梁紅娟

【摘要】? 目的? 探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾對慢性心力衰竭患者的治療效果及其對血管內(nèi)皮功能及心功能的影響。方法? 選擇醫(yī)院心內(nèi)科2021年1月- 2022年8月收治的120例慢性心力衰竭患者作為研究對象。根據(jù)組間性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、合并癥等基線資料均衡可比的原則分為單藥組、聯(lián)合用藥組，各60例，分別應(yīng)用比索洛爾治療、比索洛爾聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療，比較兩組治療前后血管內(nèi)皮功能[一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）]、心功能指標(biāo)[左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）]、心功能損傷指標(biāo)[N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）]、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 治療后，聯(lián)合用藥組患者治療有效率顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者ET、NO、NOS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組患者ET水平顯著低于單藥組，NO、NOS水平顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者LVESD、LVEF、LVEDD、NT-proBNP心功能指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組患者LVEF水平顯著高于單藥組，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平顯著低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合用藥組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，低于單藥組的6.67%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 對慢性心力衰竭患者實(shí)施沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療，可提升治療效果，減輕其血管內(nèi)皮功能損傷及心肌損傷，抑制心室重構(gòu)，且未增加治療不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】? 慢性心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；血管內(nèi)皮功能

中圖分類號(hào)? R541.6? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2023）15--03

慢性心力衰竭指心肌病、炎癥反應(yīng)等引發(fā)的心肌損傷，出現(xiàn)心室功能及結(jié)構(gòu)變化，出現(xiàn)心室泵血、充盈能力低下癥狀，臨床以體液潴留、乏力、呼吸困難等為主要表現(xiàn)，增加其死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。在對該病治療中，減輕患者心肌細(xì)胞損傷、抑制心室重構(gòu)為主要治療方案。比索洛爾為β受體阻滯劑，對心臟β1受體高度親和，抑制β1受體介導(dǎo)的心臟毒性作用，達(dá)到保護(hù)心血管功能、增加左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平的效果，改善心力衰竭癥狀，但單一應(yīng)用效果相對有限。沙庫巴曲纈沙坦具抑制血管緊張素Ⅱ作用，增加腦啡肽酶所降解的肽類水平，以改善心力衰竭癥狀，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，抑制心室重構(gòu)[2]。為此，本研究將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于心內(nèi)科慢性心力衰竭患者，探討臨床治療效果及其對患者血管內(nèi)皮功能及心功能的影響。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選擇醫(yī)院心內(nèi)科2021年1月-2022年8月收治的120例慢性心力衰竭患者作為研究對象。根據(jù)組間性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、合并癥等基線資料均衡可比的原則分為聯(lián)合用藥組與單藥組，各60例。單藥組男37例，女23例；年齡51～79歲，平均69.70±4.18歲；BMI 19～28，平均23.41±1.98；合并高血壓25例，持續(xù)性房顫21例，冠心病12例，糖尿病7例。聯(lián)合用藥組男35例，女25例；年齡45～78歲，平均70.22±5.36歲；BMI 19～29，平均24.03±2.35；合并高血壓27例，持續(xù)性房顫20例，冠心病15例，糖尿病6例。兩組患者上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②LVEF≤45%；③紐約心臟病學(xué)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；④年齡<80歲；⑤認(rèn)知、精神正常，可配合完成口服用藥治療；⑥對研究知情同意。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②合并自身免疫疾病；③血管性水腫、惡性心律失常、肺動(dòng)脈重度高壓；④合并嚴(yán)重感染性疾??；⑤研究期間退出、失訪。

1.2? 治療方法

兩組入院后均應(yīng)用血管擴(kuò)張劑、利尿劑、降糖等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，單藥組應(yīng)用比索洛爾（Merck KGaA，J20170042，5mg/片）口服治療，初始劑量為2.5mg/次，1次/d，晨起口服；結(jié)合患者心率、血壓調(diào)整劑量，最大不超過7.5mg/d。聯(lián)合用藥組在單藥組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華，J20190002，100mg/片）口服治療，初始劑量為50mg/次，2次/d；每2周進(jìn)行1次劑量調(diào)整，直至達(dá)到200mg/次，2次/d，后維持治療。

兩組持續(xù)治療3個(gè)月時(shí)評價(jià)療效。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：顯效為NYHA分級達(dá)到Ⅰ級；有效為NYHA分級未達(dá)到Ⅰ級，但改善1～2級；無效為NYHA分級無明顯改善；有效率=（顯效+有效）例數(shù)/觀察例數(shù)。

（2）血管內(nèi)皮功能：治療前后，采集患者3ml空腹靜脈血，離心取上清，以酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購自上海酶聯(lián)生物）檢測一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）水平。

（3）心功能指標(biāo)：治療前后，以彩色多普勒超聲檢查儀（美國GE，Vivid E9）檢查患者心功能指標(biāo)，包括左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

（4）心肌細(xì)胞損傷指標(biāo)：治療前后，采集患者3ml空腹靜脈血，離心取上清，以酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購自上海酶聯(lián)生物）檢測N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。

（5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈/頭痛、心動(dòng)過緩、肝腎功能異常。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療效果比較

治療后，聯(lián)合用藥組患者治療有效率顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者血管內(nèi)皮功能水平比較

治療前，兩組患者ET、NO、NOS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組患者ET水平顯著低于單藥組，NO、NOS水平顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者LVESD、LVEF、LVEDD、NT-proBNP心功能指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組患者LVEF水平顯著高于單藥組，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平顯著低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)合用藥組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，低于單藥組的6.67%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? 討論

慢性心力衰竭多見于中老年人群，隨病癥進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)心功能解剖學(xué)結(jié)構(gòu)及功能進(jìn)一步下降，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。在對該病對癥治療基礎(chǔ)上，增加其LVEF、改善心室泵血能力，為該病基礎(chǔ)治療方案，以減輕心肺負(fù)荷，維持其心功能穩(wěn)定性。比索洛爾為選擇性β1腎上腺素受體阻斷劑，用藥治療后主要通過抗兒茶酚胺類腎上腺素能遞質(zhì)毒性，以減輕心臟毒性作用，同時(shí)該藥具抗心肌缺血、抗高血壓等作用，可改善心功能、增加LVEF水平。但在慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展中，血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞炎性纖維化作用，為心室重構(gòu)重要發(fā)生原因，盡管比索洛爾可通過減輕心臟負(fù)荷、保護(hù)心血管作用，在一定程度上可抑制心室重構(gòu)，但單一用藥效果有限。

沙庫巴曲纈沙坦主要成分包括沙庫巴曲、纈沙坦[4]。其中沙庫巴曲為腦啡肽酶抑制劑，增加利鈉肽等肽類水平，可與心肌細(xì)胞中利鈉肽受體相結(jié)合，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)化核苷酸水平，促進(jìn)動(dòng)脈及靜脈舒張，改善心肌細(xì)胞血液循環(huán)[5]；同時(shí)可維持心肌細(xì)胞中水鈉平衡，保證細(xì)胞功能穩(wěn)定，抑制心肌細(xì)胞纖維化。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可抑制血管收縮，同時(shí)可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，避免發(fā)生腎性高血壓，維持心肌細(xì)胞血流灌注，保持其心功能穩(wěn)定[6]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治療有效率高于單藥組，治療后聯(lián)合用藥組血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、心功能指標(biāo)均顯著改善，考慮原因?yàn)?，單純?yīng)用比索洛爾治療，盡管可減輕心臟毒性作用、抗高血壓，減輕心功能損傷，但單一用藥效果有限；聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療后，可通過其促進(jìn)動(dòng)靜脈擴(kuò)張、抑制血管收縮作用改善心肌細(xì)胞血流灌注，減輕心肌細(xì)胞損傷[7-8]；同時(shí)該藥具抗心肌細(xì)胞纖維化作用，可抑制心室重構(gòu)，改善LVEF、LVEDD等指標(biāo)水平；而抑制血管收縮，可減輕其血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成，維持心肌細(xì)胞血流灌注穩(wěn)定性，促進(jìn)心功能修復(fù)，進(jìn)而可提升治療效果[9-10]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率與單藥組相近，提示聯(lián)合治療后并未增加藥物不良反應(yīng)。

綜上，對慢性心力衰竭患者實(shí)施沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療，可提升治療效果，減輕其血管內(nèi)皮功能損傷及心肌損傷，抑制心室重構(gòu)，且未增加治療不良反應(yīng)。

4? 參考文獻(xiàn)

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[2023-05-19收稿]