繆秋妹

贛州市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

抑郁癥以持續(xù)而顯著的心境低落為主特征，部分患者可能存在自殺、自傷行為，甚至出現(xiàn)抑郁性木僵，對其家庭、自身、生活均構(gòu)成嚴(yán)重影響［1］。帕羅西汀為臨床抗抑郁常用藥，其為高選擇性、強(qiáng)效5-羥色胺再攝取拮抗劑，可通過增加突觸間隙5-羥色胺（5-HT）濃度，增強(qiáng)中樞5-HT 神經(jīng)功能而發(fā)揮治療作用［2］。但單一用藥時，仍有部分患者癥狀改善不理想，因此需探索其他有效藥物聯(lián)用以提升治療效果。阿戈美拉汀屬5-HT 2C 受體阻滯劑，同時也是褪黑素受體激動劑，已有研究證實(shí)，其對抑郁癥及其伴隨的失眠、焦慮等癥狀均有較好療效，且用藥安全性較高［3］。但現(xiàn)階段臨床研究中有關(guān)其與帕羅西汀聯(lián)用于抑郁癥治療的報道相對偏少，基于此，本研究將重點(diǎn)分析二者聯(lián)用對抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2022 年3 月贛州市第三人民醫(yī)院接收的抑郁癥患者86 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組（n=43）、觀察組（n=43）。對照組女27 例，男16 例；年齡范圍22～69 歲，年齡（45.63±4.12）歲；病程范圍9 個月至6 年，病程（3.59±1.17）年。觀察組女29 例，男14 例；年齡范圍22～67 歲，年齡（45.78±4.21）歲；病程范圍9 個月～7 年，病程（3.68±1.20）年。兩組基線資料相比（P＞0.05），研究可行。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合抑郁癥［4］相關(guān)診斷；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［5］評分≥20 分；入組前4 周未接受過相關(guān)藥物治療；自愿加入研究，且簽訂相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：有酒精依賴、藥物濫用史者；哺乳/妊娠期女性；對本研究所用藥物有過敏史或禁忌證者；有自殺傾向者；伴嚴(yán)重腎、肝等功能器質(zhì)性病變者。

1.3 方法

對照組予鹽酸帕羅西汀片（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040533，規(guī)格：20 mg）治療，初始藥量20 mg/次，1 次/天，治療2 周后依患者反應(yīng)逐步增加劑量，最大日劑量不得＞50 mg。在對照組用藥基礎(chǔ)上，觀察組合用阿戈美拉汀片（Les Laboratoires Servier，國藥準(zhǔn)字HJ20150581，規(guī)格：25 mg）治療，初始藥量25 mg/次，1 次/天，治療14 d 后若癥狀無改善，經(jīng)醫(yī)生判斷后劑量增加至50 mg/d，1 次/天。兩組均治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效評價［5］。依治療前、治療8 周HAMD評分減分率行療效評估，其共含強(qiáng)迫癥狀、自卑感、絕望感等24 個條目，總分＞35 分為嚴(yán)重抑郁；總分≥20 分為重度或輕度抑郁；總分≤8 分為無抑郁癥狀。（治療前HAMD 評分-治療8 周HAMD 評分）/治療前HAMD 評分×100%=減分率。HAMD 減分率＞75%為基本痊愈；HAMD 減分率＞50%為顯效；HAMD 減分率＞25%為有效；HAMD 減分率＜25%為無效。基本痊愈率+顯效率+有效率=總有效率。（2）神經(jīng)遞質(zhì)水平。抽取治療前、治療8 周患者外周血3 mL，離心10 min（3 000 r/min）后，取上層清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）監(jiān)測血清中多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）及去甲腎上腺素（NE）含量。（3）氧化應(yīng)激指標(biāo)。抽取治療前、治療8 周患者外周血3 mL，離心10 min（3 000 r/min）后，取上層清液，應(yīng)用ELISA 法監(jiān)測血清丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。（4）不良反應(yīng)。記錄兩組用藥過程中出汗、便秘、失眠、乏力等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療后，觀察組總有效率（93.02%）較對照組的高（76.74%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 神經(jīng)遞質(zhì)水平

與治療前比，兩組治療后DA、5-HT、NE 水平均增高，且觀察組DA、5-HT、NE 水平較對照組改善更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（） ng/L

表2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（） ng/L

注：與同組治療前比，aP＜0.05。

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)

與治療前比，兩組治療后MDA 水平均降低，SOD 水平均增高，且觀察組MDA、SOD 水平較對照組改善更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比，aP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)

用藥期間，對照組出現(xiàn)失眠3 例，乏力2 例，便秘1 例，不良反應(yīng)率13.95%（6/43）；觀察組出現(xiàn)乏力1 例，出汗1 例，便秘2 例，不良反應(yīng)率9.30%（4/43），兩組不良反應(yīng)率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.45，P=0.501）。

3 討論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國抑郁障礙終身發(fā)病率為6.8%，其中抑郁癥終身患病率約為3.4%，且隨社會、生活等各方面壓力的增大，抑郁癥患病率呈急劇增長趨勢，嚴(yán)重危害人們身心健康［6］。抑郁癥發(fā)病機(jī)制不明，相關(guān)研究［7］表明，遞質(zhì)系統(tǒng)是誘發(fā)該病重要環(huán)節(jié)之一，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平平衡破壞可直接介導(dǎo)抑郁癥發(fā)生、發(fā)展。5-HT、DA、NE 均為單胺類常見神經(jīng)遞質(zhì)，其中5-HT參與腦內(nèi)多種病理狀態(tài)及生理功能的調(diào)節(jié)，包含體溫、睡眠、情感狀態(tài)等；NE 由NE 能神經(jīng)細(xì)胞合成，可參與人體情感、生殖、覺醒、食欲等活動；DA 有多種生理功能，能協(xié)助細(xì)胞向脈沖傳送，以傳遞開心、興奮、高興等情緒。因此，調(diào)節(jié)上述神經(jīng)遞質(zhì)水平是疾病治療關(guān)鍵點(diǎn)之一。

帕羅西汀為臨床治療抑郁癥常用藥，其可選擇性拮抗5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻滯突觸前膜對5-HT 再吸收，使5-HT 作用時間延長、作用強(qiáng)度增強(qiáng)，繼而起抗抑郁作用［8］；且其對5-HT 有較高結(jié)合力和選擇性，能增加前額葉和尾狀核頭部腦血流量，增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)活性，減少NE 和DA 攝取量，繼而發(fā)揮治療作用。但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，其起效較慢，且單一用藥治療效果遠(yuǎn)不達(dá)臨床預(yù)期。本研究結(jié)果顯示，治療后，較對照組，觀察組總有效率高，5-HT、NE、DA 水平增高，且組間不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明帕羅西汀與阿戈美拉汀合用可提高抑郁癥患者治療療效，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，且安全性較高。分析原因在于，阿戈美拉汀能通過阻滯5-HT 2C 受體與5-HT 結(jié)合，增強(qiáng)DA 和NE 的神經(jīng)傳遞，使中樞神經(jīng)興奮，進(jìn)而增強(qiáng)大腦皮層興奮性，減輕抑郁情緒；且能通過褪黑激素MT2、MT1 受體激動劑作用影響褪黑激素的信號通路，促使晝夜節(jié)律得以糾正，而晝夜轉(zhuǎn)換對5-HT 合成有明顯節(jié)律影響，繼而阿戈美拉汀可通過慢波睡眠，緩解患者抑郁情緒［9］。與帕羅西汀合用可協(xié)同對5-HT 發(fā)揮拮抗作用，強(qiáng)化前額葉NE 和DA 神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)，提升神經(jīng)突觸重塑能力，繼而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，增強(qiáng)治療療效。

相關(guān)研究［10］顯示，氧化應(yīng)激損傷亦與抑郁癥發(fā)病關(guān)系密切，氧化應(yīng)激失衡致大量氧自由基（ROS）生成，其能作用于神經(jīng)系統(tǒng)，引起脂質(zhì)、神經(jīng)細(xì)胞RNA 及DNA 損傷，誘使大腦海馬神經(jīng)元凋亡，對神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞修復(fù)及信息傳遞等功能造成影響，繼而誘發(fā)抑郁癥。因此，調(diào)控氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)對疾病預(yù)測及治療均有積極作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，較對照組，觀察組MDA 水平低，SOD 水平高，說明帕羅西汀與阿戈美拉汀合用可減輕抑郁癥患者氧化應(yīng)激損傷。分析原因在于，帕羅西汀可通過拮抗細(xì)胞色素P450 酶對細(xì)胞色素P450的降解作用而加速體內(nèi)SOD 分泌，而阿戈美拉汀能通過促進(jìn)海馬區(qū)神經(jīng)再生，促使顆粒細(xì)胞線粒體功能恢復(fù)，增強(qiáng)神經(jīng)元線粒體能量供應(yīng)，從而使細(xì)胞代謝水平恢復(fù)正常，提升細(xì)胞膜穩(wěn)定性，加速SOD分泌，繼而拮抗ROS 生成，調(diào)控MDA 含量，減輕氧化應(yīng)激損傷［11］。但本研究尚存一定不足：樣本選取量較少；未深入分析遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率等。后續(xù)臨床應(yīng)擴(kuò)增樣本量、增加隨訪，以證實(shí)本研究結(jié)論真實(shí)性。

綜上所述，帕羅西汀聯(lián)合阿戈美拉汀可提高抑郁癥患者治療療效，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全性高。