劉淑娟 邊媛媛 馬淑肖 王延豐 王久玉 劉朋松

(1.河北省保定市中醫(yī)院糖尿病腎病科,河北 保定 071000;2.河北省保定市中醫(yī)院糖尿病神經(jīng)病變科,河北 保定 071000)

糖尿病多由機(jī)體糖和脂肪等代謝發(fā)生異常所致,為慢性進(jìn)行性疾病[1],且并發(fā)疾病種類(lèi)較多,涉及腎臟、視網(wǎng)膜、心血管等多方面,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,具有較高致殘致死率[2]。其中臨床中以2型糖尿病較為常見(jiàn),2型糖尿病患者多數(shù)伴隨不同程度睡眠障礙[3],在長(zhǎng)期無(wú)法得到充足睡眠情況下,患者精神狀況每日愈下,影響治療效果,因此對(duì)2型糖尿病合并失眠患者采取措施控制并緩解失眠現(xiàn)象對(duì)糖尿病治療具有重要意義[4]。臨床中西醫(yī)常用藥物在長(zhǎng)期服藥后不良反應(yīng)幾率較高,且具有成癮性[5]。糖尿病屬中醫(yī)學(xué)消渴范疇,多以氣陰兩虛為主,因此在治療時(shí)多以益氣養(yǎng)陰為主[6]。甘麥百黃湯具有益氣養(yǎng)陰、調(diào)暢情志、養(yǎng)心安神功效。2019年4月至2021年3月,我們?cè)邴}酸二甲雙胍片治療基礎(chǔ)上應(yīng)用甘麥百黃湯加味治療氣陰兩虛型2型糖尿病伴失眠58例,并與鹽酸二甲雙胍片治療58例對(duì)照,觀察療效及對(duì)血清5-羥色胺(5-HT)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)水平的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部116例均為我院內(nèi)分泌科門(mén)診患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組58例,男28例,女30例;年齡44～67歲,平均(55.27±5.36)歲;病程2～10年,平均(5.49±2.38)年。對(duì)照組58例,男29例,女29例;年齡45～65歲,平均(54.83±5.49)歲;病程2～10年,平均(5.31±2.62)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),具有典型糖尿病癥狀,且隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L;空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L;口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L。參照《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南(2017版)》[8]中失眠的標(biāo)準(zhǔn),存在睡眠異常癥狀;存在與失眠相關(guān)的日間癥狀;以上2組癥狀不能單純用沒(méi)有合適的睡眠時(shí)間或不恰當(dāng)?shù)乃攮h(huán)境來(lái)解釋,且至少每周出現(xiàn)3次以上癥狀,并持續(xù)3個(gè)月;睡眠和覺(jué)醒困難不能被其他類(lèi)型的睡眠障礙更好地解釋。中醫(yī)辨證分型符合《糖尿病中醫(yī)防治指南》[9]中氣陰兩虛型糖尿病相關(guān)癥狀,咽干口燥,口渴多飲,神疲乏力,氣短懶言,形體消瘦,腰膝酸軟,自汗盜汗,五心煩熱,心悸失眠,舌紅少津,苔薄白干或少苔,脈弦細(xì)數(shù)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡18～75歲;意識(shí)清醒,自愿加入本研究,簽署知情同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并重要器官嚴(yán)重疾病者;對(duì)本次所用藥物有過(guò)敏史或者自身屬于過(guò)敏體質(zhì)者;合并其他器官惡性腫瘤患者;重度認(rèn)知障礙及不能配合治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予鹽酸二甲雙胍片(廣州白云山天心制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44023514)0.25 g,每日3次口服,可根據(jù)患者治療效果調(diào)整劑量。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予甘麥百黃湯加味。藥物組成:浮小麥30 g,百合20 g,生地黃20 g,白芍15 g,茯神15 g,白術(shù)15 g,牡蠣(先煎)15 g,天麻12 g,柴胡12 g,紫蘇葉10 g,當(dāng)歸10 g,薄荷10 g,遠(yuǎn)志10 g,炙甘草6 g,大棗3個(gè)。日1劑,水煎2次取汁300 mL,分3次服用。

1.3.3 療程 2組均1周為1個(gè)療程,治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①血糖指標(biāo):分別于治療前后使用日立7100全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者FPG、餐后2 h血糖(2 hPG),采用酶法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c),電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)空腹胰島素(FINS)水平。②睡眠指標(biāo):分別于治療前后采用動(dòng)態(tài)睡眠神經(jīng)電生理參數(shù)記錄儀對(duì)各項(xiàng)參數(shù)進(jìn)行記錄,并計(jì)算患者實(shí)際睡眠總時(shí)間(根據(jù)記錄儀顯示實(shí)際睡眠時(shí)間統(tǒng)計(jì))、睡眠潛伏期、快速動(dòng)眼(REM)潛伏期、夜間覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒總時(shí)間。③5-HT、IL-1β水平:分別于治療前后取患者空腹肘靜脈血5 mL,經(jīng)3500 r/min離心15 min后取上層血清待用,采用放射免疫法檢測(cè)血清5-HT水平,試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司;采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清IL-1β水平,試劑盒購(gòu)自美國(guó)BMS公司。④中醫(yī)證候評(píng)分:分別于治療前后對(duì)患者口渴多飲、形體消瘦、自汗盜汗、心悸失眠進(jìn)行評(píng)分,各單項(xiàng)最高分為10分,分?jǐn)?shù)越高表示患者癥狀越嚴(yán)重[10]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者睡眠恢復(fù)正常,癥狀消失,HbA1c較治療前下降30%及以上;有效:患者睡眠時(shí)間延長(zhǎng)且癥狀改善,HbA1c較治療前下降10%～29%;無(wú)效:患者癥狀無(wú)改善甚至加重,HbA1c下降未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)[10]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率91.38%(53/58),對(duì)照組總有效率77.59%(45/58),治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后血糖指標(biāo)水平比較 2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c和FINS水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血糖指標(biāo)水平比較

2.3 2組治療前后睡眠指標(biāo)比較 2組治療后實(shí)際睡眠總時(shí)間、REM潛伏期均較本組治療前升高(P<0.05),睡眠潛伏期、夜間覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒總時(shí)間均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組實(shí)際睡眠總時(shí)間、REM潛伏期均高于對(duì)照組(P<0.05),且睡眠潛伏期、夜間覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒總時(shí)間均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后睡眠指標(biāo)比較

2.4 2組治療前后5-HT、IL-1β水平比較 2組治療后5-HT水平均較本組治療前升高(P<0.05),IL-1β水平均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組5-HT水平高于對(duì)照組(P<0.05),IL-1β水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后5-HT、IL-1β水平比較

2.5 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 2組治療后中醫(yī)證候各項(xiàng)評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 分,

3 討論

糖尿病與失眠關(guān)系密切,有研究顯示,睡眠障礙患者中2型糖尿病患者占15%,失眠患者患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)更高[11]。睡眠障礙可引起體質(zhì)量升高,導(dǎo)致肥胖,影響糖代謝,而糖尿病患者血糖升高可導(dǎo)致微循環(huán)障礙,內(nèi)分泌功能紊亂,影響睡眠質(zhì)量,造成睡眠障礙[12]。因此,控制糖尿病患者血糖水平,有助于緩解失眠癥狀。

2型糖尿病屬中醫(yī)學(xué)消渴范疇,消渴病機(jī)在于陰津虧損,而飲食不節(jié)等不良飲食習(xí)慣也是發(fā)病的重要原因,患者由于氣血長(zhǎng)期耗損,正氣不足,機(jī)體正常功能難以維持。素體陰虛,或長(zhǎng)期過(guò)食辛辣油膩之物,積熱化燥,燥熱直伐陰液,日久發(fā)為消渴,病久津不載氣,轉(zhuǎn)為氣陰兩虛之證。而失眠則被歸為中醫(yī)學(xué)“不寐”范疇,神不安而夜不寐,加上消渴氣陰兩虛,心神失養(yǎng),故而不寐,因此應(yīng)以養(yǎng)心清熱和養(yǎng)陰安神進(jìn)行治療[13]。本研究所選甘麥百黃湯系由經(jīng)典方劑甘麥大棗湯、百合地黃湯加味組成,其中甘麥大棗湯主治“臟躁”,癥見(jiàn)精神恍惚、睡眠不安和內(nèi)心煩亂等;百合地黃湯主治“百合病之心肺陰虛內(nèi)熱證”,癥見(jiàn)神志恍惚、坐臥不寧、沉默寡言等,均符合氣陰兩虛型2型糖尿病伴失眠患者癥狀。方中重用浮小麥、百合、生地黃,并輔以柴胡、薄荷、白芍、當(dāng)歸,以達(dá)疏肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)、養(yǎng)陰清熱、安神祛燥功效。本方劑根據(jù)患者具體情況加減,配伍得當(dāng):百合養(yǎng)陰潤(rùn)肺,清心安神,遠(yuǎn)志安神益智,紫蘇葉行氣和胃,天麻平肝熄風(fēng),四味中藥合用治療失眠[14];生地黃養(yǎng)陰生津,退熱除燥,降火清熱,加牡蠣重鎮(zhèn)安神,提高安心寧神之效,柴胡疏肝解郁,茯神寧心安神,白術(shù)健脾益氣,白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng),薄荷疏肝行氣,當(dāng)歸補(bǔ)血活血,通過(guò)疏肝理氣使患者情志通暢[15];浮小麥益氣除熱,炙甘草補(bǔ)虛清熱,大棗補(bǔ)中益氣,養(yǎng)血安神,通過(guò)養(yǎng)心滋陰使患者心胸開(kāi)朗。本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),可見(jiàn)在二甲雙胍基礎(chǔ)上加服甘麥百黃湯,可顯著改善療效。

5-HT在人體多個(gè)系統(tǒng)中均有分布,可參與調(diào)節(jié)人體睡眠和情緒等活動(dòng)[16],并通過(guò)自分泌和旁分泌等多種途徑控制血流動(dòng)力學(xué)、調(diào)節(jié)胰島素抵抗(IR)和糖代謝等,與患者血糖水平密切相關(guān)[17]。研究發(fā)現(xiàn),5-HT可提高胰島素敏感性,降低患者血糖水平[18-19]。IL-1β是重要的睡眠調(diào)節(jié)因子,可通過(guò)其受體轉(zhuǎn)運(yùn)到下丘腦視前區(qū)域的睡眠作用部位,調(diào)節(jié)睡眠喚醒活動(dòng)[20]。臨床研究顯示,IL-1β在圍絕經(jīng)期非器質(zhì)性睡眠障礙女性患者中表達(dá)水平明顯升高,與睡眠障礙程度呈正相關(guān)[21]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后5-HT水平均較本組治療前升高(P<0.05),IL-1β水平均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組5-HT水平高于對(duì)照組(P<0.05),IL-1β水平低于對(duì)照組(P<0.05),表示甘麥百黃湯可有效改善患者血清5-HT和IL-1β水平。2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c和FINS水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),表明甘麥百黃湯可有效降低患者血糖水平。現(xiàn)代藥理研究證明,甘麥百黃湯方中多種藥物具有顯著抗焦慮、抗抑郁作用,從而顯著改善患者臨床癥狀[22]。2組治療后實(shí)際睡眠總時(shí)間、REM潛伏期均較本組治療前升高(P<0.05),睡眠潛伏期、夜間覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒總時(shí)間均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組實(shí)際睡眠總時(shí)間、REM潛伏期均高于對(duì)照組(P<0.05),且睡眠潛伏期、夜間覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒總時(shí)間均低于對(duì)照組(P<0.05),表明治療組患者臨床癥狀得到明顯好轉(zhuǎn)。

綜上所述,甘麥百黃湯治療氣陰兩虛型2型糖尿病伴失眠,可有效調(diào)節(jié)患者血清5-HT、IL-1β和血糖水平,改善患者臨床癥狀,值得臨床推廣應(yīng)用。