金蕭 馮明明

（河南省南陽市中心醫(yī)院普通外科膽道病區(qū) 南陽 473000）

慢性乙型肝炎（慢性乙肝）由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染所致，是肝硬化最常見的病因，我國肝硬化患者中60%由HBV 感染引起[1～2]。HBV 持續(xù)感染帶來的損傷持續(xù)刺激導致肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生，正常的肝實質(zhì)被瘢痕組織取代，最終導致肝硬化[3]。肝硬化的病理特點為肝細胞彌漫性變性壞死、肝細胞結(jié)節(jié)狀再生、纖維組織增生等，早期并無明顯癥狀，后期主要為肝功能損害和門靜脈高壓，晚期常因消化道出血、腹水等并發(fā)癥導致臟器功能衰竭，危及患者生命[4]。現(xiàn)階段，臨床治療乙肝肝硬化常采取抗HBV 感染、消炎保肝、抗纖維化、預防并發(fā)癥等為主的綜合治療，常見藥物為阿德福韋酯，其通過終止乙型肝炎病毒-脫氧核糖核酸（HBV-DNA）鏈發(fā)揮殺滅HBV 的作用，但藥效較為緩慢，效果不理想。基于此，本研究選擇就診于南陽市中心醫(yī)院的乙肝肝硬化患者作為研究對象，旨在分析乙肝肝硬化患者應用鱉甲煎丸聯(lián)合阿德福韋酯治療對其肝纖維化及肝功能等指標的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2020 年3 月至2022 年5 月我院收治的72 例乙型肝炎肝硬化患者分為對照組和研究組各36 例。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（倫理批號：2020KY0854）。

表1 兩組一般資料對比（±s）

表1 兩組一般資料對比（±s）

1.2 入組標準 納入標準：符合《乙型肝炎病毒相關(guān)肝硬化的臨床診斷、評估和抗病毒治療的綜合管理》[5]中關(guān)于乙肝肝硬化的診斷標準；肝功能Child-pugh 分級均為A、B 級；患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：近6 個月使用過抗病毒及免疫調(diào)節(jié)類藥物；處于肝功能失代償期；其他原因引起的肝硬化；合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腫瘤、心肝肺等重要臟器嚴重損害；處于妊娠或哺乳期；伴有肝性腦病、膿毒癥等嚴重并發(fā)癥；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組患者均予以抗炎、保肝、利尿等常規(guī)治療。對照組口服阿德福韋酯片（國藥準字H20140111）治療，10 mg/次，1 次/d。研究組在對照組的基礎上加用人參鱉甲煎丸（國藥準字Z20026082）治療，3 g/次，2 次/d。兩組持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標（1）臨床療效[6]。治療后，臨床癥狀完全消失，肝脾腫大穩(wěn)定不變，無壓痛、叩痛，實驗室指標恢復正常，且以上狀態(tài)維持時間＞6 個月為顯效；治療后，主要臨床癥狀減輕，肝脾腫大穩(wěn)定不變，壓痛、叩痛不明顯，實驗室指標改善幅度＞50%為有效；未達到上述標準為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）肝纖維化指標。采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）和Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）。（3）肝功能指標。采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，采用全自動生化分析儀檢測天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBil）、血清白蛋白（ALB）。（4）致炎因子。采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）。（5）HBV-DNA、肝臟硬度值（LSM）。治療前后，采用聚合酶鏈反應法檢測血清HBV-DNA；采用無創(chuàng)肝纖維化檢測儀檢測LSM。（6）不良反應。記錄患者治療過程中出現(xiàn)的腹痛、胃腸脹氣、惡心、皮疹等不良反應。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝纖維化指標比較 研究組治療后HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝纖維化指標比較（μg/L，±s）

表3 兩組肝纖維化指標比較（μg/L，±s）

2.3 兩組肝功能指標比較 治療前兩組肝功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組治療后AST、ALT、TBil 水平低于對照組，ALB 水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肝功能指標比較（±s）

表4 兩組肝功能指標比較（±s）

2.4 兩組致炎因 子水平比較 研究組治療后 TNF-α、IL-1β 低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組致炎因子水平比較（pg/ml，±s）

表5 兩組致炎因子水平比較（pg/ml，±s）

2.5 兩組HBV-DNA、LSM 水平比較 研究組治療后HBV-DNA、LSM 水平低于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組HBV-DNA、LSM 水平比較（±s）

表6 兩組HBV-DNA、LSM 水平比較（±s）

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較 治療后兩組不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表7。

表7 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

HBV 在體內(nèi)的不斷復制損傷肝細胞是誘發(fā)肝硬化的啟動因素，病毒的不斷復制和免疫攻擊致使肝細胞炎癥應激、纖維增生，可進展為肝硬化和肝癌等疾病，威脅患者生命，可見抑制和殺滅病毒是阻止和逆轉(zhuǎn)肝硬化的關(guān)鍵[7～8]。阿德福韋酯是臨床常用的抗病毒藥物，為單磷酸腺苷類似物，進入機體后經(jīng)磷酸化反應轉(zhuǎn)化為二磷酸阿德福韋，并通過競爭性結(jié)合HBV-DNA 聚合酶，發(fā)揮終止DNA 鏈延長的作用，降低HBV-DNA 拷貝數(shù)，達到抗HBV 的目的[9～10]。前期藥效學及全球大規(guī)模臨床試驗已證實阿德福韋酯具有優(yōu)秀的抗病毒效果，有利于患者獲得肝臟生化功能及病毒學改變[11]。然而既往臨床研究表明，單獨使用該藥物藥效緩慢，且會引起變異毒株的產(chǎn)生，治療效果不理想。

肝纖維化是乙肝肝硬化的主要病理基礎，HA經(jīng)肝臟內(nèi)皮細胞代謝，能反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細胞受損情況；LN 是在肝內(nèi)由貯脂細胞、內(nèi)皮細胞合成的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，是基底膜的一種主要成分，肝纖維化時其可與Ⅳ-C 形成內(nèi)皮基膜，從而加重肝纖維化[12]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、AST、ALT、TBil 水平低于對照組，ALB 水平高于對照組，且TNF-α、IL-1β、HBV-DNA、LSM 水平低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這表明鱉甲煎丸聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝肝硬化患者療效顯著，可有效抵抗HBV 病毒，利于改善機體炎癥反應和肝纖維化程度，提升患者肝功能，且不良反應較少，臨床應用安全性較高。中醫(yī)認為慢性乙肝肝硬化屬“脅痛、臌脹、積聚”范疇，由肝失宣泄、脾虧氣虛導致的濕熱內(nèi)蘊、瘀血內(nèi)阻引起，具有病程較長、纏綿難愈的特點，故中醫(yī)治療該病的主要原則為扶正固本、活血化瘀[13～14]。鱉甲煎丸主要由鱉甲、阿膠、蜂房、鼠婦蟲、土鱉蟲、蜣螂、硝石、柴胡、黃芩、半夏、黨參、干姜、厚樸、桂枝、白芍、射干、桃仁、牡丹皮、大黃、凌霄花、葶藶子、石韋、瞿麥等20 余味中藥制成，其中鱉甲可活血化瘀、軟堅散結(jié)；大黃可健脾利水、涼血解毒；桃仁可破血散瘀；柴胡可調(diào)理氣機、疏肝順氣，諸藥相互配伍，可共奏祛邪扶正、活血化瘀、肝脾共調(diào)的功效?，F(xiàn)代藥理學研究證實[15]，鱉甲煎丸中的鱉甲、地鱉蟲、桃仁可抑制結(jié)締組織增生，起到抑制肝纖維化的作用。此外，其有效成分能夠降低硫酸鋅濃度和麝香草酚濃度，糾正ALB 與球蛋白比值，促進肝脾回縮和肝功能恢復，改善肝功能指標，與阿德福韋酯聯(lián)合應用具有協(xié)同作用，可在有效殺滅HBV 的基礎上，增加肝組織細胞營養(yǎng)供給，改善患者肝功能。

綜上所述，鱉甲煎丸聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化患者療效顯著，可有效抑制HBV 復制，減輕患者炎癥反應，改善患者肺功能，在一定程度上可逆轉(zhuǎn)肝硬化和纖維化，且安全性較高，值得臨床推廣應用。