[摘要]目的：研究口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床療效。方法：選取2019年1月-2022年1月于筆者醫(yī)院皮膚科就診的黃褐斑患者168例，隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組84例；對(duì)照組采用口服氨甲環(huán)酸治療，實(shí)驗(yàn)組采用口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療，比較兩組治療前后的臨床療效、皮膚顏色評(píng)分、皮損面積評(píng)分、癥狀總分、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（Melasma area severity index，MASI）評(píng)分，及治療1個(gè)月、3個(gè)月后整體評(píng)價(jià)（Physician's global assessment，PGA）評(píng)分。結(jié)果：兩組治療后療效等級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組的總有效率為97.62%高于對(duì)照組的總有效率84.52%（P＜0.05）；兩組治療后皮膚顏色評(píng)分、皮損面積評(píng)分及癥狀總分顯著低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組治療后皮膚顏色評(píng)分、皮損面積評(píng)分及癥狀總分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療3個(gè)月后PGA評(píng)分較治療1個(gè)月后PGA評(píng)分顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組PGA評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后MASI評(píng)分較治療前顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組MASI評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%，與對(duì)照組的1.19%比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療黃褐斑療效顯著。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑；氨甲環(huán)酸；皮內(nèi)注射；黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評(píng)分

[中圖分類號(hào)]R758.4+2" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2023）12-0104-04

Curative Effect of Oral Administration Combined with Intradermal Injection of Tranexamic Acid in the Treatment of Melasma

MING Di，HUANG Yuanyuan，MA Jingjing，LIU Wen

（Department of Dermatology，Wuhan Asia General Hospital，Wuhan 430056，Hubei，China）

Abstract： Objective" This research aims to investigate the clinical effect of oral administration combined with intradermal injection of tranexamic acid in the treatment of melasma. Methods" A total of 168 patients with melasma admitted to the author's hospital from January 2019 to January 2022 were selected， and divided into control group and experimental group by random number table method， with 84 cases in each group， receiving oral administration of tranexamic acid， and oral administration combined with intradermal injection of tranexamic acid， respectively. The two groups were compared in terms of clinical effect， skin color score， skin lesion area score， total symptom score， Melasma Area and Severity Index （MASI） score， and Physician Global Assessment （PGA） score. Results" The grades of curative effect in the two groups were significantly different （P＜0.05）. The total response rate in the experimental group （97.62%） was higher that in the control group （84.52%） （P＜0.05）. After treatment， skin color score， skin lesion area score and total symptom score were significantly decreased in the two groups， which were significantly lower in the experimental group than in the control group （P＜0.05）. The PGA scores of the two groups were significantly lower after 3 months of treatment than after 1 month of treatment， and the experimental group had significantly lower scores than the control group （P＜0.05）. The incidence rates of adverse reactions in the observation group and the control group were 2.38% and 1.19%， without statistically significant difference between the groups （P＞0.05）. Conclusion" Oral administration combined with intradermal injection of tranexamic acid is effective in the treatment of melasma.

Key words： melasma; tranexamic acid; intradermal injection; melasma area and severity index score

黃褐斑是一種以面部呈現(xiàn)對(duì)稱性的淺棕色至深棕色的色素斑塊為主要臨床特征的色素沉著性皮膚疾病，會(huì)對(duì)患者的容貌產(chǎn)生嚴(yán)重影響，易使患者產(chǎn)生負(fù)面情緒，進(jìn)而影響患者的日常生活［1-2］?，F(xiàn)階段臨床治療黃褐斑的方法眾多，包括激光治療、外用藥物治療、口服藥物治療、中醫(yī)治療等［3］。但黃褐斑的病因繁雜，單一治療黃褐斑療效不佳，且治療后易復(fù)發(fā)。氨甲環(huán)酸不僅可有效抑制黑色素生成，還能有效抑制黃褐斑皮損處及皮損周圍的血管生成，且能降低肥大細(xì)胞活性，發(fā)揮抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)的臨床作用［4-5］。目前，口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的應(yīng)用文獻(xiàn)并不少見(jiàn)，但口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床報(bào)道相對(duì)少見(jiàn)，鑒于此，本研究觀察口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-2022年1月于筆者醫(yī)院皮膚科就診的黃褐斑患者168例，隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組84例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《黃褐斑的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］中黃褐斑的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)氨甲環(huán)酸不過(guò)敏；③近期未接受過(guò)激光、化學(xué)剝脫或服用過(guò)其他治療黃褐斑藥物；④患者自愿參加本研究并簽署研究知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②凝血功能障礙者；③有嚴(yán)重肝腎疾病者；④其他色素代謝性疾病患者；⑤血栓形成、心肌梗塞、腦出血者；⑥患認(rèn)知障礙和精神類疾病者；⑦圍絕經(jīng)期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組：采用口服氨甲環(huán)酸治療，給予患者口服氨甲環(huán)酸片（上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020040，0.25 g），每次0.25 g，每天服用2次，服藥期間對(duì)患者的凝血功能進(jìn)行密切觀察，治療周期為3個(gè)月。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組：采用口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療，口服氨甲環(huán)酸片方法同對(duì)照組。皮內(nèi)注射：對(duì)皮損區(qū)域皮膚進(jìn)行局部麻醉后，以皮損邊緣外1 cm處為界限，用記號(hào)筆將皮損區(qū)域內(nèi)皮膚進(jìn)行標(biāo)記，每個(gè)標(biāo)記點(diǎn)之間間隔0.5 cm，標(biāo)記點(diǎn)即為注射點(diǎn)，皮損區(qū)域皮膚進(jìn)行常規(guī)消毒后，用32G胰島素注射器針頭注入氨甲環(huán)酸注射液（貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063068；0.5 g/5 ml），針頭以45°刺入皮膚，針頭斜面完全進(jìn)入表皮和真皮之間后放平注射器。左手拇指固定針頭，右手推入氨甲環(huán)酸注射液0.1 ml，注射后見(jiàn)0.6 cm圓形隆起皮丘即可，注射后立即使用無(wú)菌紗塊輕壓，面部每次注射劑量小于2 ml。1次/月，共注射3次。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：參照《黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。痊愈為黃褐斑消退面積≥90%，黃褐斑基本消失；顯效為60%≤黃褐斑消退面積＜90%，黃褐斑顏色顯著變淡；有效為30%≤黃褐斑消退面積＜60%，黃褐斑顏色輕微變淡；無(wú)效為黃褐斑消退面積＜30%，黃褐斑顏色無(wú)變化或加深?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 臨床癥狀：參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)擬定標(biāo)準(zhǔn)[7]對(duì)治療前后患者的皮膚顏色及皮損面積進(jìn)行評(píng)價(jià)，每個(gè)維度對(duì)應(yīng)分值為0～4分。分?jǐn)?shù)越低提示程度越輕，臨床癥狀總分=皮膚顏色評(píng)分+皮損面積評(píng)分。

1.4.3 PGA評(píng)分：在患者治療1個(gè)月、3個(gè)月后對(duì)面部皮損殘留的情況對(duì)應(yīng)0～6分進(jìn)行評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越低提示皮損殘留越少［8］。

1.4.4 黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（MASI）評(píng)分：將患者的面部分為前額、右額、左顴、頦部四個(gè)部分，并對(duì)治療前后每個(gè)部位黃褐斑的面積占比、顏色深度及均一性進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)應(yīng)分值為0～16分，分?jǐn)?shù)越低提示病情越輕［9］。

1.5 不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間藥物不良反應(yīng)，如腹瀉、惡心、出血等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：統(tǒng)計(jì)分析軟件為SPSS 24.0，計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]描述，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（xˉ±s）描述，進(jìn)行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：兩組治療后療效等級(jí)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組的總有效率為97.62%高于對(duì)照組的總有效率84.52%（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組臨床癥狀評(píng)分比較：兩組治療后皮膚顏色評(píng)分、皮損面積評(píng)分及癥狀總分顯著低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組治療后皮膚顏色評(píng)分、皮損面積評(píng)分及癥狀總分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組PGA評(píng)分比較：兩組治療3個(gè)月后PGA評(píng)分較治療1個(gè)月后PGA評(píng)分顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組PGA評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 兩組MASI評(píng)分比較：兩組治療后MASI評(píng)分均較治療前顯著下降，其中實(shí)驗(yàn)組MASI評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較：兩組治療期間，對(duì)照組1例腹瀉，觀察組1例腹瀉，1例惡心，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1.19%（1/84）、2.38%（2/84），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000、P=1.000）。

3" 討論

黃褐斑女性患病率高于男性，其病因繁雜，紫外線照射、基因遺傳、妊娠、肝臟疾病等因素均可引發(fā)黃褐斑，病理機(jī)制復(fù)雜，臨床常規(guī)治療療效不佳[10-11]。研究發(fā)現(xiàn)黃褐斑的主要病理表現(xiàn)為表皮層黑色素增加，表皮黑素細(xì)胞異?；钴S，真皮層嗜黑素細(xì)胞的增加[12]。治療黃褐斑的關(guān)鍵是加快黑色素代謝，降低表皮黑素細(xì)胞活性。氨甲環(huán)酸是一種與酪氨酸化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的賴氨酸類似物，它不僅能抗纖溶止血，還可以干擾酪氨酸酶對(duì)酪氨酸代謝的催化作用，減少黑色素的生成[13]，且能有效抑制黑素細(xì)胞活化，促進(jìn)色素斑塊消退，有效治療黃褐斑。氨甲環(huán)酸治療途徑較多，包括口服、外用、皮內(nèi)注射等途徑，單一途徑應(yīng)用存在局限性，雖能治療黃褐斑，但療效不佳，而多途徑聯(lián)合使用不僅可顯著提高治療效果，且能有效降低治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率。

本研究使用口服氨甲環(huán)酸治療、口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療兩種方式治療黃褐斑的患者，結(jié)果顯示總有效率分別為84.52%、97.62%，說(shuō)明口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合水光注射氨甲環(huán)酸的治療方法較單一口服氨甲環(huán)酸的方法療效更為顯著。分析其中原因，氨甲環(huán)酸可通過(guò)降低纖溶酶活性，抑制前列腺素E2的釋放，降低紫外線誘導(dǎo)的黑素細(xì)胞酪氨酸酶活性，促使黑色素生成減少，且具有降低血液中的活性氧分子、TNF-α及IL-6的水平的功能，從而有效改善患者皮膚的自然衰老現(xiàn)象[14-15]。同時(shí)氨甲環(huán)酸還可通過(guò)降低胰島素原轉(zhuǎn)化酶PC2和α-促黑素細(xì)胞激素（α-MSH），進(jìn)而抑制中波紫外線誘導(dǎo)的黑素細(xì)胞活化[16]。口服氨甲環(huán)酸屬于小劑量給藥，治療方式快捷簡(jiǎn)便，患者依從性較高。但口服氨甲環(huán)酸會(huì)經(jīng)過(guò)首過(guò)消除作用，使血液中氨甲環(huán)酸濃度下降，治療周期較長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用易導(dǎo)致腸胃功能受損等嚴(yán)重不良反應(yīng)[17-18]。口服氨甲環(huán)酸雖有療效，但治療效果不佳。皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸能針對(duì)面部皮損區(qū)域進(jìn)行治療，較小的藥物使用劑量就能達(dá)到治療效果，且不會(huì)發(fā)生首過(guò)消除作用，能有效治療黃褐斑[19]。但皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療后易引起患者面部皮膚紅腫，單一應(yīng)用皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸周期較長(zhǎng)，長(zhǎng)期治療會(huì)對(duì)患者的皮膚造成較大損傷[20]。口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸可有效增加血液中氨甲環(huán)酸濃度，加強(qiáng)藥物作用，縮短治療周期，進(jìn)而有效減少黑色素生成，抑制黑素細(xì)胞活性，顯著提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后皮膚顏色評(píng)分、皮損面積評(píng)分及癥狀總分顯著低于治療前，實(shí)驗(yàn)組治療后皮膚顏色評(píng)分、皮損面積評(píng)分及癥狀總分顯著低于對(duì)照組。兩組治療3個(gè)月后PGA評(píng)分較治療1個(gè)月后PGA評(píng)分顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組PGA評(píng)分顯著低于對(duì)照組。兩組治療后MASI評(píng)分較治療前顯著下降，其中實(shí)驗(yàn)組MASI評(píng)分顯著低于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的療效顯著。氨甲環(huán)酸能抑制纖維蛋白溶解酶原激活物，發(fā)揮抗纖溶止血作用，但不增加凝血酶原的活性，對(duì)各種凝血參數(shù)沒(méi)有影響。而且氨甲環(huán)酸治療黃褐斑時(shí)用量較小，只是正常劑量的1/6，不足以啟動(dòng)纖溶系統(tǒng)，對(duì)女性患者經(jīng)期出血無(wú)明顯影響。本研究中兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療的黃褐斑的安全性同樣可靠。但本研究也存在一定局限性，受樣本采集及觀察時(shí)間影響，未能對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪研究，未能統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)數(shù)據(jù)，下階段研究將對(duì)患者開(kāi)展長(zhǎng)期隨訪，明確口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的遠(yuǎn)期獲益。

綜上，口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療能有效減少黑色素生成，抑制黑素細(xì)胞活性，且療效顯著優(yōu)于單一口服氨甲環(huán)酸的治療方法。

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[收稿日期]2022-06-09

本文引用格式：明迪，黃圓圓，馬靜靜，等.口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療黃褐斑療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（12）：104-106，211.