小動脈閉塞型29例)男57例,女35例;年齡60～82歲[(71.65±6.32)歲];吸煙40例,嗜酒18例;伴有高血壓37例,糖尿病10例。兩組基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合赫爾辛基人體試驗標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1Hp感染檢測 所有患者入院后均接受空腹14C尿素呼氣檢測,14C呼吸檢測儀購自捷瑞泰醫(yī)療器械有限公司;要求患者首先對著集氣袋吹氣,而后服用14C膠囊25 min再吹氣;感染嚴(yán)重程度以衰變數(shù)范圍判定[7]:未感染(低于200 dpm),輕度(200～1500 dpm),重度(超過1500 dpm)。Hp感染分型測定采用免疫印跡實驗(Hp免疫球蛋白G分型檢測試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司)。細(xì)胞毒性相關(guān)蛋白(CagA)及細(xì)胞空泡毒素A(VacA)陰性為Ⅱ型感染,反之為Ⅰ型感染。

1.2.2血液生化指標(biāo)檢測 入院后留取清晨外周靜脈血,3500 r/min離心10 min,取上清備用。采用MOD-EL680酶標(biāo)儀,以ELISA法測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平,速率散射比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP),免疫比濁法測定同型半胱氨酸(Hcy)水平。

1.3 觀察指標(biāo)①腦梗死組與對照組Hp感染情況;②腦梗死組不同Hp感染嚴(yán)重程度患者的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)及血清炎性因子水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,三組間比較采用方差分析;計數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp感染情況比較腦梗死組Hp重度感染率高于健康對照組(P<0.05);兩組輕度Hp感染發(fā)生率及Hp感染類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組Hp感染情況比較 [n(%)]

2.2 不同類型腦梗死患者Hp感染程度比較本組92例腦梗死患者中小動脈閉塞型組感染9例,低于大動脈粥樣硬化型組的43例(P<0.05);兩組感染嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同類型腦梗死患者Hp感染程度比較 [n(%)]

2.3 腦梗死組不同Hp感染嚴(yán)重程度患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較不同Hp感染嚴(yán)重程度患者NO、VEGF水平比較:重度組<輕度組<未感染組(P<0.05);ET-1水平比較:重度組>輕度組>未感染組(P<0.05)。見表3。

表3 腦梗死組不同Hp感染嚴(yán)重程度患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.4 腦梗死組不同Hp感染嚴(yán)重程度患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較不同Hp感染嚴(yán)重程度患者SOD、GSH-Px水平比較:重度組<輕度組<未感染組(P<0.05);MDA水平比較:重度組>輕度組>未感染組(P<0.05)。見表4。

表4 腦梗死組不同Hp感染嚴(yán)重程度患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.5 腦梗死組不同Hp感染嚴(yán)重程度患者血清炎性因子指標(biāo)比較不同Hp感染嚴(yán)重程度患者血清TNF-α、hs-CRP、Hcy水平比較:重度組>輕度組>未感染組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 腦梗死組不同Hp感染嚴(yán)重程度患者血清炎性因子指標(biāo)比較

3 討論

臨床約60%的老年ACI患者出現(xiàn)遺留性殘疾[8]。報道稱Hp感染可能是參與動脈粥樣硬化的調(diào)控,如Keikha等[9]報道肺炎桿菌、Hp及結(jié)核分枝桿菌感染與缺血性腦卒中的發(fā)生顯著相關(guān);近期國內(nèi)一項相關(guān)性研究指出,Hp感染可能是60歲以下女性顱內(nèi)動脈粥樣硬化的重要獨立危險因素[10]。本研究顯示腦梗死組的Hp總感染率及重癥感染率明顯高于對照組。提示Hp感染與ACI關(guān)系密切,相互影響[11]。進(jìn)一步分析Hp感染與ACI發(fā)病類型的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)大動脈粥樣硬化型組的感染率更高,這與Hp感染與動脈粥樣硬化相關(guān)的觀點相符。

ACI患者由于腦組織供血不足,增加氧化自由基形成,損傷血管內(nèi)皮功能。ET-1是可強(qiáng)烈收縮血管,造成周身血壓升高的活性多肽。通常狀態(tài)下,機(jī)體NO、ET-1水平較為穩(wěn)定,當(dāng)腦梗死發(fā)生時NO水平明顯降低,ET-1水平異常升高[12]。NO可舒張血管,抑制血小板聚集。VEGF可增強(qiáng)血管通透性,調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞活性。本研究中根據(jù)Hp感染程度將腦梗死組患者分為輕度、中度及重度組,三組NO、VEGF水平比較:重度組<輕度組<未感染組;三組ET-1水平比較:重度組>輕度組>未感染組。這是由于Hp定植于上皮細(xì)胞帶來的慢性持續(xù)性感染可刺激機(jī)體炎性因子的釋放,募集白細(xì)胞及單核細(xì)胞加劇血管內(nèi)皮功能損傷;同時Hp感染產(chǎn)生的脂代謝紊亂,可增加血液黏稠度,促進(jìn)動脈粥樣硬化,進(jìn)一步損傷血管[13]。有報道指出Hp感染可通過外泌體作用損傷患者及小鼠的內(nèi)皮功能[14]。相關(guān)體外實驗顯示Hp的CagA可激活內(nèi)皮細(xì)胞中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3(STAT3)信號,加速炎性反應(yīng)[15]。

本研究中SOD、GSH-Px水平:重度組<輕度組<未感染組,MDA水平:重度組>輕度組>未感染組。說明Hp感染嚴(yán)重程度與ACI患者氧化應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度相關(guān)。陳菊華等[16]選取106例ACI患者,發(fā)現(xiàn)鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、釀膿鏈球菌等病原菌感染可加劇患者氧化損傷。Hagag等[17]研究證明Hp感染患者的血清NO、谷胱甘肽水平低于對照組,MDA、過氧化氫酶水平高于對照組。本研究還就患者的血清炎性因子水平進(jìn)行探究,TNF-α是早期炎性因子,可擴(kuò)大炎癥級聯(lián)反應(yīng),促進(jìn)腦梗死進(jìn)展[18]。Hcy是含硫氨基酸的代謝中間產(chǎn)物,其血清水平升高與血管壁炎癥、血栓形成有關(guān)[19]。hs-CRP屬于急性損傷蛋白,參與動脈粥樣硬化的發(fā)生及演變[20]。本研究中重度組、輕度組及未感染組患者入院時的血清TNF-α、hs-CRP、Hcy水平比較:重度組>輕度組>未感染組,提示Hp感染可增強(qiáng)腦梗死患者的炎性反應(yīng),促進(jìn)疾病進(jìn)展,這與目前主流研究結(jié)論相符[21]。

綜上,Hp感染不僅可提高ACI患者的血清炎性因子水平,還可增強(qiáng)患者血管內(nèi)皮損傷及氧化應(yīng)激狀態(tài)。臨床治療時動態(tài)監(jiān)測患者相關(guān)指標(biāo)水平有利于ACI病情的評估及降低Hp感染率,改善患者預(yù)后。