葉有根，鄧作斌，毛忠珍，王璐

贛州市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

甲狀腺功能減退（甲減）所致精神障礙患者早期主要以陰性癥狀為主，表現(xiàn)為記憶減退、反應(yīng)遲鈍等，極易造成漏診，失去早期診療機(jī)會(huì)；待患者幻覺(jué)妄想、情感障礙、行為障礙等精神癥狀明顯時(shí)，常無(wú)法獲得患者的智能及記憶等一些檢查結(jié)果，致使臨床常將其誤診為功能性精神障礙［1-2］。亦有部分患者因短時(shí)間的大喊大叫、沖動(dòng)傷人等精神運(yùn)動(dòng)性興奮，被誤診為甲亢所致精神障礙或躁狂癥［3］。阿立哌唑?yàn)榭咕癫〕Ｓ盟帲筛纳苹颊叩年?yáng)性及陰性癥狀，對(duì)精神病患者治療具有較高優(yōu)越性［4］。因此，我們探討阿立哌唑聯(lián)合左甲狀腺素對(duì)甲減所致精神障礙患者的療效分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已獲得贛州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020 年6 月至2022 年1 月贛州市第三人民醫(yī)院期間醫(yī)院收治的甲減所致精神障礙患者90 例分為三組，各30 例。阿立哌唑組男13 例，女17 例；年齡范圍27～67 歲，年齡（43.25±6.65）歲；甲減病程范圍3～8 年，病程（5.13±2.16）年；精神障礙病程范圍6 個(gè)月～5年，病程（2.31±1.43）年；利培酮組男14 例，女16 例；年齡范圍28～68 歲，年齡（44.05±6.68）歲；甲減病程范圍3～9 年，病程（5.16±2.18）年；奧氮平組男13 例，女17 例；年齡范圍25～67 歲，年齡（42.86±6.58）歲；甲減病程范圍3～9 年，病程（5.21±2.21）年；精神障礙病程范圍6 個(gè)月至6年，病程（2.35±1.46）年。三組患者一般資料比較（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲減所致精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②近親屬簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；②因其他因素所致的精神障礙者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；④曾接受過(guò)抗精神病藥物及長(zhǎng)效藥物系統(tǒng)治療者；⑤妊娠期及哺乳期女性者；⑥研究期間突發(fā)疾病、癥狀嚴(yán)重惡化不能繼續(xù)配合治療、個(gè)人強(qiáng)烈要求退出者等。

1.3 方法

三組均進(jìn)行左甲狀腺素治療，晨服左甲狀腺素鈉片（BerlinChemie AG，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160235，規(guī)格：50 μg）50～150 μg/d，1 次/天，后期根據(jù)患者甲狀腺激素水平及臨床癥狀改善情況適當(dāng)調(diào)整劑量。

1.3.1 阿立哌唑組 口服阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061304，規(guī)格：5 mg），初始劑量為10 mg/d，2 次/天，兩周內(nèi)加至15～20 mg/d的治療劑量，連續(xù)治療8 周。

1.3.2 利培酮組 口服利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg），初始劑量為1 mg/d，2 次/天，兩周內(nèi)加至4～6 mg/d 的治療劑量，連續(xù)治療8 周。

1.3.3 奧氮平組 口服奧氮平口溶膜（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200011，規(guī)格：5 mg），初始劑量為 5 mg/d，2 次/天，兩周內(nèi)加至5～20 mg/d的治療劑量，連續(xù)治療8 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）甲狀腺激素：抽取患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時(shí)間：10 min，半徑15 cm）取血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）及游離三碘甲狀腺元氨酸（FT3）水平。（2）臨床癥狀：采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）［6］評(píng)估患者治療前后精神狀況，該量表共3 個(gè)部分，30 個(gè)條目，每個(gè)條目采用7 級(jí)評(píng)分，記1～7 分，各量表評(píng)分越高則癥狀越嚴(yán)重。（3）不良反應(yīng)：采用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）［7］評(píng)估患者治療前后不良反應(yīng)癥狀，TESS 量表包括實(shí)驗(yàn)室檢查、行為的不良反應(yīng)等6組癥狀，共34 個(gè)項(xiàng)目，總分，評(píng)分越高則副作用越大。本研究量表評(píng)估均由同一研究員調(diào)查并記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素水平

治療后，三組TSH 降低，F(xiàn)T4、FT3 升高，且與利培酮組、奧氮平組相比，阿立哌唑組TSH 低于利培酮組、奧氮平組，F(xiàn)T4、FT3 高于利培酮組、奧氮平組（P＜0.05）；利培酮組與奧氮平組TSH、FT4、FT3 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組患者治療前后甲狀腺激素水平比較（）

表1 三組患者治療前后甲狀腺激素水平比較（）

注：治療后，與阿立哌唑組比較，aP＜0.05；與利培酮組比較，bP＞0.05。

2.2 PANSS 評(píng)分

治療后三組PANSS 評(píng)分降低，且阿立哌唑組低于利培酮組、奧氮平組，奧氮平組低于利培酮組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組患者治療前后PANSS評(píng)分比較（）分

表2 三組患者治療前后PANSS評(píng)分比較（）分

注：與治療后阿立哌唑組比較，aP＜0.05；與治療后利培酮組比較，bP＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)情況

治療前三組患者基本身體狀況良好，無(wú)其他嚴(yán)重疾病，無(wú)明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)，治療后阿立哌唑組TESS 評(píng)分為（2.52±1.25）分，低于利培酮組TESS 評(píng)分（3.34±1.37）分及奧氮平組TESS 評(píng)分（3.38±1.39）分（F=3.95，P＜0.05）。

3 討論

甲減所致精神障礙發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但與甲狀腺功能異常致使機(jī)體分泌代謝紊亂密切相關(guān)，常使患者出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、記憶減退、異常興奮等癥狀，嚴(yán)重可能出現(xiàn)幻覺(jué)，且部分患者會(huì)拒絕治療，導(dǎo)致病情加重［8］。因此臨床在治療甲減的同時(shí)需進(jìn)行必要的聯(lián)合治療，在調(diào)節(jié)患者甲狀腺功能狀況的同時(shí)較好的控制患者精神狀況。

左甲狀腺素鈉為人工合成的一種甲狀腺激素藥物，是甲減替代治療一線(xiàn)藥物，可促進(jìn)甲狀腺激素的分泌，改善甲狀腺功能［9］。精神分裂癥藥物治療以?shī)W氮平、利培酮、阿立哌唑等藥物較為常見(jiàn)，其中奧氮平可拮抗多巴胺及5-羥色胺受體（5-HT），阻斷多巴胺、5-HT，抑制神經(jīng)興奮性，起到鎮(zhèn)靜作用，可改善患者精神狀況［10］。此外，該藥能夠抑制甲狀腺軸系，調(diào)節(jié)甲狀腺激素與5-HT 水平，使FT4、FT3 升高，并同時(shí)反饋調(diào)節(jié)TSH，抑制TSH釋放，降低TSH 水平。利培酮對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體均具有較高的親和度，可通過(guò)抑制多巴胺、5-HT釋放，控制患者精神障礙癥狀，并且利培酮可阻斷多巴胺受體抑制甲狀腺軸，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝［11］。阿立哌唑則是新型抗精神病藥，能夠激活多巴胺受體，調(diào)節(jié)多巴胺，以維持機(jī)體內(nèi)多巴胺水平的平衡，較好地控制患者精神癥狀，臨床已得到廣泛應(yīng)用，具有不良反應(yīng)低，安全性高等優(yōu)勢(shì)［12］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后與利培酮組、奧氮平組相比，阿立哌唑組TSH 最低、FT4、FT3 最高，PANSS 評(píng)分最低，說(shuō)明，阿立哌唑聯(lián)合左甲狀腺素治療更利于甲減所致精神障礙患者甲狀腺功能的調(diào)節(jié)及精神障礙癥狀的改善。分析其原因可能因阿立哌唑與傳統(tǒng)非典型抗精神藥物利培酮、阿立哌單一途徑調(diào)節(jié)多巴胺-5-HT 系統(tǒng)相比，該藥能夠發(fā)揮激動(dòng)前突觸多巴胺受體和突觸后D2受體的雙重拮抗作用，是調(diào)節(jié)多巴胺-5-HT 系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，可更有效地調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)多巴胺及5-HT 通道，更加穩(wěn)定有效地發(fā)揮鎮(zhèn)靜抑制神經(jīng)興奮作用，且對(duì)精神障礙患者陽(yáng)性、陰性癥狀均具有良好的控制作用［13］。而與左甲狀腺素聯(lián)合治療，兩藥相互補(bǔ)充，能夠在調(diào)節(jié)患者甲狀腺功能同時(shí)又控制神經(jīng)功能癥狀，更加有效地控制患者病情。此外本研究中發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑組治療不良反應(yīng)TESS 評(píng)分最低，說(shuō)明阿立哌唑聯(lián)合左甲狀腺素治療甲減所致精神障礙患者具有較高的安全性，臨床可考慮推廣應(yīng)用。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合左甲狀腺素治療可調(diào)節(jié)甲減患者甲狀腺激素水平，改善患者甲狀腺功能，使甲減所致精神障礙癥狀得到顯著改善，且聯(lián)合治療具有較高的安全性。