張 薇，羊 玲 ，鐘麗花

（海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心新生兒科，海南 海口 571100）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是胎齡低于32 周新生兒的常見(jiàn)病，可導(dǎo)致新生兒出生后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)呼吸衰竭或進(jìn)行性呼吸困難癥狀，該疾病的高病死率嚴(yán)重危害新生兒的生命健康[1-2]。臨床中治療NRDS 的主要方式是氧氣療法、機(jī)械通氣及肺表面活性劑替代療法等。單獨(dú)使用肺表面活性劑治療，存在無(wú)法徹底治愈患兒的情況，而聯(lián)合傳統(tǒng)機(jī)械通氣進(jìn)行治療，對(duì)患兒傷害較大，會(huì)引發(fā)各種并發(fā)癥，因此需要尋找更好的通氣治療方法[3]。隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)通氣治療逐漸應(yīng)用于NRDS 的治療，其具有無(wú)創(chuàng)性，對(duì)患兒呼吸系統(tǒng)損傷較少，能夠減少機(jī)械通氣所致的相關(guān)并發(fā)癥?；诖?，本研究探討無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)對(duì)NRDS患兒腦功能及發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年5 月至2022 年5 月海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心收治的80 例NRDS患兒分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各40 例。觀(guān)察組中男性患兒21 例，女性患兒19 例；出生胎齡28～38 周，平均出生胎齡（32.14±2.54）周；體質(zhì)量1 522～3 645 g，平均體質(zhì)量（2 698.24±502.14）g；出生身長(zhǎng)30～52 cm，平均出生身長(zhǎng)（40.37±6.52）cm；出生頭圍20～35 cm，平均出生頭圍（28.41±2.56）cm；陰道分娩23 例，剖宮產(chǎn)17 例；早產(chǎn)兒25 例，足月兒15 例。對(duì)照組中男性患兒22 例，女性患兒18 例；出生胎齡28～38 周，平均出生胎齡（32.14±2.76）周；體質(zhì)量1 520～3 650 g，平均體質(zhì)量（2 682.47±500.14）g；出生身長(zhǎng)31～52 cm，平均出生身長(zhǎng)（41.07±6.38）cm；出生頭圍21～36 cm，平均出生頭圍（28.56±2.44）cm；陰道分娩21 例，剖宮產(chǎn)19 例；早產(chǎn)兒23 例，足月兒17 例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用新生兒學(xué)（第5 版）》[4]和《歐洲呼吸窘迫綜合征管理共識(shí)指南-2016 更新》[5]中關(guān)于NRDS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)X 胸線(xiàn)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重并發(fā)癥者；②由感染等明確因素引起呼吸窘迫者；③入院治療24 h 內(nèi)死亡者；④先天性心臟病、畸形患兒；⑤合并腦膜炎者；⑥出生36 h 內(nèi)合并肺出血者；⑦合并宮內(nèi)感染性肺炎患兒；⑧合并遺傳代謝疾病者。

1.2 治療方法對(duì)照組患兒進(jìn)行常規(guī)治療，包括糾正電解質(zhì)、酸堿失衡，吸氧、抗感染，將0.25 mg/kg 布地奈德混懸液（Astra Zeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140474，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）與2 mL 0.9%氯化鈉溶液混合霧化吸入，5～10 min/次，1 次/d，并插管注入120 mg/kg 注射用豬肺表面活性物質(zhì)（意大利凱西制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030598，規(guī)格：3 mL∶0.24 g），1 次/d。觀(guān)察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上行無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)（美國(guó)偉康，型號(hào)：BiPAP Focus）治療，呼吸頻率13～15 次/min，初始呼氣、吸氣壓為0～5、8～10 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），根據(jù)患兒血氧飽和度控制通氣次數(shù)2～3 次/h，3 次/d。兩組患兒均持續(xù)治療3 d，并監(jiān)測(cè)患兒生命體征。撤機(jī)時(shí)機(jī)：當(dāng)患兒各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)后，患兒狀況穩(wěn)定24 h 以上，可停止呼吸機(jī)輔助治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)①兩組患兒療效對(duì)比。顯效：癥狀和肺部浸潤(rùn)陰影基本消失；有效：癥狀明顯改善，存在小部分肺部浸潤(rùn)陰影；無(wú)效：疾病癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重，肺部浸潤(rùn)陰影無(wú)變化[6]。②兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)對(duì)比。指標(biāo)包括氧療時(shí)間和住院時(shí)間。住院期間患兒呼吸正常，臨床無(wú)其他癥狀時(shí)即符合出院指征。③兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)水平對(duì)比。于治療前后采集患兒1 mL 動(dòng)脈血，用血?dú)夥治鰞x（美國(guó)雅培，型號(hào)：i-stat300）檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平，計(jì)算氧合指數(shù)（OI）。④兩組患兒β 內(nèi)啡肽（β-EP）水平對(duì)比。采集患兒治療前后2 mL 清晨靜脈血，離心（3 000/min，10 min），取血清，用放射免疫分析法檢測(cè)β-EP 水平。⑤兩組患兒治療后神經(jīng)行為和智力發(fā)育情況對(duì)比。采用新生兒行為神經(jīng)能力評(píng)分法（NBNA）[7]和嬰幼兒智能發(fā)育量表（CDCC）[8]評(píng)估患兒神經(jīng)行為和智力發(fā)育情況。NBNA 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：共20 項(xiàng)，滿(mǎn)分40 分，≥35 分為正常，＜35 分為異常。CDCC 包括精神運(yùn)動(dòng)指數(shù)（PDI）與智力發(fā)展指數(shù)（MDI），130 分以上為非常優(yōu)秀，120～129 分為優(yōu)秀，90～119 分為良好，69 分以下為遲緩。⑥兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比。包括肺炎、腦白質(zhì)軟化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析全文數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料以±s表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較觀(guān)察組患兒療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒氧療和住院時(shí)間比較觀(guān)察組患兒氧療、住院時(shí)間分別為（70.12±10.34）h 和（12.13±2.15）d，短于對(duì)照組的（95.44±10.22）h 和（18.54±2.37）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒氧療和住院時(shí)間比較（±s)

表2 兩組患兒氧療和住院時(shí)間比較（±s)

組別 例數(shù) 氧療時(shí)間(h) 住院時(shí)間(d)觀(guān)察組 40 70.12±10.34 12.13±2.15對(duì)照組 40 95.44±10.22 18.54±2.37 t 值 11.015 12.669 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)水平比較治療前，兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒PaO2、OI 水平高于治療前，PaCO2水平低于治療前，且觀(guān)察組患兒上述血?dú)庵笜?biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)水平比較(mmHg，x)

2.4 兩組患兒β-EP 水平比較治療前，兩組患兒β-EP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒β-EP 水平低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒β-EP 水平比較(ng/L，x)

2.5 兩組患兒治療后神經(jīng)行為和智力發(fā)育情況比較觀(guān)察組患兒治療后NBNA 評(píng)分和CDCC 評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒治療后神經(jīng)行為和智力發(fā)育情況比較(分，±s)

表5 兩組患兒治療后神經(jīng)行為和智力發(fā)育情況比較(分，±s)

注：NBNA：新生兒行為神經(jīng)能力評(píng)分法；CDCC：嬰幼兒智能發(fā)育量表；PDI：精神運(yùn)動(dòng)指數(shù)；MDI：智力發(fā)展指數(shù)。

組別 例數(shù) NBNA 評(píng)分 CDCC 評(píng)分PDI MDI觀(guān)察組 40 38.42±1.54 107.55±5.47 104.48±7.68對(duì)照組 40 36.91±2.25 98.32±5.33 97.13±5.83 t 值 3.503 7.643 4.821 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.6 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀(guān)察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（包括肺炎2 例，腦白質(zhì)軟化1 例）；對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%（包括肺炎4 例，腦白質(zhì)軟化3 例）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

NRDS 表現(xiàn)為出生6 h 后出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、低氧血癥等，是新生兒常見(jiàn)死亡原因之一[9]。該病通常采取機(jī)械通氣聯(lián)合肺表面活性劑進(jìn)行治療，雖能有效改善患兒呼吸功能，降低患兒死亡率，但機(jī)械通氣具有創(chuàng)傷性，會(huì)對(duì)患兒肺部產(chǎn)生刺激，易引發(fā)多種并發(fā)癥，使其在臨床治療NRDS 中受限[10]。有相關(guān)研究顯示，使用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合肺表面活性劑治療NRDS 療效顯著，且無(wú)需插管，可減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[11]，故聯(lián)合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療有一定臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患兒氧療、住院時(shí)間短于對(duì)照組，PaO2、OI 水平高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，提示無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療NRDS 效果更佳，可縮短患兒治療時(shí)間，有效改善患兒血?dú)庵笜?biāo)。為觀(guān)察該治療方式的安全性，本研究顯示，兩組患兒不良反應(yīng)差異不大，說(shuō)明無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)用于治療NRDS 安全性良好。分析原因，由于新生兒器官發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)吸收等情況較差，抵抗、免疫能力較弱，黏膜與呼吸道組織嬌嫩，無(wú)創(chuàng)通氣治療無(wú)需插管，可減少損傷；同時(shí)，及時(shí)吸氧醫(yī)治還能有效緩解患兒呼吸困難癥狀，且氧氣持續(xù)治療可促進(jìn)患兒自主呼吸能力，促進(jìn)血?dú)庵笜?biāo)的改善，并加速患兒恢復(fù)，縮短氧療、住院時(shí)間[12]。另外，無(wú)創(chuàng)呼吸通氣是依據(jù)患兒自身情況進(jìn)行調(diào)節(jié)氧氣流通量，使患兒能夠更多依靠自主性呼吸，改善呼吸窘迫癥狀，有利于改善血?dú)庵笜?biāo)，且無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)具有無(wú)創(chuàng)性，對(duì)患兒呼吸系統(tǒng)損傷較小，能夠保證患兒呼吸道組織完整性，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患兒治療后β-EP 水平低于對(duì)照組，且NBNA 評(píng)分和CDCC 評(píng)分均高于對(duì)照組，提示無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)用于治療NRDS，在改善患兒腦功能及精神運(yùn)動(dòng)、智力方面效果更好。有研究表明，NRDS 中早產(chǎn)兒腦發(fā)育不成熟，容易出現(xiàn)不同程度的腦白質(zhì)損傷，其正常髓鞘化發(fā)育受阻，易引起腦性癱瘓等[13]。在新生兒出生后，受外界不良環(huán)境因素影響，及在機(jī)械通氣增加相關(guān)并發(fā)癥情況下，患兒更容易發(fā)生腦發(fā)育不全的情況。β-EP 水平與神經(jīng)應(yīng)激損傷有關(guān)，可用于評(píng)估神經(jīng)損傷，在缺血、缺氧、休克等多種應(yīng)激狀態(tài)下分泌增加。肺表面活性劑可改善肺順應(yīng)性，維持肺泡穩(wěn)定，改善氣體交換，改善患兒血?dú)庵笜?biāo)，提高治療效果[14]；而無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)通氣對(duì)患兒呼吸道、肺部無(wú)刺激，可降低機(jī)械通氣相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，增加功能通氣量，改善氧合，促進(jìn)肺泡擴(kuò)張，加強(qiáng)氧合作用，改善通氣狀況和缺氧狀態(tài)，糾正低氧血癥，促進(jìn)新生兒腦發(fā)育，改善患兒NBNA 和CDCC 評(píng)分。

綜上所述，采用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療NRDS 患兒效果較好，可改善患兒治療指標(biāo)，安全性良好，值得臨床應(yīng)用。