[摘要]目的：探討重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（Recombinant human granulocyte macrophage colony stimulating factor，rhGM-CSF）聯(lián)合磺胺嘧啶銀治療面部深Ⅱ度燒傷的療效。方法：選擇2016年6月-2021年11月筆者醫(yī)院收治的96例面部深Ⅱ度燒傷患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組各48例，對照組給予磺胺嘧啶銀霜治療，觀察組給予磺胺嘧啶銀霜+rhGM-CSF凝膠治療，比較兩組創(chuàng)面愈合相關(guān)指標(biāo)及美學(xué)效果。結(jié)果：觀察組創(chuàng)面結(jié)痂時間、痂皮基本溶解時間及創(chuàng)面完全愈合時間均短于對照組（P＜0.05），治療后各時間點(diǎn)疼痛評分均低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率均降低，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、2周，兩組血清血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、表皮生長因子（Epidermal growth factor，EGF）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；治療3周后，觀察組創(chuàng)面美學(xué)效果各評分及總分均明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：對面部深Ⅱ度燒傷患者采用rhGM-CSF凝膠與磺胺嘧啶銀聯(lián)合治療，可有效促進(jìn)患者創(chuàng)面愈合、降低疼痛程度，提高血管生長因子水平，美學(xué)效果好，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子；磺胺嘧啶銀；面部；深Ⅱ度燒傷；創(chuàng)面愈合；美學(xué)效果

[中圖分類號]R644" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2023）12-0033-04

Effect of rhGM-CSF gel Combined with Silver Sulfadiazine on Healing Quality of Facial Deep Second-degree Burns

WANG Yang1，LIU Jun2，LI Weipeng2，GUO Xiuxia2，LU Yajie2

（1.Department of Trauma Surgery，Tangshan Central Hospital，Tangshan 063008，Hebei，China; 2.Department of Burns and Plastic Surgery，Tangshan Workers' Hospital，Tangshan 063003，Hebei，China）

Abstract： Objective" The purpose of this study was to investigate the effect of recombinant human granulocyte/macrophage colony stimulating factor （rhGM-CSF） combined with silver sulfadiazine in patients with facial deep second-degree burns. Methods" A total of 96 patients with deep partial-thickness facial burns admitted to the author's hospital from June 2016 to November 2021 were selected and divided into observation group and control group according to the random number table method，with 48 cases in each group. The control group was treated with silver sulfadiazine cream，and the observation group was treated with silver sulfadiazine cream +rhGM-CSF gel. The wound healing related indicators and aesthetic effects of the two groups were compared. Results" Observation group wound scab over time，time of basic dissolved scab skin and wound healed completely time is shorter than the control group （P＜0.05），pain score at each time point after treatment were lower than that of control group （P＜0.05）; After treatment，the positive rate of wound bacterial culture in the two groups decreased，but there was no significant difference between the two groups （P＞0.05）. 1，2 weeks after treatment，two groups of serum Vascular endothelial growth factor （VEGF） and Epidermal growth factor （EGF），Transforming growth factor beta-β1（TGF-β1） levels were higher than before the treatment，and the observation group is higher than the control group （P＜0.05）; 3 weeks after treatment，the observation group wound aesthetic effect the score and total score were significantly higher than that of control group （P＜0.05）; There was no significant difference in the incidence of complications between the two groups （P＞0.05）. Conclusion" rhGM-CSF gel combined with silver sulfadiazine in the treatment of patients with deep partial thickness burns on face can effectively promote wound healing，reduce pain，improve the level of vascular growth factor，and has good aesthetic effect，which is worthy of clinical application.

Key words： recombinant human granulocyte macrophage colony stimulating factor; silver sulfadiazine; face; deep second-degree burn; wound healing; aesthetic effect

燒傷通常指熱力造成的組織損傷，其引起的感染可能危及患者生命安全[1]。對于深Ⅱ度燒傷患者來說，其創(chuàng)面存在壞死組織，表皮細(xì)胞增殖及遷移均受到一定影響，致使局部炎癥反應(yīng)發(fā)生，且持續(xù)存在，極易出現(xiàn)瘢痕，影響創(chuàng)面愈合質(zhì)量及美學(xué)效果[2-3]。因此，給予合理、有效的治療促進(jìn)恢復(fù)是當(dāng)前重點(diǎn)。rhGM-CSF為造血生長因子，在創(chuàng)面應(yīng)用可促進(jìn)造血細(xì)胞增殖、分化，進(jìn)一步促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞成熟并向外周血中釋放，有效發(fā)揮其生理功能，在糖尿病足潰瘍創(chuàng)面修復(fù)中具有較佳的療效[4-5]?；前粪奏ゃy為抗菌藥物，可應(yīng)用于局部創(chuàng)面感染治療中[6]。以上兩種療法聯(lián)合可能對進(jìn)一步改善面部深Ⅱ度燒傷患者療效有一定幫助。因此，本研究主要分析rhGM-CSF凝膠聯(lián)合磺胺嘧啶銀對面部深Ⅱ度燒傷患者愈合質(zhì)量的影響，具體如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2016年6月-2021年11月筆者醫(yī)院收治的96例面部深Ⅱ度燒傷患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各48例。觀察組：男26例，女22例；年齡47～68歲，平均（57.56±7.15）歲；燒傷原因中沸水燙傷11例，火焰燒傷例10，電弧燒傷16例，酸堿燒傷2例，蒸汽燒傷8例，高溫物體燒傷1例；燒傷面積8%～15%，平均燒傷面積（10.33±2.37）%。對照組：男25例，女23例；年齡48～67歲，平均（57.33±6.19）歲；燒傷原因中沸水燙傷10例，火焰燒傷例9，電弧燒傷17例，酸堿燒傷3例，蒸汽燒傷8例，高溫物體燒傷1例；燒傷面積8%～15%，平均燒傷面積（10.29±2.58）%。兩組患者以上一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合深Ⅱ度燒傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；燒傷面積＜15%體表總面積；均在燒傷后48 h內(nèi)入院治療；精神正常，可順利溝通。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重免疫功能缺陷者；凝血功能異常者；合并嚴(yán)重臟器疾病及惡性腫瘤。

1.3 治療方法：兩組創(chuàng)面均使用5%安多福溶液進(jìn)行清創(chuàng)，并用無菌生理鹽水沖洗。隨后，對照組在無菌紗布上涂抹磺胺嘧啶銀霜（廣東橫建制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020614，規(guī)格40 g），以看不見紗布網(wǎng)眼為止，隨后覆蓋創(chuàng)面，包扎；觀察組先在創(chuàng)面涂抹rhGM-CSF凝膠（金賽藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字S20080003，規(guī)格10 g），凝膠用量10 g/100 cm2，之后在無菌紗布上涂抹磺胺嘧啶銀霜（同對照組），覆蓋創(chuàng)面，包扎。兩組均2 d換藥1次，直至創(chuàng)面愈合。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 創(chuàng)面愈合相關(guān)指標(biāo)：觀察并記錄兩組創(chuàng)面完全愈合時間、痂皮基本溶解時間、創(chuàng)面結(jié)痂時間。

1.4.2 疼痛評分：治療前及治療后1、2、3周，應(yīng)用視覺模擬評分法評估兩組創(chuàng)面疼痛程度，0分表示無痛，10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛。

1.4.3 創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率：治療前及治療后1、2、3周，用生理鹽水清潔創(chuàng)面后，取創(chuàng)面壞死組織進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，計算陽性率。陽性率=陽性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.4 創(chuàng)面美學(xué)效果：治療3周后，依據(jù)相關(guān)評分標(biāo)準(zhǔn)[8]評估兩組創(chuàng)面美學(xué)效果。該評分標(biāo)準(zhǔn)包括創(chuàng)面質(zhì)地、外觀、膚色3個方面，具體如下。質(zhì)地：質(zhì)脆易破記為0分，摩擦易破記為5分，質(zhì)地較軟、耐磨記為10分；外觀：在恢復(fù)后高出皮面5 mm記0分，高出皮面2～5 mm記為5分，高出皮面在2 mm以下記為10分；膚色：紫紅色記為0分，稍微偏紫色記為5分，與周圍皮膚顏色接近記為10分。評分越高表示美學(xué)效果越好。

1.4.5 血清EGF、VEGF、TGF-β1水平：治療后1、2周，抽取患者清晨空腹血5 ml，離心取得血清后采用生化分析儀檢測EGF、VEGF、TGF-β1水平。

1.4.6 并發(fā)癥：觀察記錄兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，并計算并發(fā)癥發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)；計量資料以（xˉ±s）表示，組內(nèi)計量資料比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間計量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2" 結(jié)果

2.1 兩組創(chuàng)面愈合相關(guān)指標(biāo)比較：觀察組創(chuàng)面結(jié)痂時間、痂皮基本溶解時間及創(chuàng)面完全愈合時間均短于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組疼痛評分比較：觀察組治療后各時間點(diǎn)疼痛評分均低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率：治療后，兩組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率均降低，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 兩組創(chuàng)面美學(xué)效果評分比較：治療3周后，觀察組創(chuàng)面美學(xué)效果各評分及總分均明顯高于對照組（P＜0.05），見表4。

2.5 兩組血清EGF、VEGF、TGF-β1水平比較：治療前，兩組血清EGF、VEGF、TGF-β1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、2周，兩組血清EGF、VEGF、TGF-β1水平均高于治療前，且觀察組以上指標(biāo)均高于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.6 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較：治療后6個月內(nèi)，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，但兩組均出現(xiàn)明顯的局部創(chuàng)緣反應(yīng)病例，觀察組2例，對照組3例，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且兩組創(chuàng)緣反應(yīng)均在使用抗生素治療后消退。

2.7 典型病例：某男，59歲，臨床診斷為深Ⅱ度燒傷，采用rhGM-CSF凝膠聯(lián)合磺胺嘧啶銀治療，治療前及治療后恢復(fù)情況見圖1。

3" 討論

面部深Ⅱ度燒傷后，因局部組織缺損，不僅影響皮膚功能和美觀，還極易感染細(xì)菌，加重治療難度，因此需對燒傷創(chuàng)面的感染進(jìn)行控制[9]。深Ⅱ度燒傷后，其創(chuàng)面血運(yùn)遭到破壞，且燒傷組織還可刺激機(jī)體中淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，繼而釋放溶酶體酶、白三烯等物質(zhì)對局部組織細(xì)胞造成損傷，故燒傷創(chuàng)面愈合是一個較為復(fù)雜的過程，及時采取安全有效的治療尤為關(guān)鍵[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組創(chuàng)面結(jié)痂時間、痂皮基本溶解時間及創(chuàng)面完全愈合時間均短于對照組，說明rhGM-CSF凝膠聯(lián)合磺胺嘧啶銀可有效促進(jìn)面部深Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面愈合。分析原因，磺胺嘧啶銀可有效抑制細(xì)菌生長，避免感染發(fā)生；rhGM-CSF為細(xì)胞因子，既可作為活化因子，亦可作為趨化因子，在一定程度促進(jìn)機(jī)體中內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生遷移及增殖，促進(jìn)細(xì)胞因子釋放，啟動修復(fù)過程，進(jìn)一步促進(jìn)創(chuàng)面愈合[12-13]。本研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后各個時間點(diǎn)的疼痛評分較對照組更低，表明以上聯(lián)合療法可有效降低面部深Ⅱ度燒傷患者疼痛程度，分析可能是因?yàn)閞hGM-CSF的應(yīng)用可阻斷磺胺嘧啶銀對局部創(chuàng)面刺激作用；此外，rhGM-CSF凝膠能形成用隔離層，避免創(chuàng)面與敷料的粘連，繼而可有效避免新生肉芽組織受到機(jī)械性損傷，減輕患者痛苦[14]。本研究中還發(fā)現(xiàn)，兩組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明磺胺嘧啶銀聯(lián)合rhGM-CSF凝膠治療不會影響創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率，分析可能是rhGM-CSF凝膠能有效抑制細(xì)菌的生長；而磺胺嘧啶銀具有廣譜抗菌作用，其應(yīng)用后在局部形成較強(qiáng)的抑菌作用，可減少抗菌藥物的應(yīng)用頻率，抑制細(xì)菌繁殖情況[15-16]。本研究中治療3周后觀察組創(chuàng)面美學(xué)效果各評分及總分均明顯高于對照組。說明上述療法應(yīng)用于面部深Ⅱ度燒傷患者中，具有良好的美學(xué)效果，分析可能是因?yàn)閞hGM-CSF凝膠聯(lián)合磺胺嘧啶銀的應(yīng)用可吸引修復(fù)細(xì)胞游走至創(chuàng)面，并加速結(jié)痂脫落，另外兩者聯(lián)合還可發(fā)揮一定的緩釋作用，減少磺胺嘧啶銀治療引起的不良反應(yīng)[17-18]。

VEGF可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長；EGF水平的檢測可為機(jī)體細(xì)胞生長因子的評估提供有效依據(jù)，EGF亦可促進(jìn)皮膚細(xì)胞分裂，刺激組織細(xì)胞生長，促進(jìn)細(xì)胞分裂，進(jìn)一步促進(jìn)創(chuàng)面恢復(fù)；TGF-β1可促進(jìn)細(xì)胞分化、生長。本研究中發(fā)現(xiàn)，rhGM-CSF凝膠聯(lián)合磺胺嘧啶銀可有效升高機(jī)體EGF、VEGF、TGF-β1指標(biāo)，分析原因，rhGM-CSF可刺激機(jī)體巨噬細(xì)胞集落，促進(jìn)創(chuàng)面結(jié)痂及痂皮溶解，利于加快創(chuàng)面愈合，保證創(chuàng)面的完整性及連續(xù)性；磺胺嘧啶銀發(fā)揮有效抑菌作用，降低創(chuàng)面感染風(fēng)險[19-20]。另外本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，提示rhGM-CSF凝膠聯(lián)合磺胺嘧啶銀治療面部深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面安全有效。

綜上所述，面部深Ⅱ度燒傷患者采用rhGM-CSF凝膠與磺胺嘧啶銀聯(lián)合治療，可有效促進(jìn)患者創(chuàng)面愈合、降低疼痛程度，提高血管生長因子水平，美學(xué)效果好，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2022-12-07

本文引用格式：王陽，劉軍，李為朋，等.rhGM-CSF凝膠聯(lián)合磺胺嘧啶銀對面部深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合質(zhì)量的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（12）：33-36.