鄭耿彥 朱常青 陳梓 陳木鍵 劉貽運(yùn)

（1 廣東省廣州市第十二人民醫(yī)院骨科 廣州 510620；2 廣東省潮州市潮安區(qū)彩塘衛(wèi)生院 潮州 515644）

慢性難愈性創(chuàng)面疾病包括壓瘡創(chuàng)傷感染、下肢靜脈性潰瘍、糖尿病足等，臨床常見，且逐漸演變成一類新型衛(wèi)生問題。近些年來，隨著各類慢性疾病發(fā)病率的遞增，直接損傷或間接感染等導(dǎo)致的皮膚、軟組織缺損情況較為多見，引發(fā)慢性皮膚缺損等病變[1]。慢性難愈性創(chuàng)面久治不愈，導(dǎo)致患者身體健康受到一定的影響，若病情擴(kuò)散，可能會引起各類并發(fā)癥，如膿毒癥等，嚴(yán)重可危及患者生命安全。臨床常給予負(fù)壓吸引治療，雖具有一定的療效，但治療時間較長，且創(chuàng)面修復(fù)效果欠佳。有研究表明，富血小板血漿（Platelet-rich Plasma,PRP）可加速創(chuàng)面修復(fù)，減輕疼痛感[2]。為進(jìn)一步研究PRP 在創(chuàng)面修復(fù)中的臨床應(yīng)用效果，本研究以慢性難愈性創(chuàng)面患者為研究對象進(jìn)行探討?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2022 年1 月于醫(yī)院接受治療的慢性難愈性創(chuàng)面患者40 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組20 例。對照組男11 例，女9 例；年齡24～78 歲，平均年齡（48.26±3.15）歲；骨折術(shù)后創(chuàng)面感染不愈2 例，開放性骨折后皮膚感染4 例，糖尿病足感染5 例，壓瘡9例。觀察組男12 例，女8 例；年齡25～80 歲，平均年齡（48.36±3.20）歲；骨折術(shù)后創(chuàng)面感染不愈2 例，開放性骨折后皮膚感染3 例，糖尿病足感染5 例，壓瘡10 例。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為慢性難愈性創(chuàng)面；無藥物禁忌證；凝血功能正常；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：厭氧菌深部感染創(chuàng)面；合并嚴(yán)重血液疾?。唤诮邮苓^抗凝治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理號：2019 科研第15 號）。

1.2 治療方法 治療前，使用生理鹽水反復(fù)沖洗創(chuàng)面，同時進(jìn)行藥敏試驗、創(chuàng)面提取物細(xì)菌培養(yǎng)等，清理周圍壞死組織。對照組同時采用負(fù)壓吸引治療，選用負(fù)壓裝置，根據(jù)創(chuàng)面性狀、大小裁剪相應(yīng)規(guī)格的泡沫敷料，將其覆蓋在創(chuàng)面上，擦拭干凈周圍皮膚，使用生物薄膜封貼，連接負(fù)壓吸引器持續(xù)吸引，為防止管道堵塞，定時給予生理鹽水沖洗，治療7 d 后更換負(fù)壓裝置，患者接受二期修復(fù)手術(shù)。觀察組同時采用PRP 治療。（1）制備PRP：選擇PRP 標(biāo)準(zhǔn)套裝，于無菌條件下制備，離心提取血小板，離心后的紅細(xì)胞沉入試管底端，最上層為上清液，中間為血小板層，將紅細(xì)胞與部分上清液去除，剩下即為PRP。為提高血小板濃度，可離心2 次，抽取50 ml 外周血液，首次低速離心10 min，之后去除紅細(xì)胞，再高速離心10 min，便于血小板沉降至下層，去除多出血清，剩余10 ml 左右即為高濃度血小板血清。（2）制備PRP 凝膠：選擇制備套件中的注射器，抽取5 ml PRP，在凝血酶注射器內(nèi)注入氯化鈣凝血酶1 ml，組裝成PRP凝膠制備噴槍；之后根據(jù)1 ml 比200 U 的比例制備成PRP 凝膠，依據(jù)傷口形狀選擇合適的凝膠大小，要求在30 min 內(nèi)制備完成。（3）PRP 治療：采用自體PRP 治療，將5 ml 的PRP 制備成凝膠狀，將創(chuàng)面嚴(yán)密覆蓋，套上醫(yī)用薄膜，以免發(fā)生滲漏，每隔7 d 更換1 次凝膠，準(zhǔn)備二期修復(fù)手術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)（1）對比兩組住院時間、創(chuàng)面愈合時間、二期修復(fù)準(zhǔn)備時間。（2）對比兩組血清炎癥介質(zhì)水平：抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用全自動血液生化分析儀檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）。（3）采用視覺模擬評分法（VAS）比較兩組患者疼痛感，總分為0～10 分，隨著評分遞增，疼痛感越顯著[3]。（4）對比兩組治療后生活質(zhì)量評分：采用健康狀況調(diào)查簡表（SF-36 量表）評估，總分為0～100 分，評分越高，對應(yīng)的生活質(zhì)量越高[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組住院時間、創(chuàng)面愈合、二期修復(fù)準(zhǔn)備時間比較 觀察組住院時間、創(chuàng)面愈合時間、二期修復(fù)準(zhǔn)備時間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組住院時間、創(chuàng)面愈合、二期修復(fù)準(zhǔn)備時間比較（d，±s）

表1 兩組住院時間、創(chuàng)面愈合、二期修復(fù)準(zhǔn)備時間比較（d，±s）

2.2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組血清WBC、CRP、ESR 指標(biāo)比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組血清WBC、CRP、ESR 指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

2.3 兩組創(chuàng)面修復(fù)效果比較 觀察組肉芽組織覆蓋率、肉芽組織生長厚度均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組創(chuàng)面修復(fù)效果比較（±s）

表3 兩組創(chuàng)面修復(fù)效果比較（±s）

2.4 兩組VAS 疼痛評分比較 治療前，兩組VAS疼痛評分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后3 d、7 d，觀察組VAS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組VAS 疼痛評分比較（分，±s）

表4 兩組VAS 疼痛評分比較（分，±s）

2.5 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組生活質(zhì)量評分比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組社會功能、軀體功能、情感職能、生理職能、精神健康、總體健康評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評分比較（分，±s）

表5 兩組生活質(zhì)量評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

3 討論

近年來，隨著各類慢性疾病發(fā)病率的遞增，交通傷等導(dǎo)致的軟組織壞死、感染、缺損情況增加，慢性創(chuàng)面患病人數(shù)也隨之遞增；另外，許多老年人群由于心肺功能無法耐受外科手術(shù)治療，也會導(dǎo)致慢性創(chuàng)面的出現(xiàn)，影響日常生活。創(chuàng)面久治不愈與機(jī)體促炎介質(zhì)水平遞增有一定的關(guān)聯(lián)[5]。有研究表明，機(jī)體受外界損傷后，體內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶水平逐漸增加，促炎介質(zhì)逐漸增加，如果機(jī)體缺少維持創(chuàng)面愈合所需要的生長因子，則會引發(fā)傷口愈合延遲，不利于身體早日康復(fù)[6～7]。

目前，臨床上針對創(chuàng)面修復(fù)主要采取手術(shù)清創(chuàng)、換藥等方式治療，但效果均不滿意[8]。負(fù)壓吸引是常見的臨床清創(chuàng)修復(fù)方案，依據(jù)多孔泡沫材料，將傷口轉(zhuǎn)變?yōu)殚]合性狀態(tài)，采取持續(xù)負(fù)壓吸引的方式清理干凈壞死組織，但是相比PRP，其所需醫(yī)療花費(fèi)較高，不利于長時間使用。PRP 是一類新型生物技術(shù)，主要作用機(jī)制是依據(jù)該制劑中的細(xì)胞因子、趨化因子、生長因子等促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，刺激其他細(xì)胞新陳代謝[9～11]。組織修復(fù)過程包括形成血凝塊、產(chǎn)生炎癥、出現(xiàn)肉芽組織、縮小創(chuàng)面等，在多種靶向刺激作用下，血小板被有效激活，釋放出大量的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血小板衍生因子（PDGF）等生長因子，對組織生長愈合修復(fù)過程具有重要的調(diào)控效果[12～14]。富血小板血漿目前廣泛用于骨科、頜面外科，具有較顯著的臨床療效，制備便捷，操作步驟簡便，僅需滿足基本取材指標(biāo)即可制備，醫(yī)療消費(fèi)較低，不會對患者身體造成較大影響；制備樣本為患者自身血液，不會引發(fā)免疫排斥反應(yīng)，安全性較高；內(nèi)在生長因子與體內(nèi)血液相同，利于組織修復(fù)生長；相比其他類型的制劑，PRP 能夠有效控制感染[15]。PRP 是依據(jù)離心處理后獲取的血液濃縮物質(zhì)，相比普通血液標(biāo)本，血小板含量明顯較高，生長因子濃度相比正常因子能夠提高5 倍以上，可有效促進(jìn)皮膚組織愈合。此外，普通血液生長因子僅僅能夠維持5 d 左右，PRP 維持時間較長，有研究指出可達(dá)28 d，主要是由于PRP 能夠使創(chuàng)面處于封閉狀態(tài)的負(fù)壓環(huán)境中，且血小板、生長因子、纖維蛋白原等物質(zhì)水平均較高，巨噬細(xì)胞會被激活，替代血小板分泌生長因子，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者住院時間、創(chuàng)面愈合時間、二期修復(fù)準(zhǔn)備時間相比對照組患者均明顯縮短；治療后，觀察組VAS 疼痛評分均明顯低于對照組，生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，觀察組WBC、CRP、ESR 均明顯低于對照組。這說明PRP 治療可有效縮短患者住院時間與創(chuàng)面愈合時間，減輕創(chuàng)面疼痛感，提高患者日常生活質(zhì)量。綜上所述，對慢性難愈性創(chuàng)面患者給予PRP 治療效果顯著，安全性較高，利于控制創(chuàng)面組織炎癥狀態(tài)，減輕疼痛感，促進(jìn)創(chuàng)面盡快愈合。