陳靜敏 李 強 曾彬彬 朱伽月 劉會娟

(廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院眼科,廣東省廣州市 510800)

佩戴角膜接觸鏡是目前矯正視力的主流方式之一,與傳統(tǒng)框架眼鏡相比,角膜接觸鏡不僅能降低斜軸散光及視網(wǎng)膜像差,還能改善面部美學(xué)效果[1],但50%～75%的角膜接觸鏡佩戴者會出現(xiàn)與眼干燥癥相同的眼睛刺激、疼痛等臨床癥狀[2]。研究顯示,佩戴角膜接觸鏡可改變?nèi)梭w淚液成分的相對水平[3],但淚膜成分變化所引起的補體級聯(lián)反應(yīng)、激肽級聯(lián)反應(yīng)等均與佩戴角膜接觸鏡的不適感無關(guān)[4-5]。另有臨床研究報告,角膜接觸鏡不適感患者存在與眼干燥癥相似的低級別、亞臨床的炎癥反應(yīng)[6],但角膜接觸鏡不適感與炎癥之間的關(guān)系尚未得到證實。有學(xué)者對存在亞臨床炎癥的角膜接觸鏡不適感患者進行研究,通過使用體內(nèi)角膜共聚焦顯微鏡對患者眼表進行非侵入性成像檢查,發(fā)現(xiàn)佩戴角膜接觸鏡2 h后,患者的中央角膜朗格漢斯細胞的密度增加[7]。角膜和結(jié)膜朗格漢斯細胞的縱向定量分析顯示,角膜接觸鏡不適感患者角膜朗格漢斯細胞的密度明顯增加,而無癥狀者的角膜朗格漢斯細胞的密度變化并不明顯[8]。Senthil等[9]的研究證實,朗格漢斯細胞浸潤與炎癥反應(yīng)具有相關(guān)性。上述研究結(jié)果為探明角膜接觸鏡不適感與炎癥反應(yīng)的相關(guān)性提供了新思路。因此,本研究納入69例佩戴角膜接觸鏡的近視患者,分析其不適感與淚液炎癥因子水平的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 將2019年12月至2020年9月在廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院眼科就診的69例佩戴角膜接觸鏡的近視患者(均為雙眼佩戴)作為研究對象。納入標準:(1)首次佩戴角膜接觸鏡,且佩戴的角膜接觸鏡為軟性角膜接觸鏡;(2)雙眼Pentacam眼前節(jié)診斷分析系統(tǒng)檢測結(jié)果提示Belin/Ambrosio增強擴張總偏差值<1.6;(3)雙眼遠距矯正視力≥0.8,球鏡度數(shù)<-10.00 D,柱鏡度數(shù)<-1.50 D;(4)簽署研究知情同意書。排除標準:(1)合并影響眼部癥狀和/或功能的全身性疾病,如糖尿病、甲狀腺疾病等;(2)既往有眼部手術(shù)史,入組前1個月有眼部用藥史;(3)依從性差者。本研究經(jīng)廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 收集一般資料:患者一般資料包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史(吸煙定義為吸卷煙>1支/d以上,連續(xù)或累計6個月及以上)、飲酒史(飲酒定義為飲酒量男性>25 g/d,女性>15 g/d)。

1.2.2 測量淚液炎癥因子水平:取樣前,囑患者取下角膜接觸鏡,且不使用表面麻醉藥物或其他化學(xué)性藥物。使用玻璃毛細管從患者的下瞼結(jié)膜囊淚阜處分別收集患者雙眼淚液樣本(每只眼取樣約5 μL),采集過程中盡量不接觸眼表,將收集到的淚液樣本在4 ℃下以3 000 r/min離心10 min,取上層液體并置于-80 ℃冰箱保存待檢。使用多重細胞計數(shù)珠陣列法定量分析淚液中的白細胞介素(interleukin,IL)-2、IL-4、IL-6、IL-17A、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、γ-干擾素水平,檢測儀器為Becton,Dickinson and Company的FACSCantoⅡ流式細胞儀,并使用Becton,Dickinson and Company公司的FCAP Array軟件進行數(shù)據(jù)分析(取雙眼的平均值納入分析)。

1.2.3 評估淚液滲透壓、淚膜穩(wěn)定性:另采集患者雙眼淚液標本(采集方法同1.2.2),隨后立即使用TearLab系統(tǒng)測量患者雙眼淚液滲透壓,以雙眼的平均值作為淚液滲透壓最終值。采用角膜接觸鏡淚膜表面質(zhì)量(contact lens tear film surface quality,CL-TFSQ)指數(shù)評估患者的淚膜穩(wěn)定性。CL-TFSQ指數(shù)測量方法為對患者角膜接觸鏡表面行高速Placido盤視頻角膜照相術(shù),檢查過程中患者單眼注視儀器內(nèi)同心圓中心,輕輕眨眼2次,然后在圖像捕捉期間抑制眨眼,使用每秒4幅圖像的幀速率,捕捉患者眨眼后反射Placido圓盤的30 s視頻。每只眼睛進行3次測量(雙眼交替進行),每次測量間歇可自由眨眼。采用Medmont E300角膜地形儀分析Placido圓盤圖案結(jié)構(gòu),儀器自動讀取CL-TFSQ指數(shù),取雙眼平均值。CL-TFSQ指數(shù)越高表示患者淚膜穩(wěn)定性越好[10]。

1.2.4 評估角膜接觸鏡舒適度:于患者佩戴角膜接觸鏡3 d后,使用視覺角膜接觸鏡舒適度量表[11]評估其雙眼角膜接觸鏡舒適度。量表總分為0～10分,0分為無癥狀,1～10分為有癥狀,分值越高表示患者主觀不適感越強,取患者雙眼的平均值納入分析。根據(jù)佩戴角膜接觸鏡后是否出現(xiàn)不適癥狀(視覺角膜接觸鏡舒適度量表得分>0分為有癥狀)將患者分為癥狀組和無癥狀組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗;計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;采用Pearson檢驗進行相關(guān)性分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 角膜接觸鏡不適感的發(fā)生情況 69例佩戴角膜接觸鏡的近視患者中,37例患者出現(xiàn)角膜接觸鏡不適癥狀(納入癥狀組),32例患者未出現(xiàn)不適癥狀(納入無癥狀組)。

2.2 兩組患者一般資料和觀察指標的比較 兩組患者的年齡、性別、飲酒史、吸煙史和體質(zhì)指數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。癥狀組患者的CL-TFSQ指數(shù)、淚液γ-干擾素水平均低于無癥狀組,淚液IL-2、IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α水平均高于無癥狀組(均P<0.05);兩組的淚液滲透壓比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料和觀察指標的比較

2.3 癥狀組患者視覺角膜接觸鏡舒適度量表得分與淚液炎癥因子水平的相關(guān)性 癥狀組患者視覺角膜接觸鏡舒適度量表得分與淚液IL-2、IL-4、IL-6、IL-17A水平均呈正相關(guān)(r=0.636,P<0.001;r=0.824,P<0.001;r=0.328,P=0.005;r=0.404,P<0.001),與淚液γ-干擾素水平呈負相關(guān)(r=-0.522,P<0.001),而與淚液TNF-α水平無相關(guān)性(r=0.208,P=0.086)。

2.4 癥狀組患者CL-TFSQ指數(shù)與淚液炎癥因子水平的相關(guān)性 癥狀組患者CL-TFSQ指數(shù)與淚液IL-2、IL-4、IL-17A、TNF-α水平呈負相關(guān)(r=-0.474,P<0.001;r=-0.664,P<0.001;r=-0.240,P=0.047;r=-0.254,P=0.035),與淚液γ-干擾素水平呈正相關(guān)(r=0.565,P<0.001),與淚液IL-6水平無相關(guān)性(r=-0.198,P=0.104)。

3 討 論

角膜接觸鏡不適感主要表現(xiàn)為眼部的刺激感、灼燒感、刺痛感等,導(dǎo)致約1/6的近視人群放棄佩戴角膜接觸鏡[12]。角膜接觸鏡不適感的影響因素眾多,包括角膜接觸鏡透氧性、角膜接觸鏡引起的淚膜介質(zhì)改變等[13]。肖紫云等[14]發(fā)現(xiàn),角膜接觸鏡不適癥狀與眼干燥癥的臨床表現(xiàn)相似,而眼表炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致眼干燥癥的關(guān)鍵因素,因此推測炎癥反應(yīng)可能在角膜接觸鏡不適感患者中發(fā)揮重要作用。楊靜等[15]發(fā)現(xiàn),角膜接觸鏡不適感患者眼部存在不同程度的炎癥反應(yīng),其淚液中的炎癥因子水平升高。然而,角膜接觸鏡不適感與淚液中炎癥因子水平的相關(guān)性目前尚未完全闡明。鑒于此,本研究探討角膜接觸鏡不適感患者不適癥狀與淚液炎癥因子水平的相關(guān)性。

淚液滲透壓是反映淚液產(chǎn)生、蒸發(fā)、排水和吸收的指標,CL-TFSQ指數(shù)是反應(yīng)淚膜質(zhì)量的指標,環(huán)境條件、眼部和全身疾病等均是影響淚液滲透壓的因素[16]。淚液高滲透壓是眼干燥癥的一個臨床特征,與眼表炎癥有關(guān);淚液滲透壓的正常值范圍為<308 mOsm/L,當患者的淚液滲透壓實際測量值>316 mOsm/L、CL-TFSQ指數(shù)<5%時表明存在眼干燥癥。本研究中,兩組患者均有淚液滲透壓≥308 mOsm/L的情況,但兩組患者淚液滲透壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),這與Yang等[17]的研究結(jié)果相似,說明淚液滲透壓的改變可能不會引起角膜接觸鏡佩戴者的不適癥狀。

本研究結(jié)果顯示,兩組患者淚液IL-2、IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、γ-干擾素水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05);癥狀組患者淚液IL-2、IL-4、IL-6、IL-17A、γ-干擾素水平與視覺角膜接觸鏡舒適度量表得分具有相關(guān)性,淚液IL-2、IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、γ-干擾素水平與CL-TFSQ指數(shù)亦具有相關(guān)性(均P<0.05),表明淚液中的炎癥因子可能參與了角膜接觸鏡不適感的發(fā)生。有學(xué)者調(diào)查了淚液介質(zhì)與角膜接觸鏡不適感之間的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)約70%角膜接觸鏡不適感患者的淚液IL-2、IL-4、IL-6水平升高,淚液γ-干擾素水平降低[18-20],與本研究結(jié)果相似。炎癥因子IL-2、IL-4、IL-6等水平升高及γ-干擾素水平降低,可促進成纖維組織代替淚腺組織,導(dǎo)致淚腺分泌淚液減少,亦可引起結(jié)膜杯狀細胞減少,造成黏蛋白分泌明顯減少,進而導(dǎo)致角膜黏合度及淚膜穩(wěn)定性下降,最終加重患者干眼癥狀,增加眼部不適感[21]。同時,炎癥因子可不斷激活眼表炎癥反應(yīng)和凋亡機制,使淚腺中的腺泡和結(jié)膜細胞凋亡增加,加重患者眼表功能障礙和不適感[22]。此外,炎癥因子不但可以通過影響瞼板腺功能從而影響淚液穩(wěn)定性,而且還可以引起眼瞼邊緣角質(zhì)化及毛細血管擴張,誘發(fā)瞼板腺功能障礙,造成瞼板腺分泌改變和脂質(zhì)層缺陷,最終導(dǎo)致患者淚膜穩(wěn)定性降低,引起不適癥狀[23]。

綜上所述,角膜接觸鏡不適感患者的不適癥狀與淚液炎癥因子水平具有相關(guān)性,可能與淚液炎癥因子水平變化引起淚膜穩(wěn)定性降低有關(guān)。本研究的不足之處在于納入的樣本量較小,且樣本來源于單一中心,在研究過程中未對患者基礎(chǔ)淚液炎癥因子水平進行測量,研究結(jié)果可能存在偏倚,后期需要加大樣本量,擴大樣本來源,并測量患者基礎(chǔ)淚液炎癥因子水平,對本研究結(jié)論進行驗證。