張桂芳 沈國(guó)玉

[摘要]?目的?探討首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺功能指標(biāo)水平及治療前后的變化。方法?選取2020年9月至2022年3月湖州市第三人民醫(yī)院收治的71例首發(fā)精神分裂癥住院患者作為觀察組，選取同期進(jìn)行健康體檢者86例作為對(duì)照組，觀察兩組甲狀腺功能指標(biāo)水平，比較治療前后三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，TT3）、總甲狀腺素（total?thyroxine，TT4）、促甲狀腺素（thyrotropin，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free?triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free?thyroxine，F(xiàn)T4）水平變化情況。結(jié)果?治療前，觀察組FT3和TT3均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；FT4、TT4和TSH比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組的TT3、TT4、FT3及FT4水平均顯著低于治療前（P<0.05），TSH水平顯著高于治療前（P<0.05）。結(jié)論?臨床監(jiān)測(cè)首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺功能指標(biāo)水平有利于對(duì)藥物進(jìn)行選擇性使用，可在最佳治療效果下降低對(duì)患者甲狀腺功能的影響。

[關(guān)鍵詞]?精神分裂癥；抗精神藥物；甲狀腺功能

[中圖分類(lèi)號(hào)]?R749.3??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.20.014

Analysis?of?thyroid?function?and?pre-?and?post-treatment?changes?in?patients?with?first-episode?schizophrenia

ZHANG?Guifang，?SHEN?Guoyu

Department?of?Clinical?Lab，?Huzhou?Third?Municipal?Hospital，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?level?of?thyroid?function?indicators?in?patients?with?first-episode?schizophrenia?and?the?changes?before?and?after?treatment.?Methods?A?total?of?71?inpatients?with?first-episode?schizophrenia?admitted?to?Huzhou?Third?Municipal?Hospital?from?September?2020?to?March?2022?were?selected?as?the?observation?group，?while?86?patients?who?underwent?health?check-ups?at?the?same?time?were?selected?as?the?control?group.?The?levels?of?triiodothyronine?（TT3），?total?thyroxine?（TT4），?thyrotropin?（TSH），?free?triiodothyronine?（FT3）?and?free?thyroxine?（FT4）?were?compared?before?and?after?treatment.?Results?Before?treatment，?FT3?and?TT3?were?significantly?lower?in?the?observation?group?than?those?in?the?control?group?（P<0.05）.?There?was?no?statistically?significant?difference?when?compared?FT4，?TT4?and?TSH?（P>0.05）.?After?treatment，?TT3，?TT4，?FT3?and?FT4?levels?in?the?observation?group?were?significantly?lower?than?those?before?treatment?（P<0.05），?and?TSH?levels?were?significantly?higher?than?those?before?treatment?（P<0.05）.?Conclusion?The?clinical?monitoring?of?thyroid?function?indicators?levels?in?patients?with?first-episode?schizophrenia?facilitates?the?selective?use?of?medication?and?may?reduce?the?impact?on?the?patients?thyroid?function?with?optimal?therapeutic?effect.

[Key?words]?Schizophrenia;?Antipsychotics;?Thyroid?function

精神分裂癥是一種常見(jiàn)且病因不明的慢性重型精神疾病，好發(fā)于中青年，可表現(xiàn)為思維、情感、意志、行為等多方面障礙，給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]。近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏加快和社會(huì)壓力增加，精神分裂癥的發(fā)病率逐年上升，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，可能與生理、心理、社會(huì)等多種因素相關(guān)[2]。目前第二代抗精神病藥物已成為精神分裂癥患者最常用的治療藥物[3]，但部分藥物在治療時(shí)可能會(huì)對(duì)甲狀腺功能有一定的影響[4]。甲狀腺是人體十分重要的內(nèi)分泌腺體，甲狀腺激素能夠起到調(diào)控物質(zhì)和能量代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、維持神經(jīng)系統(tǒng)興奮性等作用[5]。甲狀腺功能異常會(huì)產(chǎn)生許多甲狀腺相關(guān)的疾病，治療不及時(shí)可能引起腸道、心血管等多系統(tǒng)紊亂，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成影響。目前，抗精神病藥物對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺功能的影響尚無(wú)統(tǒng)一的定論，因此本研究探討了首發(fā)精神分裂癥患者治療前后甲狀腺功能水平的變化，以期為臨床制定合理的治療方案提供幫助。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2020年9月至2022年3月湖州市第三人民醫(yī)院收治的71例首發(fā)精神分裂癥住院患者作為觀察組，選取同期進(jìn)行健康體檢者86例作為對(duì)照組。觀察組中，男40例，女31例，年齡31～60歲，平均（44.06±8.78）歲。對(duì)照組中，男40例，女46例，年齡31～65歲，平均（41.62±8.05）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲；②符合《國(guó)際疾病分類(lèi)》第10版[6]（ICD-10）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，首次發(fā)作且從未接受過(guò)抗精神類(lèi)藥物治療；③既往無(wú)糖尿病、腎病、家族性高脂血病、肝病等重要臟器嚴(yán)重疾病；④既往無(wú)其他類(lèi)型精神病；⑤入院半年內(nèi)未使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有酒精依賴(lài)既往史；②有甲狀腺疾病史及相關(guān)藥物服用史；③懷孕及哺乳期女性；④患有認(rèn)知障礙性疾病。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)湖州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意（倫理審批號(hào)：2022-325）。

1.2??方法

入院后患者治療均使用為第二代抗精神病藥物，主要為氯丙嗪（生產(chǎn)單位：常州康普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022161，規(guī)格：25mg）、氯氮平（生產(chǎn)單位：萬(wàn)邦德制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021306，規(guī)格：25mg）和利培酮（生產(chǎn)單位：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052330，規(guī)格：1mg/片）。使用氯丙嗪治療者，口服，起始劑量為25mg，每天2～3次，根據(jù)患者病情緩慢增加至治療劑量400～600mg/d；使用氯氮平治療者，口服，起始劑量為25mg，每天2～3次，根據(jù)患者病情緩慢增加至常用治療劑量200～400mg/d，最大劑量不超過(guò)600mg/d，可將100～200mg/d作為維持劑量；使用利培酮治療者，口服，起始劑量為每次1mg，每天2次，第2天增加至每次2mg，每天2次，如能耐受，第3天增加至每次3mg，每天2次，之后可維持此劑量不變或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整。

患者于入院后第2天、治療后第8周的周末清晨空腹抽取外周靜脈血4ml，采用LC-4012型醫(yī)用離心機(jī)，3500轉(zhuǎn)/min，離心5min，取上清液。采用羅氏cobas?e601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定治療前后三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，TT3）、總甲狀腺素（total?thyroxine，TT4）、促甲狀腺素（thyrotropin，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free?triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free?thyroxine，F(xiàn)T4）含量。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??治療前兩組甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

治療前兩組甲狀腺功能指標(biāo)水平比較，觀察組的TT3、FT3水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），兩組TT4、FT4、TSH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2?治療前后觀察組甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

治療后，觀察組TT3、TT4、FT3、FT4水平均較治療前顯著下降（P<0.05），TSH水平較治療前顯著升高（P<0.05），見(jiàn)表2。

3??討論

研究顯示，精神分裂癥患者不僅需要長(zhǎng)期使用抗精神病藥物維持治療，且再入院率極高[7]。為保證結(jié)果的普遍性，本研究選擇首發(fā)住院的精神分裂癥患者作為研究對(duì)象。內(nèi)分泌功能的紊亂與精神分裂癥相關(guān)，下丘腦–垂體–甲狀腺軸通過(guò)影響情緒調(diào)節(jié)和認(rèn)知功能而與精神分裂癥的發(fā)病顯著相關(guān)[8-9]，但目前研究結(jié)果不一致。有研究顯示甲狀腺功能亢進(jìn)是精神分裂癥的高發(fā)危險(xiǎn)因素[7]，亦有研究表明甲狀腺功能減退在診斷和治療過(guò)程中也很常見(jiàn)[10]。甲狀腺功能在精神分裂癥患者中的表現(xiàn)不一是因?yàn)槠浼膊〉膹?fù)雜性所致，不僅受到下丘腦–垂體–甲狀腺軸的影響，而且會(huì)受下丘腦–垂體–腎上腺軸的影響[11]。

本研究結(jié)果顯示，患者初入院時(shí)，TT3和FT3水平顯著低于對(duì)照組，表明精神分裂癥患者同時(shí)伴有甲狀腺功能異常的現(xiàn)象，經(jīng)藥物治療后其TT3、TT4、FT3及FT4較治療前發(fā)生顯著下降，但TSH卻顯著升高，異常指標(biāo)出現(xiàn)更加明顯。究其原因，抗精神病藥物如利培酮具有極強(qiáng)的5-羥色胺2型受體和較強(qiáng)的多巴胺2型受體拮抗功能，從而對(duì)多巴胺D2受體產(chǎn)生阻斷作用以及對(duì)甲狀腺軸的抑制作用，進(jìn)一步引起TT3、TT4的下降，從而通過(guò)負(fù)反饋引起TSH的升高[12]。有研究表明，某些抗精神病藥物通過(guò)改變碘捕獲及合成并使其失活，導(dǎo)致蛋白碘增加，進(jìn)而對(duì)甲狀腺組織產(chǎn)生免疫性作用，并降低促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin-releasing?hormone，TRH）刺激垂體產(chǎn)生的TSH，造成醫(yī)源性甲狀腺功能減退癥或甲狀腺自身免疫學(xué)疾病[13]。既往研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物引起甲狀腺功能變化可能與兩種機(jī)制有關(guān)，一種是中樞性的，由于抗精神病藥物對(duì)多巴胺起到拮抗作用，導(dǎo)致TRH的水平增加；還有一種是外周性的，可能由于抗精神病藥物干擾甲狀腺素的合成，或通過(guò)肝臟合成的葡萄糖醛酸代謝途徑競(jìng)爭(zhēng)性抑制甲狀腺素，從而導(dǎo)致甲狀腺激素的下降[14]。同時(shí)，甲狀腺激素水平的變化和人體的精神狀況也有密切關(guān)系，如果在治療精神疾病過(guò)程中出現(xiàn)甲狀腺激素的變化，例如出現(xiàn)類(lèi)似于抑郁癥的表現(xiàn)，這種情況下就要求臨床醫(yī)生注意鑒別患者是精神分裂癥伴抑郁癥狀還是由于甲狀腺功能低下所致，兩者的治療方案是截然不同的，同時(shí)也會(huì)對(duì)治療造成困擾，可能會(huì)加重精神疾病，從而延長(zhǎng)治療時(shí)間，因此臨床醫(yī)生應(yīng)該明確抗精神病藥物可能會(huì)引起甲狀腺功能異常的有關(guān)癥狀，定期檢測(cè)甲狀腺功能，以防誤診，耽誤治療[15-16]。

綜上所述，首發(fā)精神分裂癥患者在治療前后，其甲狀腺功能指標(biāo)會(huì)有一定的變化，在進(jìn)行治療的同時(shí)要密切關(guān)注患者用藥后的甲狀腺功能變化，對(duì)于各指標(biāo)水平的監(jiān)測(cè)有利于臨床醫(yī)生調(diào)整用藥，選擇合理、有效的治療方案，有益于精神分裂癥患者的治療和預(yù)后，具有一定的臨床意義。本研究也存在一些局限性，如未針對(duì)不同性別患者進(jìn)行分析，研究時(shí)間不夠長(zhǎng)，不能更好地動(dòng)態(tài)評(píng)估指標(biāo)變化等，后續(xù)應(yīng)進(jìn)行更加深入的研究。

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