蔡迎彬，張玉俊，王 巖，李 可

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)鏡診療中心,新疆 烏魯木齊 830054;2.新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,新疆 烏魯木齊 830011;3.新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,新疆 烏魯木齊 830000)

胃癌(gastric cancer,GC)是全球第五大常見(jiàn)癌癥,也是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因[1]。腸型GC的發(fā)生有一個(gè)多階段的癌前病變過(guò)程,包括慢性非萎縮性胃炎(chronic non-atrophic gastritis,CNAG)、慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)、腸上皮化生(intestinal metaplasia,IM)和異型增生(atypical hyperplasia,AH)[2]。研究表明,幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,HP)持續(xù)性和慢性感染在胃黏膜病變的惡性進(jìn)展中發(fā)揮重要作用,被世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)確認(rèn)為GC發(fā)展的Ⅰ類危險(xiǎn)因素[3-4]。細(xì)胞毒素相關(guān)基因A蛋白是HP的主要毒力因子,可通過(guò)IV型分泌系統(tǒng)轉(zhuǎn)入到宿主細(xì)胞中誘導(dǎo)基因組不穩(wěn)定性[5],對(duì)基因表達(dá)水平產(chǎn)生影響,包括異常的DNA甲基化和RNA表達(dá)紊亂[6]。目前,HP感染與GC之間的相關(guān)性已得到廣泛證實(shí),但其確切分子機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡明。CD44是透明質(zhì)酸的跨膜糖蛋白表面受體,參與細(xì)胞對(duì)其微環(huán)境的反應(yīng),并通過(guò)“外來(lái)素信號(hào)傳導(dǎo)”在細(xì)胞-基質(zhì)相互作用與細(xì)胞通信中發(fā)揮作用[7];且CD44在致癌、分化和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中起重要作用,可預(yù)測(cè)乳腺癌[8]、結(jié)直腸癌[9]和胃癌[10]等多種癌癥的預(yù)后。研究表明,胃組織干細(xì)胞和胃癌干細(xì)胞均表達(dá)CD44剪接變體CD44v9,而關(guān)于CD44及其剪接變體因HP急慢性感染而發(fā)生表達(dá)改變的研究較少[11]。Survivin是細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑(inhibitors of apoptosis,IAP)家族成員,在細(xì)胞周期的G2/M期高度表達(dá),并在G1期迅速下降。Survivin是一種抗凋亡蛋白,可調(diào)節(jié)細(xì)胞存活,降低細(xì)胞損失率,促進(jìn)細(xì)胞增殖,并為快速增長(zhǎng)的腫瘤提供條件,從而為腫瘤轉(zhuǎn)化提供優(yōu)勢(shì),其與多數(shù)腫瘤的預(yù)后不良和生存率降低相關(guān)[12]。雖然有大量證據(jù)表明CD44和survivin在胃癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,但其與并發(fā)HP感染的相關(guān)性尚不清楚。因此,本研究通過(guò)檢測(cè)胃腺體組織癌變過(guò)程中CD44和survivin的蛋白、基因表達(dá)水平并分析其與HP感染的相關(guān)性,探討HP感染致胃腺體組織癌變的可能機(jī)制,并分析CD44和survivin與臨床病理特征間的相關(guān)性,以期為幫助臨床GC的早期預(yù)防、精確診斷及靶向治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源

收集2022年4月至2022年6月于新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院就診的資料完整且為首次經(jīng)胃鏡及病理學(xué)檢查后確診為CNAG、CAG、IM、AH和GC的患者胃黏膜病變組織標(biāo)本各50份,分別設(shè)為CHAG組、CAG組、IM組、AH組和GC組。其中男138例(55.20%),女112例(44.80%);漢族186例(74.40%),維吾爾族26例(10.40%),其他民族38例(15.20%);年齡32～70(53.01±8.46)歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合文獻(xiàn)[13]關(guān)于CNAG、CAG、IM、AH和GC診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)胃鏡及病理學(xué)檢查確診;(2)入組前未接受相關(guān)治療;(3)年齡>18歲;(4)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)在胃鏡檢查前1個(gè)月內(nèi)有服用抗生素、抗酸劑和益生菌史;(2)有胃部手術(shù)史;(3)使用免疫抑制劑者;(4)有嚴(yán)重并發(fā)癥患者;(5)有嚴(yán)重認(rèn)知障礙或精神疾病者;(6)懷孕或哺乳期;(7)患血液系統(tǒng)疾病者,包括貧血和出血傾向。本研究方案嚴(yán)格按照赫爾辛基倫理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,獲得新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),所有受試者和(或)家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 組織取材

患者空腹行胃鏡檢查,取距離幽門2～5 cm處胃竇大、小彎黏膜,胃竇處為腫瘤組織的取2 cm范圍內(nèi)癌旁黏膜及癌組織標(biāo)本,保存于-80 ℃冰箱備用。

1.2.2 快速尿素酶和碳14法檢測(cè)HP

取-80 ℃冰箱保存的黏膜組織,放置在圓形黃色試紙上,并將該試紙與襯紙復(fù)合,保證襯紙、試紙之間含有組織,檢測(cè)試紙購(gòu)自上海惠泰醫(yī)療科技有限公司,嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。強(qiáng)陽(yáng)性結(jié)果為試紙活檢組織邊緣在1 min時(shí)間內(nèi)從黃色轉(zhuǎn)變?yōu)闄鸭t色;如延遲5 min變?yōu)闄鸭t色為弱陽(yáng)性,不變色為陰性。

另囑患者在檢查前8 h禁食、禁水和禁煙,檢查時(shí)先讓患者口服一粒碳14尿素膠囊,靜坐15 min后向集氣卡(安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司)內(nèi)呼氣,當(dāng)集氣卡中央部分的藍(lán)色轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)色呼氣停止,然后醫(yī)護(hù)人員及時(shí)將集氣卡收回標(biāo)記、存放,將卡片放置在碳14呼吸測(cè)定儀(安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司)中進(jìn)行檢測(cè);結(jié)果>100 dpm·mmol-1為陽(yáng)性,判定為HP感染。

1.2.3 蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色觀察黏膜組織形態(tài)

取-80 ℃冰箱保存的黏膜組織,將組織在100 g·L-1多聚甲醛中過(guò)夜固定,石蠟包埋,然后切成4～5 μm厚的組織切片;將組織切片在二甲苯中脫蠟并在乙醇中再水化,隨后使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)用蘇木精和伊紅染料染色,在OLYMPUS/BX40光學(xué)顯微鏡下觀察組織形態(tài)。組織病理學(xué)分級(jí)根據(jù)WHO的標(biāo)準(zhǔn)分為:Ⅰ級(jí)(高分化),Ⅱ級(jí)(中分化),Ⅲ級(jí)(低分化)[14]。根據(jù)美國(guó)癌癥分期聯(lián)合委員會(huì)第7版(TNM分期)[15]記錄病理分期。

1.2.4 免疫組織化學(xué)法檢測(cè)胃黏膜病變組織中CD44和survivin的蛋白表達(dá)

取組織切片,用二甲苯脫蠟,然后用乙醇水合;使用檸檬酸(pH 6.0)抗原修復(fù)溶液(中國(guó)武漢Servicebio公司)在壓力鍋中進(jìn)行抗原修復(fù),然后用體積分?jǐn)?shù)為3%的H2O2阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶活性30 min,體積分?jǐn)?shù)10%正常山羊血清阻斷非特異性抗原表位30 min;滴加CD44(滴度1:100,福州邁新生物技術(shù)公司)、survivin(滴度1:100,福州邁新生物技術(shù)公司)一抗,4 ℃下孵育過(guò)夜;用磷酸鹽緩沖液洗滌后,滴加辣根過(guò)氧化物酶偶聯(lián)山羊抗小鼠IgG二抗(滴度1:200),室溫下孵育20 min;然后用二氨基聯(lián)苯胺顯色,蘇木精復(fù)染,梯度乙醇脫水,二甲苯透明后封片;應(yīng)用OLYMPUS/BX40顯微鏡拍照分析。使用半定量評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估每張載玻片的CD44和survivin免疫染色強(qiáng)度及陽(yáng)性上皮細(xì)胞百分比,由2名檢查員獨(dú)立評(píng)分。染色強(qiáng)度:無(wú)染色為0分,輕度為 1分,中度為 2分,重度為3分。陽(yáng)性范圍:<10%為0分,10%～45%為1分,46%～70%為2分,>75%為3分。將染色強(qiáng)度和陽(yáng)性范圍相加得到總分,即0分為陰性(-),1～2分為弱陽(yáng)性(+),3～4分為陽(yáng)性(++),5～6分為強(qiáng)陽(yáng)性(+++),以+、++、+++為陽(yáng)性。

1.2.5 實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)檢測(cè)胃黏膜病變組織中CD44和survivin mRNA表達(dá)水平

取-80 ℃冰箱儲(chǔ)存的100 mg新鮮組織,滴加1 mL TRIzol試劑(中國(guó)上海Invitrogen公司),通過(guò)勻漿器進(jìn)行組織研磨,待研磨完全后加入1 mL氯仿并劇烈顛倒,混合均勻后,室溫環(huán)境下靜置5 min;4 ℃下12 000 r·min-1離心15 min后取上清液,加入500 μL異丙醇溶液靜置10 min,然后4 ℃下12 000 r·min-1離心10 min除去上清液,用體積分?jǐn)?shù)75%的乙醇溶液清洗沉淀。沉淀干燥后加入50 μL焦碳酸二乙酯處理過(guò)的雙重去離子水溶解RNA,采用反轉(zhuǎn)錄試劑盒(福州邁新生物技術(shù)公司)將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA。 采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)CD44、survivin基因表達(dá)。CD44基因上游引物序列為5′-ATTTGAATATAACCTGCCGCTTTG-3′,下游引物序列為5′-TTGTGGGCAAGGTGCTATTG-3′;survivin基因上游引物序列為5′- CCGGATCCACCCATGGGTGCCCCGACGTTGC-3′,下游引物序列為5′-ACGCGTC-GACTCAATCCATGGCAGCCAGCT-3′;以甘油醛3-磷酸脫氫酶(glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)作為內(nèi)參,GAPDH基因上游引物序列為5′-GGAGCGAGATCCCTCCAAAAT-3′,下游引物序列為5′-GGCTGTTGTCATACTTCTC-3′。反應(yīng)體系:cDNA(8×稀釋)4.0 μL,上下游引物各0.4 μL,SYBR Green Master Mix 10.0 μL,50×ROX Reference Dye 20.4 μL。反應(yīng)條件:50 ℃預(yù)變性2 min,95 ℃變性10 min,95 ℃退火30 s,60 ℃延伸30 s,共40個(gè)循環(huán);采用2-ΔΔCt法計(jì)算靶基因相對(duì)表達(dá)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 胃腺體組織癌變過(guò)程中HP感染率變化

250例患者中,快速尿素酶和碳14法聯(lián)合檢測(cè)HP感染率為50.4%(126/250); CNAG、CAG、IM、AH和GC患者HP感染率分別為10.0%(5/50)、24.0%(12/50)、44.0%(22/50)、68.0%(34/50)、80.0%(40/50), 呈顯著增高趨勢(shì)(χ2=68.068,P<0.001)。

2.2 5組患者胃黏膜病變組織中CD44和survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)比較

CNAG組、CAG組、IM組、AH組和GC組患者胃黏膜病變組織中均有CD44蛋白表達(dá),呈棕黃色顆粒,主要表達(dá)在細(xì)胞膜(圖1);CNAG組、CAG組、IM組、AH組和GC組患者胃黏膜病變組織中CD44蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為4.0%、16.0%、32.0%、62.0%、80.0%,呈逐漸升高趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=84.50,P<0.001)。Survivin蛋白可在CAG組、IM組、AH組和GC組患者胃黏膜病變組織中檢測(cè)到陽(yáng)性表達(dá),CNAG組患者胃黏膜病變組織中未檢測(cè)到;survivin主要表達(dá)在細(xì)胞質(zhì),呈棕黃色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)(圖2);CAG組、IM組、AH組和GC組胃黏膜病變組織中survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為18.0%、38.0%、58.0%、68.0%,呈逐漸升高趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=67.63,P<0.001)。

A:CNAG組;B:CAG組;C:IM組;D:AH組;E:GC組。圖1 5組患者胃黏膜組織中CD44表達(dá)(免疫組織化學(xué)染色)Fig.1 Expression of CD44 in gastric mucosa of patients in the five groups (immunohistochemical staining)

A:CNAG組;B:CAG組;C:IM組;D:AH組;E:GC組。圖2 5組患者胃黏膜組織中survivin表達(dá)(免疫組織化學(xué)染色)Fig.2 Expression of survivin in gastric mucosa of patients in the five groups (immunohistochemical staining)

2.3 5組患者胃黏膜病變組織中CD44和survivin mRNA相對(duì)表達(dá)量比較

CNAG組、CAG組、IM組、AH組和GC組患者胃黏膜組織中CD44 mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為0.094±0.015、0.114±0.011、0.172±0.026、0.223±0.041、0.367±0.035。CAG組、IM組、AH組和GC組患者胃黏膜組織中CD44 mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于CNAG組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-7.600、-18.375、-20.894、-50.695,P<0.001); IM組、AH組、GC組患者胃黏膜組織中CD44 mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于CAG組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-14.527、56.018、58.586,P<0.001);AH組和GC組患者胃黏膜組織中CD44 mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于IM組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-82.924、90.456,P<0.001);GC組患者胃黏膜組織中CD44 mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于AH組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=95.645,P<0.001)。CNAG組、CAG組、IM組、AH組和GC組患者胃黏膜組織中survivin mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為0.000±0.000、0.067±0.006、0.346±0.061、0.552±0.081、1.645±0.357;IM組、AH組和GC組患者胃黏膜組織中survivin mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于CAG組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-49.948、49.538、49.028,P<0.001);AH組和GC組患者胃黏膜組織中survivin mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于IM組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-91.053、51.859,P<0.001);GC組患者胃黏膜組織中survivin mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于AH組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-213.721,P<0.001)。

2.4 5組HP陽(yáng)性與陰性患者胃黏膜組織中CD44和survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率比較

CAG組、IM組、AH組和GC組HP陽(yáng)性患者胃黏膜組織中CD44和survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于陰性患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。CNAG組HP陽(yáng)性患者與陰性患者胃黏膜組織中CD44和survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 5組HP陽(yáng)性與陰性患者胃黏膜組織中CD44和survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率比較 Tab.1 Comparison of CD44 and survivin protein positive expression rate in gastric mucosa between the HP positive patients and HP negative patients in the five groups

2.5 GC患者癌組織中CD44和survivin蛋白表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性

CD44和survivin蛋白表達(dá)與GC患者癌組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05), CD44和survivin蛋白表達(dá)與GC患者的浸潤(rùn)深度無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 GC患者癌組織中CD44和survivin表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性Tab.2 Correlation between CD44 and survivin expression and clinical pathological characteristics in gastric cancer tissues of GC patients

3 討論

腸型GC的發(fā)展涉及從慢性胃炎到萎縮性胃炎、腸化生和胃發(fā)育不良多個(gè)過(guò)程[16]。研究表明,萎縮性胃炎伴腸化生和異型增生可顯著增加胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而遺傳和環(huán)境因素對(duì)GC的發(fā)生發(fā)展起到至關(guān)重要的作用[17]。HP感染已被確認(rèn)為GC的重要危險(xiǎn)因素,該細(xì)菌能誘導(dǎo)慢性黏膜損傷從而引起慢性胃炎和胃潰瘍等炎癥性疾病,導(dǎo)致胃黏膜屏障功能受損,進(jìn)一步誘導(dǎo)黏膜相關(guān)淋巴瘤及胃癌等惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展[18]。本研究結(jié)果顯示,CNAG、CAG、IM、AH和GC患者中HP感染率分別為10.0%(5/50)、24.0%(12/50)、44.0%(22/50)、68.0%(34/50)、80.0%(40/50),HP感染率呈顯著增高趨勢(shì);這進(jìn)一步證實(shí),HP感染參與了從慢性胃炎到萎縮性胃炎、腸化生、GC的發(fā)生、發(fā)展。然而,HP感染引起胃黏膜細(xì)胞惡變的確切機(jī)制迄今尚不完全清楚[19]。

CD44是細(xì)胞外基質(zhì)的重要黏附分子,其表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的侵襲遷移能力密切相關(guān)[20]。CD44作為透明質(zhì)酸的細(xì)胞表面受體,可干擾多種生物過(guò)程,如細(xì)胞黏附、細(xì)胞遷移和癌癥轉(zhuǎn)移,其被認(rèn)為是多種癌癥的重要生物標(biāo)志物,與預(yù)后不良相關(guān)[21]。此外,CD44基因的過(guò)表達(dá)可增加肺癌[22]、口腔癌[23]和胃癌[24]等癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。DMMRICH等[25]研究報(bào)道,CD44在慢性萎縮性胃炎和伴有異型增生改變的腸化生胃癌前病變中過(guò)表達(dá)。并且,有研究報(bào)道,隨胃腺體組織癌變惡性程度的增加CD44陽(yáng)性細(xì)胞百分比也增加[26]。本研究結(jié)果顯示, CNAG組、CAG組、IM組、AH組和GC組患者胃黏膜病變組織中CD44蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為4.0%、16.0%、32.0%、62.0%、80.0%,呈逐漸升高趨勢(shì);CAG組、IM組、AH組和GC組患者胃黏膜組織中CD44 mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于CNAG組,IM、AH、GC組患者胃黏膜組織中CD44 mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于CAG組,AH、GC組患者胃黏膜組織中CD44 mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于IM組,GC組患者胃黏膜組織中CD44 mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于AH組;且CAG、IM、AH和GC組HP陽(yáng)性患者胃黏膜組織中CD44蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于陰性患者;這說(shuō)明,CD44蛋白和mRNA表達(dá)水平隨著胃腺體組織癌變惡性程度的加重而升高,提示在胃腺體組織癌變過(guò)程中HP 感染可能誘導(dǎo)CD44表達(dá),從而改變黏膜細(xì)胞的生物學(xué)活性,促進(jìn)了從慢性胃炎、萎縮性胃炎、腸化生到GC的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程。

Survivin為凋亡抑制蛋白家族成員之一,可通過(guò)促進(jìn)有絲分裂和抑制細(xì)胞凋亡來(lái)促進(jìn)癌細(xì)胞的存活和生長(zhǎng)[27],其表達(dá)水平與更具侵襲性的疾病和較差的臨床結(jié)局相關(guān)。研究報(bào)道,survivin在多種人類惡性腫瘤中廣泛表達(dá),與腫瘤細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、凋亡及腫瘤形成具有密切關(guān)系,可作為食管癌[28]、結(jié)直腸癌[29]和胃癌[30]的診斷標(biāo)志物。另有研究報(bào)道,survivin的過(guò)表達(dá)與GC的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[31]。BURY等[32]研究報(bào)道,GC患者中的survivin表達(dá)率為73.17%;GU等[33]研究發(fā)現(xiàn),survivin在GC組織中的表達(dá)率為62.9%。本研究結(jié)果顯示,CAG組、IM組、AH組和GC組胃黏膜病變組織中survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為18.0%、38.0%、58.0%、68.0%,呈逐漸升高趨勢(shì);IM組、AH組、GC組患者胃黏膜組織中survivin mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于CAG組,AH、GC組患者胃黏膜組織中survivin mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于IM組, GC組患者胃黏膜組織中survivin mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于AH組;且CAG、IM、AH和GC組HP陽(yáng)性患者胃黏膜組織中survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于陰性患者;這說(shuō)明,survivin蛋白和mRNA表達(dá)水平同樣隨著胃腺體組織癌變惡性程度的加重而升高,提示在胃腺體組織癌變過(guò)程中HP 感染可能同樣誘導(dǎo)了survivin表達(dá),從而改變黏膜細(xì)胞的生物學(xué)活性,促進(jìn)了從慢性胃炎、萎縮性胃炎、腸化生到GC的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程。

目前,survivin和CD44的表達(dá)與GC患者癌組織分化程度、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系尚不清楚。MIYACHI等[34]研究發(fā)現(xiàn),survivin的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),但與浸潤(rùn)深度無(wú)關(guān);TSUBURAYA等[35]研究表明,survinin mRNA表達(dá)與浸潤(rùn)深度有關(guān),但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。HOU等[36]研究報(bào)道,CD44表達(dá)水平與浸潤(rùn)程度、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān);XIE等[37]研究發(fā)現(xiàn),CD44陽(yáng)性表達(dá)與浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。本研究結(jié)果顯示, CD44和survivin的蛋白表達(dá)與GC患者的癌組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān),即低分化程度、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者癌組織中CD44和survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率更高,這與上述研究結(jié)果相似,提示CD44和survivin在一定程度上可促進(jìn)GC的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,對(duì)GC患者的預(yù)后和生存評(píng)估具有重大意義。

4 結(jié)論

HP感染與CD44和survivin基因表達(dá)間存在正關(guān)聯(lián),胃腺體組織癌變過(guò)程中HP 感染可能誘導(dǎo)CD44和 survivin 基因表達(dá),從而通過(guò)改變黏膜細(xì)胞的生物學(xué)活性來(lái)發(fā)揮促癌作用,CD44和survivin在一定程度上可促進(jìn)GC的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,對(duì)GC患者的預(yù)后和生存評(píng)估具有重大意義,這為開(kāi)發(fā)診斷和治療GC新策略提供了理論基礎(chǔ)。然而,本研究樣本量小且為橫斷面研究,需進(jìn)一步的隨訪研究來(lái)驗(yàn)證HP感染與CD44和survivin的關(guān)系及對(duì)GC發(fā)生發(fā)展的影響。