安博文

信陽市中心醫(yī)院血液內(nèi)科，河南 信陽 464000

原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）是常見的血液系統(tǒng)疾病，具有無明顯誘因的孤立性外周血血小板（PLT）計數(shù)減少的特點，其發(fā)生機制主要表現(xiàn)在PLT 自身抗體介導、PLT 生成減少和破壞增加［1-3］。通常情況下，PLT＜30×1010/L 時，有皮膚、黏膜出血的可能，對患者的生命安全造成嚴重危害。臨床治療ITP 原則為減輕出血癥狀、提高PLT 計數(shù)水平，減輕不良反應［4-5］。重組人PLT 生成素能夠提高細胞含量，加速巨核細胞發(fā)育、成長，升高PLT水平［6］。艾曲泊帕乙醇胺片可促進PLT 生成，維持PLT 生成，減少出血發(fā)生，還可與PLT 生成素協(xié)同作用，增加PLT 數(shù)量［7］。基于此，選取樣本醫(yī)院74 例ITP 患者，分析艾曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合重組人PLT 生成素注射液對ITP 患者PLT水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月—2021 年5 月信陽市中心醫(yī)院收治的74 例ITP 患者作為研究對象，按隨機數(shù)表法分為A、B 兩組，每組各37 例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料情況

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合ITP 的診斷標準［8］。②年齡≥18 歲。③臨床資料完整。④PLT≤20×109/L。（2）排除標準：①存在血栓病史。②存在糖尿病史。③認知障礙。④心血管疾病。⑤一個月內(nèi)接受過影響PLT 的治療。⑥免疫系統(tǒng)疾病。⑦肝腎功能異常。⑧對研究藥物過敏。

1.3 方法

兩組患者均進行糖皮質(zhì)激素、PLT 生成素受體激動劑或其他免疫抑制劑等常規(guī)治療。

1.3.1 B組 皮下注射重組人PLT生成素注射液（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S20050049），每次300 U/kg，qd，連續(xù)注射兩周，若在兩周前達到PLT≥1.0×1011/L，可停止使用。

1.3.2 A 組 在B 組基礎上聯(lián)合艾曲泊帕乙醇胺片（Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號H20170387）治療，空腹口服，50 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療兩周。

1.4 觀察指標

比較兩組患者血清肌酐（Cr）、PLT相關免疫球蛋白M（PAIgM）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、PLT 相關免疫球蛋白G（PAIgG）、總膽紅素（TBil）、血尿素氮（BUN）、PLT 計數(shù)水平、起效時間、完全反應持續(xù)時間、PLT 增幅、PLT 輸注數(shù)量、不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后免疫功能情況

治療前，兩組患者PAIgM、PAIgG 水平變化對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與B 組相比，治療后A 組PAIgG 水平較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患者PAIgM水平，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能情況（±s）ng/107血小板

表2 兩組患者治療前后免疫功能情況（±s）ng/107血小板

組別A組（n=37）B組（n=37）t值P值PAIgM治療前13.47±7.72 13.56±7.78 0.050 0.960治療后7.68±4.42 9.93±5.47 1.946 0.056 PAIgG治療前135.52±84.17 135.88±84.69 0.018 0.985治療后51.23±18.85 76.91±22.53 5.318＜0.001

2.2 兩組患者治療前后PLT計數(shù)情況

與B 組相比，治療后A 組PLT 水平較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后PLT計數(shù)情況（±s）1.0×109/L

表3 兩組患者治療前后PLT計數(shù)情況（±s）1.0×109/L

組別A組（n=37）B組（n=37）t值P值治療前21.98±8.56 23.62±5.69 0.971 0.335治療后130.07±35.94 101.12±30.25 3.749＜0.001

2.3 兩組患者起效時間、完全反應持續(xù)時間、PLT 增幅、PLT輸注數(shù)量

A 組起效時間、完全反應持續(xù)時間均較B 組短，PLT增幅較B 組多，PLT 輸注數(shù)量較B 組少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者起效時間、完全反應持續(xù)時間、PLT增幅、PLT輸注數(shù)量（±s）

表4 兩組患者起效時間、完全反應持續(xù)時間、PLT增幅、PLT輸注數(shù)量（±s）

組別A組（n=37）B組（n=37）t值P值起效時間（d）3.02±0.95 5.41±1.82 7.081＜0.001完全反應持續(xù)時間（d）5.64±1.21 8.09±1.93 6.542＜0.001 PLT增幅（×109/L）108.09±27.38 77.51±24.56 5.057＜0.001 PLT輸注數(shù)量（U）142.05±29.07 238.21±45.98 10.752＜0.001

2.4 兩組患者治療前后肝功能情況

治療前，兩組患者ALT、TBil 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者ALT、TBil 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后肝功能情況（±s）

表5 兩組患者治療前后肝功能情況（±s）

組別A組（n=37）B組（n=37）t值P值ALT（U/L）治療前22.95±13.48 22.88±13.26 0.023 0.982治療后22.37±12.85 22.51±13.19 0.046 0.963 t值0.189 0.120 P值0.850 0.905 TBil（μmol/L）治療前13.42±6.39 13.28±6.37 0.094 0.925治療后11.71±6.86 12.03±6.87 0.201 0.842 t值1.110 0.812 P值0.271 0.420

2.5 兩組患者治療前后腎功能情況

治療前，兩組患者Cr、BUN 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Cr、BUN 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者治療前后腎功能情況（±s）

表6 兩組患者治療前后腎功能情況（±s）

組別t值P值t值P值A組（n=37）B組（n=37）t值P值Cr（μmol/L）治療前52.71±16.29 52.84±16.38 0.034 0.973治療后55.19±17.47 54.92±17.43 0.067 0.947 0.632 0.530 0.529 0.599 BUN（mmol/L）治療前6.21±5.67 6.06±5.51 0.115 0.908治療后5.28±3.21 5.33±3.45 0.065 0.949 0.868 0.388 0.683 0.497

2.6 兩組患者不良反應發(fā)生情況

A 組不良反應發(fā)生率18.92%與B 組的24.32%對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表7。

表7 兩組患者不良反應發(fā)生情況例（%）

3 討論

ITP 是一種常見的獲得性出血性疾病，外周血PLT 數(shù)量減少是其主要特征，是血液科常見的病癥之一［9］。ITP是血小板破壞過多、生成不足及分布異常引起，其臨床表現(xiàn)有皮膚出血、口腔黏膜血皰、關節(jié)出血、泌尿道出血、鼻衄、牙齦出血、月經(jīng)量大等，嚴重病例還可發(fā)生腦出血造成患者死亡，極大地危害了患者的生命安全［10-13］。臨床對于ITP 的治療，首先為去除病因處理，其次輸注PLT 用于預防和治療PLT 減少或PLT 功能缺失的出血癥狀，恢復正常止血功能并進行維持［14-15］。糖皮質(zhì)激素是治療ITP 的首選藥物，雖療效顯著，但使用時間過長會出現(xiàn)高血糖、失眠、類庫欣綜合征、骨質(zhì)疏松、感染和情緒不穩(wěn)定等副作用，嚴重影響患者生活質(zhì)量，而臨床研究新藥物方案，是改善療效的關鍵，探討一種最佳治療方案，對治療ITP有重要意義。

重組人PLT 生成素由含有快捷表明人PLT 生成素基因的中國倉鼠卵巢（CHO）細胞培養(yǎng)、分離與高度純化后制成，可提升患者PLT 數(shù)量［16-17］。艾曲泊帕乙醇胺片是一種口服小分子PLT 生成素受體激動劑，通過結(jié)合PLT 生成素受體跨膜結(jié)構(gòu)域，激活信號通路，從而促進PLT 生成，而不與PLT 生成素競爭。本研究針對艾曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合重組人PLT 生成素注射液治療ITP 患者，數(shù)據(jù)顯示，和B組對比，治療后A 組PAIgG 水平較低，兩組患者PAIgM 水平對比無顯著差異，提示該方案可調(diào)節(jié)機體免疫功能。艾曲泊帕乙醇胺片為促PLT 受體生成素激動劑，能夠提升PLT 含量。骨髓造血組織中巨核細胞生成內(nèi)源性PLT 生成素，而重組人PLT 生成素注射液是應用基因重組技術(shù)制成的藥物，升高PLT 的藥理作用和內(nèi)源性PLT 生成素相似，適用于ITP 和化療后導致的PLT 減少癥的輔助治療；艾曲泊帕乙醇胺片屬于促PLT 受體生成素激動劑，適用于對糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白療效不佳的ITP 患者，使PLT 數(shù)量升高，并減少或防止出血情況。本研究結(jié)果顯示，與B 組相比，治療后A 組PLT 水平較高，與李蒲等［18］研究結(jié)果一致，說明二者聯(lián)合治療可提高PLT 計數(shù)水平，改善凝血功能。分析其原因在于，艾曲泊帕乙醇胺片可以促進巨核細胞增值、分化，促進生成PLT，還可促進骨髓造血干細胞增殖、分化，進而改善造血功能；重組人PLT 生成素注射液可促進多倍體巨核細胞的發(fā)育、成熟，還可提純制成PLT 生成素，進而提高PLT 數(shù)量［19-20］。結(jié)果顯示，二者聯(lián)合治療不損害肝功能和腎功能，說明了本研究方案具有安全性。

綜上所述，艾曲泊帕乙醇胺片和重組人PLT 生成素注射液共同治療ITP患者效果確切，能夠提高PLT計數(shù)水平，促進患者癥狀恢復，且不損害肝腎功能，安全性更高。