黃艷青

（江西省贛州市興國(guó)縣第二醫(yī)院 興國(guó) 342400）

高膽紅素血癥是新生兒常見(jiàn)病，主要因新生兒臟腑嬌嫩，免疫力低下引起，皮膚黃染與鞏膜黃染為典型的癥狀表現(xiàn)，少部分患兒還表現(xiàn)為肝功能損傷，及時(shí)采取有效的治療措施對(duì)改善患兒預(yù)后尤為重要[1～2]。目前，藍(lán)光照射是臨床治療高膽紅素血癥的常用方法，具有安全性高、損傷小等特點(diǎn)，但治療時(shí)間較長(zhǎng)易產(chǎn)生發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)[3～4]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片屬于一種腸道微生態(tài)抑制劑，可促進(jìn)肝腸循環(huán)而加速膽紅素排出，在高膽紅素血癥治療中具有較高價(jià)值[5～6]。基于此，本研究以高膽紅素血癥新生兒為研究對(duì)象，探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合間歇藍(lán)光照射治療的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年6 月至2022 年6 月收治的60 例高膽紅素血癥新生兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（30 例）和觀察組（30 例）。對(duì)照組男18 例，女12 例；出生體質(zhì)量3 224～4 259 g，平均體質(zhì)量（3 654.31±546.69）g；胎齡37～42 周，平均（38.16±0.75）周；日齡3～13 d，平均日齡（7.46±1.75）d；足月兒20 例，早產(chǎn)兒10 例。觀察組男14例，女16 例；出生體質(zhì)量3 232～4 261 g，平均體質(zhì)量（3 648.42±545.52）g；胎齡37～42 周，平均（38.13±0.55）周；日齡3～13 d，平均日齡（7.42±1.65）d；足月兒22 例，早產(chǎn)兒8 例。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)（倫理審批號(hào)：2018KPJ-5468954）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》[7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患兒家屬均對(duì)本研究知情簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）造血功能異常；（2）因敗血癥、溶血病等引起高膽紅素血癥；（3）先天性染色體急性或染色體異常；（4）嚴(yán)重感染；（5）對(duì)本研究藥物過(guò)敏；（6）存在心、肝、腎等臟器功能障礙；（7）遺傳代謝疾病。

1.3 治療方法 兩組患者均接受保溫、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實(shí)施間歇藍(lán)光（寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司，型號(hào)rp-90AB）照射治療，治療前先使用黑布遮蓋患兒眼睛、會(huì)陰部等，其他部位接受藍(lán)光照射治療，將儀器波長(zhǎng)設(shè)置為420～470 nm，皮膚與燈管之間保持33～50 cm，每次藍(lán)光照射時(shí)間為8 h，間隔12 h 后再進(jìn)行藍(lán)光照射。藍(lán)光照射期間嚴(yán)密觀察患兒皮膚狀況和生命體征，定期給患兒翻身，連續(xù)治療7 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010）治療，間隙藍(lán)光照射治療方法與對(duì)照組一致，雙歧桿菌四聯(lián)活菌使用劑量為0.5 g/次，1 次/d，溫水溶解服用。連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：顯效，患兒經(jīng)治療后血清膽紅素恢復(fù)正常值，皮膚黃染消失；有效，患兒經(jīng)治療后皮膚黃染現(xiàn)象有所緩解，血清膽紅素接近正常值；無(wú)效，患兒經(jīng)治療后皮膚黃染現(xiàn)象與血清膽紅素指標(biāo)無(wú)任何改善，甚至加重。總有效=顯效+有效。（2）膽紅素指標(biāo)：采集兩組患兒空腹靜脈血2 ml，采用全自動(dòng)分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特5800 型）于治療前后檢測(cè)兩組患兒膽紅素指標(biāo)，包括經(jīng)皮黃疸指數(shù)（TCB）、直接膽紅素（DB）、血清膽紅素（TSB）。（3）免疫功能：血液采集與上述一致，于治療前和治療后采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患兒外周血淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水 平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。（4）炎癥介質(zhì)水平：血液采集與上述一致，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）于治療前后測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血清白介素-6（IL-6）水平。（5）肝功能指標(biāo)：采集兩組患兒外周靜脈血2 ml，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和總膽紅素（TBil）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組膽紅素指標(biāo)比較 治療前兩組TSB、DB、TCB 比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后的TSB、DB、TCB 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組膽紅素指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組膽紅素指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組免疫功能指標(biāo)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后的CD8+水平低于對(duì)照組，CD3+、CD4+水平與CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組炎癥介質(zhì)水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后的IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.5 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的AST、ALT、TBil 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

高膽紅素血癥是新生兒的常見(jiàn)疾病，由于新生兒各器官發(fā)育尚未完全，膽紅素過(guò)高時(shí)，肝臟不能及時(shí)完全代謝，易出現(xiàn)膽紅素腦病，使T 淋巴細(xì)胞亞群失衡，對(duì)機(jī)體肝臟、腎臟等多個(gè)免疫系統(tǒng)造成損傷，甚至導(dǎo)致患兒殘疾或死亡[7～9]。

藍(lán)光照射治療是治療新生兒膽紅素血癥的常用方法，但患兒在治療期間易出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)，影響治療效果，故需使用其他藥物配合以提高療效[10～11]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是微生物活菌抑制劑，可促進(jìn)腸道厭氧菌的生產(chǎn)，抑制大腸埃希菌等腸道致病菌生長(zhǎng)，維持腸道微生態(tài)平衡，還可促進(jìn)代謝產(chǎn)物排出，促使膽紅素還原[12～13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，膽紅素指標(biāo)低于對(duì)照組，肝功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示間歇藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療利于增強(qiáng)高膽紅素血癥患兒免疫功能，改善肝功能，療效確切。分析其原因在于，雙歧桿菌屬于腸道重要益生菌，能夠較好地調(diào)節(jié)腸道菌群，可促進(jìn)膽紅素排出，從而使膽汁瘀積消除，改善臨床癥狀；此外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片包含4 種菌群，能夠有效調(diào)節(jié)腸道菌群，減少膽汁酸重吸收，抑制致病菌，利于建立正常腸道菌群，從而降低膽紅素，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[14]。當(dāng)患兒膽紅素降低時(shí)，會(huì)減少肝功能負(fù)荷，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可有效保護(hù)患兒肝功能免受損害。CRP 是臨床用于反映機(jī)體炎癥的敏感性指標(biāo)，其水平變化會(huì)對(duì)肝細(xì)胞的合成造成影響IL-6、TNF-α 水平升高會(huì)對(duì)機(jī)體腸黏膜造成損傷，加重患兒病情發(fā)展[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-6、TNF-α、CRP 水平明顯低于對(duì)照組，提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍(lán)光照射能夠有效降低患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)。聶小紅[16]研究所示，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能夠促進(jìn)膽紅素代謝，有效調(diào)控新生兒黃疸的腸道菌群數(shù)，減輕炎癥反應(yīng)，與本研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證明兩者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，對(duì)炎癥因子水平的調(diào)節(jié)作用更強(qiáng)，利于減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而控制病情發(fā)展。

綜上所述，與單用間歇性藍(lán)光照射治療高膽紅素血癥患兒相比，與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療更有助于提高治療效果，降低膽紅素，改善患兒炎癥狀態(tài)和肝功能，從而增強(qiáng)患兒免疫功能。