李艷美，馬 芳，魏紅英，李紅娟

商丘市第五人民醫(yī)院微創(chuàng)外科，河南 商丘 476000

排卵障礙性不孕（ODI）是由于受到某些疾病因素的影響，使卵巢的排卵功能受阻，卵子不能正常排出，由此引發(fā)不孕［1］。排卵障礙的出現(xiàn)可能會影響女性的月經(jīng)功能，導(dǎo)致閉經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)等異?，F(xiàn)象，嚴重者甚至可能出現(xiàn)肥胖、多毛，甚至可能引發(fā)子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌［2］。臨床上一般采用克羅米芬（CC）來治療ODI患者。但有研究發(fā)現(xiàn)［3］，單獨使用CC 的治療效果并不理想，通常將其與其他促排卵藥物聯(lián)合給藥治療，以解決ODI患者的排卵以及生育等相關(guān)問題。ODI患者體內(nèi)的雌激素一般處于較低水平。因而需要適量補充雌激素來激活卵泡發(fā)育，幫助胚泡著床，從而提高不孕癥患者的妊娠率。戊酸雌二醇片（EV）屬于的雌激素類藥物，能有效治療卵巢功能障礙、增加子宮內(nèi)膜厚度，提高妊娠率［4］。因此，本研究觀察了接受EV聯(lián)合CC治療的ODI患者，以期了解該藥物的聯(lián)合應(yīng)用對患者雌激素水平和卵泡發(fā)育的影響及對該患者排卵率及妊娠率的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2020年6月商丘市第五人民醫(yī)院接受治療的80例ODI患者作為研究對象。納入標準：（1）符合ODI診斷標準［5］。（2）性生活規(guī)律。（3）患者及家屬知情同意。（4）雙方未采取任何避孕措施。排除標準：（1）子宮肌瘤。（2）子宮畸形。（3）對本研究藥物過敏。（4）治療期間行其他促排卵治療。（5）配偶生育功能異常。（6）合并肝、腎等功能器官障礙。（7）存在凝血系統(tǒng)障礙。將患者隨機分為聯(lián)合組（n=40）和對照組（n=40）。兩組ODI患者的年齡、病程、月經(jīng)周期等一般資料具有可比性（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會通過。

表1 兩組ODI患者一般資料情況（±s）

表1 兩組ODI患者一般資料情況（±s）

組別聯(lián)合組（n=40）對照組（n=40）t值P值年齡（歲）33.26±4.57 32.15±4.61 1.081 0.283病程（年）2.71±0.58 2.69±0.47 0.169 0.866月經(jīng)周期（d）37.21±4.25 38.39±5.14 1.119 0.267

1.2 治療方法

兩組ODI患者均采用常規(guī)對癥治療及護理。對照組患者給予CC （上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021107，50 mg/片）口服，100 mg/次，1次/d，連服5 d。聯(lián)合組患者給予CC 聯(lián)合EV（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20020299，0.5 mg/片）口服，1 片/d，連續(xù)服用21 d。CC同對照組。

1.3 觀察指標

（1）治療前及治療3個月經(jīng)周期后，兩組患者均于月經(jīng)來潮后的第3～5 d，采集清晨空腹肘靜脈血2 mL。采用繼圣（上海）醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀SD1SD2 干式生化分析儀以及配套試劑檢測兩組患者的促卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）及促黃體生成激素（LH）水平。（2）治療后，采用深圳安盛生物醫(yī)療技術(shù)有限公司生產(chǎn)的彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，檢測兩組患者的優(yōu)勢卵巢直徑及子宮內(nèi)膜厚度。（3）電話及門診隨訪3個月經(jīng)周期，記錄兩組患者的排卵和妊娠情況，計算排卵率及妊娠率。排卵率=排卵例數(shù)/總例數(shù)×100%；妊娠率=妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）記錄兩組患者治療期間是否出現(xiàn)面部潮紅、下腹部脹痛、乳房不適、惡心、視力模糊等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ODI患者治療前后的血清性激素水平情況

治療前，兩組ODI患者血清性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3 個月經(jīng)周期后，聯(lián)合組患者FSH、LH 及E2水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組ODI患者治療前后性激素水平情況（±s）

表2 兩組ODI患者治療前后性激素水平情況（±s）

組別對照組（n=40）聯(lián)合組（n=40）t值P值FSH（mIU/mL）治療前9.12±1.23 8.84±1.56 0.891 0.375 3個月經(jīng)周期后9.32±1.25 10.01±1.78 2.006 0.048 LH（mIU/mL）治療前10.58±3.48 10.98±3.56 0.508 0.612 3個月經(jīng)周期后14.98±3.42 17.56±4.85 2.749 0.007 E2（pg/mL）治療前66.56±12.23 67.25±11.91 0.257 0.798 3個月經(jīng)周期后78.25±11.52 86.25±11.13 3.159 0.002

2.2 兩組ODI患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡直徑情況

治療前，兩組ODI患者的子宮內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡直徑比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3 個月經(jīng)周期后，聯(lián)合組ODI患者的子宮內(nèi)膜厚于對照組，優(yōu)勢卵泡直徑長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組ODI患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡直徑情況（±s）mm

表3 兩組ODI患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡直徑情況（±s）mm

組別對照組（n=40）聯(lián)合組（n=40）t值P值子宮內(nèi)膜厚度優(yōu)勢卵泡直徑治療前7.25±2.25 7.75±1.71 1.119 0.267 3個月經(jīng)周期后8.23±1.32 9.23±2.13 2.523 0.014治療前12.83±3.42 12.85±3.52 0.028 0.979 3個月經(jīng)周期后17.52±3.57 20.41±4.23 3.302 0.001

2.3 兩組ODI患者妊娠率及排卵率情況

治療后，聯(lián)合組妊娠率為60.00%高于對照組的25.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；聯(lián)合組排卵率為77.50%高于對照組的47.50%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組ODI患者妊娠率及排卵率情況 例（%）

2.4 兩組ODI患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況

聯(lián)合組治療期間總不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，與對照組的20.00%相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組ODI患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況 例（%）

3 討論

中樞內(nèi)分泌紊亂、婦科疾病、排卵障礙等因素均可導(dǎo)致女性不孕情況的發(fā)生［6］。其中排卵障礙是女性無法懷孕的最常見原因之一［7］。排卵障礙是指自身卵子成熟過程出現(xiàn)障礙，無法產(chǎn)生和排出正常卵子的情況，其致病因素主要有卵子排出調(diào)節(jié)軸，下丘腦—垂體—卵巢某一環(huán)節(jié)出現(xiàn)病變或內(nèi)分泌失調(diào)、免疫功能障礙等，另外，由于患者長期處于焦慮、緊張等不良狀態(tài)也會出現(xiàn)排卵障礙的癥狀［8］。排卵障礙除了會導(dǎo)致女性不孕之外，還可能引起其他癥狀，例如肥胖、身體多毛、子宮內(nèi)膜癌等［9］。因此，需要引起患者的注意，并且積極接受治療。當前臨床對于排卵障礙主要采用藥物調(diào)節(jié)患者的月經(jīng)周期，促進卵巢排卵等方法進行治療［10］。

本研究采用EV 與CC 聯(lián)合用藥，EV 是一種由人工合成的雌激素類藥物［11］，其中的主要成分E2是一種天然的雌激素，主要由卵巢中的成熟濾泡分泌產(chǎn)生，經(jīng)過雌激素的持續(xù)性刺激，使雌激素濃度呈上升趨勢，導(dǎo)致子宮肌細胞出現(xiàn)增生，從而使子宮肌層增厚；也可以修復(fù)子宮內(nèi)膜腺體間質(zhì)，從而使子宮平滑肌對于縮宮素的敏感性增加；另外，對于子宮內(nèi)膜的生長、輸卵管的蠕動也具有重要的作用。CC的臨床應(yīng)用比較廣泛，可以用于治療ODI，首先通過干擾內(nèi)源性雌激素的負反饋，可以促使LH 與FSH 的分泌增加，同時可以刺激卵泡的生長。卵泡成熟之后雌激素的釋放量增加，通過正反饋激發(fā)排卵前促性腺激素的釋放，達到峰值，從而使患者可以發(fā)生排卵［12］。結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者3個月經(jīng)周期后的FSH、LH及E2水平顯著高于對照組，提示以上藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效提高ODI患者的雌激素水平。雌激素是女性主要的荷爾蒙，其具有促進女性附性器官成熟、導(dǎo)致第二性征出現(xiàn)的作用，可以幫助維持女性的正常性欲，調(diào)節(jié)生殖功能，排卵障礙患者體內(nèi)雌激素低于正常水平。由于EV 屬于雌激素類藥物，因而聯(lián)合使用此藥物可提高該患者的雌激素水平。而雌激素水平的提高，還可刺激患者的卵泡發(fā)育，促進排卵。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組3個月經(jīng)周期后的子宮內(nèi)膜厚于對照組，優(yōu)勢卵泡直徑長于對照組，提示CC聯(lián)合EV能夠刺激子宮內(nèi)膜增生變厚，為ODI患者創(chuàng)造了良好的子宮內(nèi)環(huán)境，同時其能促進優(yōu)勢卵泡的發(fā)育，為受精卵的植入做好準備，對治療ODI患者有較好的療效。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后的妊娠率和排卵率高于對照組，提示EV聯(lián)合CC可以提高該患者的排卵率及妊娠率。原因可能是由于CC 是一種人工合成的非甾體類制劑，沒有直接的促排卵作用，但具有較強的抗雌激素效應(yīng)和較弱的雌激素作用。這種藥物作用于宮頸黏液，導(dǎo)致其分泌減少，同時也會使子宮內(nèi)膜變薄。雖然該藥物能提高患者的排卵率，是受孕成功率并不高。EV 能刺激子宮平滑肌，增強子宮內(nèi)膜接受胚胎的能力，提高妊娠率［11］。

有研究指出，EV 能促進雌激素分泌，有利于受精卵順利植入子宮內(nèi)膜，增加ODI患者的妊娠率。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療期間總不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無顯著差異，提示聯(lián)合使用EV 未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，較為安全。

綜上所述，EV聯(lián)合CC治療ODI患者可提高性激素水平，促進優(yōu)勢卵泡的發(fā)育，提高該患者的妊娠率及排卵率，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。