[摘要]目的：探討重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光對玫瑰痤瘡皮損及皮膚屏障功能的影響。方法：選取2020年1月-2020年12月于筆者醫(yī)院就診的玫瑰痤瘡患者100例，隨機(jī)分為對照組與觀察組，各50例。對照組給予點(diǎn)陣CO2激光治療，觀察組給予重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光治療。觀察兩組患者治療前與治療1個療程后毛細(xì)血管擴(kuò)張、干燥、灼熱、刺痛感嚴(yán)重程度、皮膚屏障功能變化，并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前兩組患者癥狀評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后各項癥狀評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；治療前皮膚紅斑指數(shù)（Erythemaindex，EI）、持久性紅斑評分（Clinician's Erythema Assessment，CEA）兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后EI、CEA均低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）；治療前兩組患者油脂、表皮含水量、經(jīng)皮水分丟失（TEWL）間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后TEWL均低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），油脂、表皮含水量較治療前升高（P＜0.05），觀察組高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.00%低于對照組16.00%（P＜0.05）；觀察組治療總有效率82.00%，高于對照組的62.00%（P＜0.05）。結(jié)論：重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光治療玫瑰痤瘡能進(jìn)一步促進(jìn)皮損及皮膚屏障功能改善，提高治療療效，且有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子；點(diǎn)陣CO2激光；玫瑰痤瘡；皮損

[中圖分類號]R758.73" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2023）12-0119-04

Effect of Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Combined with Fractional CO2 Laser on Skin Lesions and Skin Barrier Function in Rosacea

LI Ran，HE Qimin，XIONG Lingling，ZHAO Juhua

（Department of Dermatology，Nanchong Central Hospital，Nanchong 637000，Sichuan，China）

Abstract： Objective" To explore the effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor combined with fractional CO2 Laser on skin lesions and skin barrier function in rosacea. Methods" One hundred patients with rosacea who attended the author's hospital from January 2020 to December 2020 were selected and randomly divided into a control group and an observation group of 50 cases each.The control group received fractional CO2 laser therapy， and the observation group received recombinant bovine basic fibroblast growth factor combined with fractional CO2 laser therapy.After 1 treatments，the severity of telangiectasia， dryness， burning， and tingling sensation， the skin barrier function were observed before and after treatment in the two groups，and the occurrence of adverse reactions during treatment. Results" There was no significant difference in score for telangiectasia， dryness， burning， and tingling sensation between the two groups at before treatment（P＞0.05）， after treatment was lower than before treatment （P＜0.05）， and the observation group was lower than that control group （P＜0.05）.There was no significant difference in the severity scores of Skin erythema index（EI） and Clinician erythema Assessment Scale（CEA） between the two groups at before treatment （P＞0.05），EI and CEA scores decreased compared after treatment with before treatment （P＜0.05）， and the observation group was lower than that control group （P＜0.05）.There were no significant differences in oil， epidermal water content and transcdermal horizontal water flow （TEWL） between the two groups at before treatment（P＞0.05），TEWL decreased compared after treatment with before treatment （P＜0.05）， and the observation group was lower than ontrol group （P＜0.05）.The oil and epidermal water content were increased compared with before treatment （P＜0.05）， and the observation group was lower than that control group （P＜0.05）.The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 4.00% lower than that in the control group， which was 16.00% （P＜0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 82.00%， higher than that in the control group， which was 62.00% （P＜0.05）. Conclusion" The recombinant bovine basic fibroblast growth factor combined with dot array fractional CO2 Laser treatment of rosacea can further improve skin lesions and skin barrier function，and improve therapeutic effect，and helps to reduce the incidence of adverse reactions， which is worthy of clinical promotion.

Key words： recombinant bovine basic fibroblast growth factor; fractional CO2 Laser; rosacea; skin lesions; skin barrier function

玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，其皮損特點(diǎn)是表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張和中央紅斑、丘疹膿皰、肥大增生等[1-3]，如發(fā)生在面部對患者外貌影響較大，可影響患者身心健康[4-6]。激光是目前治療痤瘡等疾病引起皮損的方法之一[7-8]，但是在治療后容易遺留有色素沉著等并發(fā)癥。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠為細(xì)胞生物因子制品，有促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)的作用，屬于多功能細(xì)胞生長因子，臨床報道應(yīng)用于痤瘡的治療有助于改善皮損[9-10]，提高治療效果。因此筆者醫(yī)院在近年來對玫瑰痤瘡患者采取重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光進(jìn)行治療，觀察聯(lián)合治療對皮損和皮膚屏障功能的影響，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年1月-2020年12月在筆者醫(yī)院就診的100例玫瑰痤瘡患者作為研究對象，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各50例。對照組：男21例，女29例，年齡（25.98±6.21）歲，病程（3.77±0.78）年，皮損面積（6.23±1.66）cm2；觀察組：男18例、女32例，年齡（25.95±6.29）歲，病程（3.82±0.82）年，皮損面積（6.26±1.62）cm2。兩組患者的性別與年齡、病程及病灶面積大小等資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究得到所有患者知情同意并簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡；②目前處于穩(wěn)定期。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①面部同時患有其他皮膚??；②3個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑者；③過敏性皮膚或瘢痕性皮膚者；④免疫功能異常者或患有免疫系統(tǒng)疾病者；⑤近半年內(nèi)使用過敏性藥物者；⑥妊娠期及哺乳期女性；⑦合并惡性腫瘤者；⑧有意識障礙、精神疾病史者。

1.4 方法：兩組患者均給予點(diǎn)陣CO2激光治療，點(diǎn)陣CO2激光治療儀（上海泰益醫(yī)療儀器設(shè)備有限公司；HGL-MC30）波長為10 600 nm，能量密度6.0～16．9 J/cm2，頻率12～60 Hz，脈沖波能量100～225 mJ。初次治療根據(jù)皮損面積大小及深度等選擇合適的激光參數(shù)，從低能量6.0 J/cm2開始，皮損嚴(yán)重時可加大能量參數(shù)，治療時探頭與皮膚緊貼，光斑重疊10%～20%，治療結(jié)束后給予患者冰袋冷敷，每次治療間隔21 d，5次為1個療程。觀察組患者同時聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療，在激光治療結(jié)束后創(chuàng)面涂抹重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠（貝復(fù)新；珠海億勝生物制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字S20050100；21 000 IU/5 g），每次涂抹300 IU/cm2，2次/天，每日均涂抹治療，皮損面積較小可直接暴露，面積較大時在涂抹重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠后可使用無菌紗布覆蓋包扎。

1.5 觀察指標(biāo)：①觀察兩組患者治療前后毛細(xì)血管擴(kuò)張、干燥、灼熱、刺痛感的嚴(yán)重程度，采用視覺模擬評分法進(jìn)行評分，評分范圍0～10分，分值越高代表上述情況越嚴(yán)重。②觀察兩組患者治療前后皮膚紅斑指數(shù)（EI）、持久性紅斑評分（CEA）變化，皮膚紅斑指數(shù)采取上海涵飛醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的CK多功能皮膚測試儀進(jìn)行檢測，持久性紅斑評分采用CEA對面部紅斑程度進(jìn)行評分，嚴(yán)重程度分為無、幾乎無、輕、中、重5個等級，分別記為0分、1分、2分、3分、4分。③觀察兩組患者治療前后皮膚屏障功能變化，包括油脂、表皮含水量、經(jīng)皮水分丟失（Trans epidermal water loss，TEWL）等指標(biāo)[11]，采取CK多功能皮膚測試儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）進(jìn)行檢測。④觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括色素沉著、局部疼痛感、紅腫、創(chuàng)面感染等。⑤療效評價：參照文獻(xiàn)[12]通過療效指數(shù)評估療效。根據(jù)患者毛細(xì)血管擴(kuò)張、干燥、灼熱、刺痛感的評分改善計算療效指數(shù)。療效指數(shù)=治療前后評分差值/治療前評分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：60%≤療效指數(shù)＜90%；好轉(zhuǎn)：30%≤療效指數(shù)＜60%；無效：療效指數(shù)＜30%。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用[例（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀評分比較：治療前，兩組患者毛細(xì)血管擴(kuò)張、干燥、灼熱、刺痛感評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后各項評分均較治療前減少，且觀察組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后EI、CEA評分比較：兩組患者治療前EI、CEA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組EI、CEA評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后皮膚屏障功能比較：兩組患者治療前油脂、表皮含水量、TEWL比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后TEWL均較治療前下降，且觀察組低于對照組，油脂、表皮含水量較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組為4.00%，對照組為16.00%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 兩組療效比較：對照組總有效率62.00%，觀察組總有效率82.00%，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

3" 討論

玫瑰痤瘡具體發(fā)病機(jī)制可能與自身的免疫功能低下、神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能失調(diào)、血管舒縮功能異常及微生物的感染、遺傳、皮膚屏障功能異常等因素有關(guān)[3，13-14]?；颊咧饕憩F(xiàn)為面部皮膚血管功能異常，面部陣發(fā)性紅斑，發(fā)病部位以面頰、口周、鼻部多見，玫瑰痤瘡對患者的面容外觀影響較大。目前，治療玫瑰痤瘡的方法主要有激光、藥物等措施[7-8]。點(diǎn)陣CO2激光目前是各種類型痤瘡常用的治療方法之一，也可用于治療玫瑰痤瘡，其治療機(jī)制主要通過CO2激光熱效應(yīng)破壞微血管，改變局部膠原蛋白細(xì)胞結(jié)構(gòu)，點(diǎn)陣CO2激光治療時通過氣化剝脫等作用達(dá)到治療目的，但是熱效果也可能導(dǎo)致熱損失，因此術(shù)后需給予患者冷敷等措施，降低熱效應(yīng)對周圍正常細(xì)胞的損傷，減輕局部炎癥反應(yīng)[15-16]。激光治療時的光熱效應(yīng)同時會引起局部皮膚損傷，導(dǎo)致瘢痕或者出現(xiàn)色素沉著等并發(fā)癥出現(xiàn)，臨床通常輔助藥物治療以改善癥狀，如局部涂抹莫匹羅星等藥膏等[17]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子生物活性較為廣泛，可促進(jìn)上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等修復(fù)和再生，可作用于創(chuàng)面誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化及主動修復(fù)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，同時還可產(chǎn)生膠原酶促使纖溶酶原激活劑及膠原酶的釋放，抑制瘢痕形成[18-19]。

本研究中采用點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠外用治療玫瑰痤瘡，結(jié)果顯示對照組總有效率62.00%，觀察組總有效率82.00%，觀察組治療總有效率高于對照組，而且治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較低。皮損改善觀察組優(yōu)于對照組，表明重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光治療玫瑰痤瘡效果明顯優(yōu)于單純使用點(diǎn)陣CO2激光治療。原因可能為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子涂抹在激光術(shù)后創(chuàng)面可抑制炎癥反應(yīng)，降低毛細(xì)血管通透性，改善患者皮膚屏障功能。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子與點(diǎn)陣CO2激光治療玫瑰痤瘡起協(xié)同作用，效果更佳?；颊咝g(shù)后皮膚屏障功能的改善情況側(cè)面證實玫瑰痤瘡的發(fā)病時與皮膚屏障功能失常有關(guān)[20]，患者治療后表皮含水量和油脂的增加，均利于皮損改善。本研究也有不足之處，研究樣本較少，同時治療對遠(yuǎn)期效果的影響因時間原因未能取得，尚需要后期加大樣本量及延長觀察時間進(jìn)一步驗證研究結(jié)果。

綜上，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光治療玫瑰痤瘡可進(jìn)一步有助于改善皮損及皮膚屏障功能，且有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會玫瑰痤瘡研究中心，中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會玫瑰痤瘡專業(yè)委員會.中國玫瑰痤瘡診療指南（2021版）[J].中華皮膚科雜志，2021（54）4：279-288.

[2]Gether L，Overgaard L K，Egeberg A，et al.Incidence and prevalence of rosacea： a systematic review and meta-analysis[J].Br J Dermatol，2018，179（2）：282-289.

[3]袁新，汪犇，鄧智利，等.玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2021，35（8）：943-948.

[4]Baldwin H E，Harper J，Baradaran S，et al.Erythema of rosacea affects health-related quality of life： results of a survey conducted in collaboration with the National Rosacea Society[J].Dermatol Ther （Heidelb），2019，9（4）：725-734.

[5]Mrowietz U，Kedem T H，Keynan R，et al.A phase Ⅱ， randomized， double-blind clinical study evaluating the safety， tolerability， and efficacy of a topical minocycline foam， FMX103， for the treatment of facial papulopustular rosacea[J].Am J Clin Dermatol，2018，19（3）：427-436.

[6]Van Onselen J.Dermatology prescribing update： Rosacea[J].Nurseprescribing，2018，16（7）：320-325.

[7]張嘉文，劉子菁，王小燕，等.玫瑰痤瘡的光電治療研究進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（5）：159-162.

[8]Kapicioglu Y，Sarac G，Cenk H.Treatment of erythematotelangiectatic rosacea， facial erythema， and facial telangiectasia with a 577 nm pro-yellow laser： a case series[J].Lasers Med Sci，2019，34（1）：93-98.

[9]Luo Y，Luan X L，Sun Y J，et al.Effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel on repair of rosacea skin lesions： A randomized， single?blind and vehicle controlled study[J].Exp Ther Med，2019，17（4）：2725-2733.

[10]張子茜，楊榮麗，張?zhí)m，等.羥氯喹聯(lián)合外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子、重組人源Ⅲ型膠原蛋白治療玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2020，19（2）：163-165.

[11]陸敏，孫淑娟，李向花.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠對玫瑰痤瘡皮膚損傷的修復(fù)作用及安全性臨床分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（7）：71-74.

[12]段鱈蕓，張忠奎，周舟，等.強(qiáng)脈沖光聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（1）：92-95

[13]Ozturk M，An I.Do blood groups play a role in etiology of rosacea？[J].J Cosmet Dermatol，2020，19（2）：400-403.

[14]宋曉婷，劉擘，陳玉迪，等.玫瑰痤瘡的病理生理發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華皮膚科雜志，2022，55（5）：446-449.

[15]Fuchs C S K，Bay C，Adatto M，et al.Acne treatment with light absorbing gold microparticles and optical pulses： An open‐label european multi‐centered study in moderate to moderately severe acne vulgaris patients[J].Laser Surg Med，2019，51（8）：686-693.

[16]Shin D W.Various biological effects of solar radiation on skin and their mechanisms： implications for phototherapy[J].Anim Cells Syst，2020，24（4）：181-188.

[17]邢倩倩，程培華.玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制及個體化治療進(jìn)展[J].華夏醫(yī)學(xué)，2018，31（2）：175-178.

[18]郝麗穎，呼歡歡，鄭瑩，等.玫瑰痤瘡藥物治療研究進(jìn)展[J].亞洲臨床醫(yī)學(xué)雜志，2020，3（5）：167.

[19]海艷麗.燒傷患者采用納米銀結(jié)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠治療療效與對其創(chuàng)面修復(fù)的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2020，33（3）：432-433.

[20]Draelos Z D.Vehicle effects on the rosacea skin barrier[J].J Drugs Dermatol，2021，20（6）：630-632.

[收稿日期]2022-05-19

本文引用格式：李燃，何啟敏，熊玲玲，等.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合點(diǎn)陣CO2激光對玫瑰痤瘡皮損改善及皮膚屏障功能的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（12）：119-122.