[摘要]目的：探究重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rb-bFGF）凝膠聯(lián)合強(qiáng)脈沖光（Intense pulsed light，IPL）治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（Facial corticosteroid addictive dermatitis，F(xiàn)CAD）的美學(xué)效果及對(duì)皮膚屏障功能的影響。方法：選取2020年1月-2021年12月筆者醫(yī)院收治的FCAD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組采用IPL治療，每4周治療1次，共治療4次；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合rb-bFGF凝膠外涂治療。比較兩組患者的臨床療效，治療前后癥狀評(píng)分、皮膚屏障功能指標(biāo)水平變化，并進(jìn)行復(fù)發(fā)率及安全性評(píng)價(jià)。結(jié)果：治療后，兩組癥狀評(píng)分均低于治療前，且觀察組主觀癥狀、客觀癥狀及皮損面積總積分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組臨床總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的73.33%（P＜0.05）。治療后，觀察組經(jīng)皮水分丟失（Transepidermal water loss，TEWL）低于對(duì)照組，角質(zhì)層含水量、表皮油脂含量高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、治療后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：rb-bFGF凝膠聯(lián)合IPL治療FCAD臨床療效好，可明顯改善患者面部紅斑狀況，減輕皮損，恢復(fù)皮膚屏障功能，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎；重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；強(qiáng)脈沖光；皮膚屏障功能

[中圖分類號(hào)]R751" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2023）12-0100-04

Aesthetic Effect of rb-bFGF Gel Combined with Intense Pulsed Light in the Treatment of Facial Corticosteroid Addictive Dermatitis and the Influence on Skin Barrier Function

XING Yihua1，ZHENG Yingqiao2，F(xiàn)U Haili3

（1.Department of Dermatology and Venereology，Wenchang City People's Hospital，Wenchang 571300，Hainan，China; 2.Department of Dermatology and Venereology，Wenchang Center for Prevention and Treatment of Dermatovenereal Diseases，Wenchang 571300，Hainan，China; 3.Department of Dermatology and Venereology，Changjiang Li Autonomous County Dispensary for Dermatovenereal Diseases，Changjiang 572700，Hainan，China）

Abstract： Objective" To investigate the aesthetic effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） gel combined with intense pulsed light （IPL） in the treatment of facial corticosteroid addictive dermatitis （FCAD） and the influence on skin barrier function. Methods" Patients with FCAD who were admitted to the hospital from January 2020 to December 2021 were selected. They were divided into an observation group and a control group by random number table method with 30 cases in each group. The control group was treated with IPL， once every 4 weeks， for 4 times. On this basis， the observation group was treated with rb-bFGF gel. Clinical effects and changes in symptom scores and skin barrier function indicators after treatment were compared between groups. Recurrence and safety were evaluated. Results" After treatment， symptom scores of both groups were lower than those before treatment. And the total scores for subjective symptoms， objective symptoms and lesion area in the observation group were lower than those in the control group （P＜0.05）. The total clinical effective rate in the observation group （93.33%） was significantly higher than that in the control group （73.33%） （P＜0.05）. After treatment， transepidermal water loss （TEWL） in the observation group was less than that in the control group. Water content in the stratum corneum and epidermal oil content were higher than those in the control group （P＜0.05）. There was no statistically significant difference between groups in terms of the incidence of adverse reactions and recurrence rate within 3 months after treatment （P＞0.05）. Conclusion" rb-bFGF gel combined with IPL is effective in the treatment of FCAD， which can significantly improve facial erythema， reduce skin lesions and restore skin barrier function， without obvious adverse reactions.

Key words： facial corticosteroid addictive dermatitis; recombinant bovine basic fibroblast growth factor; intense pulsed light; skin barrier function

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（FCAD）是一種因長(zhǎng)期不規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素類制劑引發(fā)的面部炎癥性病變，以鮮紅色斑、膿皰丘疹、干燥脫屑等為主要癥狀，是臨床常見(jiàn)的皮膚科疾病[1]。近年來(lái)，隨著激素類藥膏、不合格化妝產(chǎn)品的濫用，F(xiàn)CAD的發(fā)生率逐漸遞增，給患者的面部美觀及心理健康帶來(lái)嚴(yán)重影響。FCAD臨床尚無(wú)特效治療手段，多采用口服及外用藥物、光電治療。強(qiáng)脈沖光（IPL）治療是臨床常用的光電治療技術(shù)，可通過(guò)刺激皮膚成纖維細(xì)胞分泌膠原蛋白修復(fù)皮損，被廣泛應(yīng)用于各類皮膚損傷的修復(fù)性治療中[2-3]。但單用IPL治療存在疼痛、皮膚干裂、色素沉著等不良反應(yīng)，難以滿足皮損完全修復(fù)、紅斑完全消退的需求。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rb-bFGF）凝膠是一種具有細(xì)胞修復(fù)、促進(jìn)細(xì)胞再生作用的肽類物質(zhì)，可修復(fù)皮膚屏障結(jié)構(gòu)，改善皮膚耐受性[4]。本研究應(yīng)用rb-bFGF凝膠聯(lián)合IPL治療FCAD并對(duì)美學(xué)效果及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年1月-2021年12月筆者醫(yī)院收治的FCAD患者為對(duì)象。隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組（n=30）和對(duì)照組（n=30），觀察組男11例，女19例，年齡24～42歲，平均（32.57±4.65）歲；病程5～22個(gè)月，平均（11.45±3.26）個(gè)月；對(duì)照組男8例，女22例，年齡24～44歲，平均（33.25±3.87）歲；病程4～20個(gè)月，平均（10.83±3.12）個(gè)月。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合赫爾辛基宣言。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《激素依賴性皮炎診治指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②同一部位長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素制劑時(shí)長(zhǎng)＞1個(gè)月者；③皮損表現(xiàn)為痤瘡樣皮炎粉刺、丘疹，皮膚變薄、潮紅伴毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、皮膚老化，自覺(jué)灼熱、瘙癢、疼痛及緊繃感；④對(duì)本研究使用藥物無(wú)明顯過(guò)敏現(xiàn)象、耐受IPL治療者；⑤患者知情同意，均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他類型皮膚病者；②需系統(tǒng)性使用糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑者；③有光敏病史或近期曬傷者；④瘢痕體質(zhì)、高敏體質(zhì)者；⑤面部有傷口，合并感染性皮膚病者；⑥合并器質(zhì)性疾病者；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法：存在紅斑腫脹、滲出、燒灼痛等急性期癥狀的患者可口服抗組胺藥物+復(fù)方甘草酸苷（或靜脈滴注），3%硼酸溶液濕敷，待急性期癥狀消退后接受治療。

1.3.1 對(duì)照組：患者接受IPL治療。患者取仰臥位，采用IPL治療儀（M22；美國(guó)科醫(yī)人公司）進(jìn)行治療，徹底清潔面部后均勻涂抹冷凝膠，治療前于下頜部做光斑測(cè)試，根據(jù)患者Fitzpatrick皮膚分型及皮損程度設(shè)置治療參數(shù)。Fitzpatrick Ⅲ型選擇560 nm波長(zhǎng)，F(xiàn)itzpatrick Ⅳ～Ⅴ型選擇590 nm波長(zhǎng)；脈沖模式選用3脈沖，脈寬范圍3.0～5.0 ms，脈沖延遲時(shí)間均為30～40 ms，光斑8 mm×15 mm、15 mm×35 mm，能量密度13～16 J/cm2，以患者皮膚微紅、微熱并自覺(jué)微痛為宜。治療期間注意光斑重疊小于10%，避開(kāi)色素痣部位，避免壓迫毛細(xì)血管擴(kuò)張部位；根據(jù)患者局部皮膚反應(yīng)、耐受度調(diào)整后續(xù)治療參數(shù)，治療額頭皮膚時(shí)可適當(dāng)降低能量密度1 J/cm2，皮損較嚴(yán)重部位可局部重復(fù)照射1～2次。治療結(jié)束后洗去冷凝膠并冷敷20～30 min，每次治療時(shí)間為15 min，每4周治療1次，共治療4次。

1.3.2 觀察組：患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用rb-bFGF凝膠?；颊逫PL治療及治療后冷敷修復(fù)同對(duì)照組，IPL治療結(jié)束后均勻涂抹rb-bFGF凝膠（21 000 IU∶5 g；國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001，珠海億勝生物制藥有限公司），2次/天，外用至IPL治療結(jié)束。

囑所有患者日常配合保濕面膜濕敷，使用不含酒精的防曬霜（SPF＞30，PA+++），避免暴曬，有不適癥狀立即就診。治療期間均停用糖皮質(zhì)激素藥物及化妝品，日常用清水洗臉；飲食清淡，忌辛辣、刺激性食物、海鮮和煙酒，多攝入新鮮水果蔬菜；避免搔抓皮損。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀評(píng)分：分別于治療前后評(píng)估兩組臨床癥狀評(píng)分[6]，包括主觀癥狀、客觀癥狀和皮損面積。主觀癥狀包括瘙癢、灼熱、疼痛、干燥及緊繃，分別按無(wú)、輕、中、重計(jì)為0～3分；客觀癥狀包括面部紅斑丘疹、毛細(xì)管擴(kuò)張、鱗屑及膿皰，分別按無(wú)、輕、中、重記為0～3分；皮損面積評(píng)估額部、鼻部、下頜部及面頰區(qū)域，各區(qū)域無(wú)皮損記0分、皮損面積＜1 cm2記1分、2～3 cm2記2分、＞3 cm2記3分；分別計(jì)算主觀癥狀總積分、客觀癥狀總積分和皮損面積總積分。

1.4.2 臨床療效：依據(jù)客觀癥狀和主觀癥狀的改善情況對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，計(jì)算臨床癥狀評(píng)分與療效指數(shù)。療效指數(shù)=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。療效指數(shù)≥70%為顯效，療效指數(shù)30%～69%為有效，療效指數(shù)＜30%為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 皮膚屏障功能：治療前后采用TM300型經(jīng)皮水分丟失測(cè)定儀（德國(guó)Courega Khazaka公司）測(cè)定經(jīng)皮水分丟失（TEWL），采用CM825型皮膚水分測(cè)試儀（德國(guó)Courega Khazaka公司）測(cè)定角質(zhì)層含水量，采用Submeter儀（德國(guó)Courega Khazaka公司）測(cè)定表皮油脂含量。

1.4.4 復(fù)發(fā)及安全性評(píng)價(jià)：記錄患者治療期間灼熱感、皮膚瘙癢、紅斑加重等不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪，評(píng)估患者復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)定義為隨訪時(shí)臨床癥狀評(píng)分較結(jié)束治療后增加。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較：治療后，兩組患者臨床癥狀評(píng)分均較治療前下降（P＜0.05）；且觀察組主觀癥狀總積分、客觀癥狀總積分及皮損面積總積分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。觀察組典型病例見(jiàn)圖1。

2.2 兩組患者臨床療效比較：觀察組臨床總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者皮膚屏障功能指標(biāo)比較：治療后，兩組患者TEWL值均較治療前降低，角質(zhì)層含水量、表皮油脂含量均較治療前升高（P＜0.05）；且觀察組TEWL值低于對(duì)照組，角質(zhì)層含水量、表皮油脂含量高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 安全性評(píng)價(jià)：治療期間，兩組患者均出現(xiàn)一定不良反應(yīng)，癥狀出現(xiàn)后1周自行消退，余未予特殊處理；治療結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，觀察組2例患者復(fù)發(fā)，對(duì)照組3例患者復(fù)發(fā)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

3" 討論

FCAD與長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的面部皮膚敏感性增加、對(duì)激素產(chǎn)生依賴性有關(guān)，降低激素依賴性、改善面部皮損、恢復(fù)皮膚屏障功能是臨床治療FCAD的目的[7]。IPL是一種寬光譜復(fù)合光，具有穿透力強(qiáng)、能力密度低等優(yōu)點(diǎn)，可通過(guò)選擇性光熱作用原理和光化學(xué)作用激活成纖維細(xì)胞，刺激膠原蛋白合成，對(duì)各類皮膚損傷均有良好的治療效果。但單用IPL治療后部分患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的局部不良反應(yīng)，常需進(jìn)行輔助治療[8]。rb-bFGF凝膠是一種肽類物質(zhì)，可通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞的新陳代謝，發(fā)揮促進(jìn)皮膚愈合與修復(fù)的作用。唐密等[9]聯(lián)合應(yīng)用IPL技術(shù)與rb-bFGF凝膠治療玫瑰痤瘡，發(fā)現(xiàn)患者臨床有效率較單用IPL治療顯著提升。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組主觀癥狀、客觀癥狀及皮損面積總積分均低于對(duì)照組，臨床總有效率高于對(duì)照組，提示rb-bFGF凝膠聯(lián)合IPL治療FCAD具有良好的臨床療效，可明顯改善患者臨床癥狀，促進(jìn)皮損修復(fù)。分析原因可能是：①IPL技術(shù)可通過(guò)熱效應(yīng)減少真皮內(nèi)毛細(xì)血管，增加膠原纖維密度及真皮厚度，從而使擴(kuò)張血管閉塞，皮損被修復(fù)。②外用糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制皮膚巨噬細(xì)胞功能，使面部皮膚中致病微生物過(guò)度繁殖；停用激素后，抗原介導(dǎo)的免疫反應(yīng)會(huì)被激活，加重皮膚表面炎癥反應(yīng)[10]。IPL作用于不同深度的色基，產(chǎn)生單氧自由基，與痤瘡丙酸桿菌等致病微生物細(xì)胞膜上的受體特異性結(jié)合，起到減輕炎癥、紅斑及消退色素沉著的作用[11]。③rb-bFGF凝膠可改善皮膚敏感性、降低毛細(xì)血管通透性、調(diào)節(jié)皮膚組織免疫功能，從而使皮膚組織自我修復(fù)力得到明顯提升[12]。兩者聯(lián)合應(yīng)用能協(xié)同增效，更好地改善患者臨床癥狀。

既往研究[13]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)CAD患者存在明顯的皮膚屏障功能受損現(xiàn)象，會(huì)加重真皮層炎性反應(yīng)，使表皮角化過(guò)度，導(dǎo)致病情反復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組TEWL值低于對(duì)照組，角質(zhì)層含水量、表皮油脂含量高于對(duì)照組，提示rb-bFGF凝膠聯(lián)合IPL治療可有效提高FCAD患者的皮膚屏障功能。這可能與IPL可促進(jìn)皮膚膠原再生、改善皮脂阻塞、增加皮膚通透性有關(guān)[14]。同時(shí)rb-bFGF凝膠促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)干細(xì)胞定向分化，加速皮膚再生。此外，rb-bFGF可與細(xì)胞膜表面酪氨酸激酶受體結(jié)合，激活多條信號(hào)通路，介導(dǎo)代謝功能、血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖分化、炎性細(xì)胞產(chǎn)生等過(guò)程，增加表皮水合作用，快速修復(fù)皮膚屏障功能[15]。本研究?jī)山M患者的不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較無(wú)明顯差異，表明兩種治療方法安全性相當(dāng)。值得注意的是，IPL波長(zhǎng)范圍廣，表皮層中的黑色素可在整個(gè)波段與血紅蛋白競(jìng)爭(zhēng)性吸收光能，治療過(guò)程中需注意能量密度不宜過(guò)大，否則會(huì)導(dǎo)致表皮損傷，且急性期患者不宜使用。

綜上所述，應(yīng)用rb-bFGF凝膠聯(lián)合IPL治療FCAD，可提高臨床療效，顯著減輕患者面部皮損，改善紅斑狀況，提高皮膚屏障功能，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

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[收稿日期]2022-11-04

本文引用格式：邢益華，鄭英巧，符海麗.rb-bFGF凝膠聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的美學(xué)效果及對(duì)皮膚屏障功能的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（12）：100-103.