馬愛芬，譚 靜，徐錫燕，呂 波，江玉鳳

（肇慶市第一人民醫(yī)院兒科，廣東 肇慶 526000）

支氣管哮喘是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，其典型病理變化是氣道發(fā)生炎癥反應(yīng)，繼而造成氣道高反應(yīng)性，引發(fā)反復(fù)喘息、咳嗽等癥狀[1]。遺傳及環(huán)境是該病發(fā)作的主要原因，氣候突變、病原體入侵等均會(huì)提高該病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。兒童群體由于呼吸、免疫等系統(tǒng)尚未成熟，因此更易受到環(huán)境因素影響而導(dǎo)致哮喘發(fā)作。支氣管哮喘患兒通常有氣道狹窄、氣流受限等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致其發(fā)生呼吸驟停、低氧血癥，威脅生命安全[2]。因此，預(yù)防并盡早治療具有重要臨床意義。目前哮喘并不能根治，治療方法以服用控制藥物或急救藥物為主，如吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）、β2腎上腺素受體激動(dòng)劑等[3]。由于不同地區(qū)的氣候、人群基因等差異，各個(gè)地區(qū)支氣管哮喘發(fā)作的危險(xiǎn)因素也不盡相同，因此針對(duì)本地區(qū)患兒進(jìn)行哮喘急性發(fā)作危險(xiǎn)因素研究十分有必要。本研究對(duì)肇慶端州地區(qū)哮喘急性發(fā)作患兒的臨床資料進(jìn)行收集，嘗試分析肇慶端州地區(qū)哮喘患兒急性發(fā)病的誘因，并制訂針對(duì)性防治策略以減少急性發(fā)作發(fā)生率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020 年3 月至2022 年3 月肇慶市第一人民醫(yī)院收治的200 例支氣管哮喘患兒的臨床資料，根據(jù)是否急性發(fā)作分為發(fā)作組（133 例）與未發(fā)作組（67 例）。發(fā)作組中男性患兒74 例，女性患兒59 例；年齡1～14 歲，平均年齡（6.87±1.39）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）25～31 kg/m2，平均BMI（27.61±1.49）kg/m2。未發(fā)作組中男性患兒44 例，女性患兒23 例；年齡1～13 歲，平均年齡（7.24±1.62）歲；BMI 24～32 kg/m2，平均BMI（27.40±1.55）kg/m2。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)肇慶市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南（2016 年版）》[4]中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡1～14 歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；②合并其他可能引起哮喘發(fā)作的疾病者；③合并免疫功能障礙者；④合并嚴(yán)重心、肝等器官疾病者；⑤合并精神狀態(tài)異常者。

1.2 研究方法收集患兒一般資料，包括性別、年齡、肥胖（BMI＞28 kg/m2）、是否為過敏體質(zhì)、有無有呼吸道感染[呼吸道感染參照《急性上呼吸道感染基層診療指南（實(shí)踐版·2018）》[5]中標(biāo)準(zhǔn)]、有無冷空氣接觸、有無過敏原（包括花粉、寵物毛發(fā)等）接觸、有無被動(dòng)吸煙（處于煙草燃燒產(chǎn)生的煙霧中累及超過15 min）、有無規(guī)律使用ICS（無自行停藥）、有無維生素D 缺乏（維生素D 水平＜15 ng/mL）。通過多因素Logistic 回歸分析兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒臨床資料。②分析兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用非條件Logistic 逐步回歸分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的單因素分析發(fā)作組患兒中過敏體質(zhì)、呼吸道感染、冷空氣接觸、過敏原接觸、未規(guī)律使用ICS、維生素D 缺乏的患兒比例顯著高于未發(fā)作組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒被動(dòng)吸煙史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的單因素分析 [例(%)]

2.2 兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的多因素Logistic 回歸分析將單因素比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic 回歸分析，行量化賦值，以是否急性發(fā)作為因變量，見表2。經(jīng)多因素Logistic 回歸分析證實(shí)，過敏體質(zhì)、呼吸道感染、冷空氣接觸、過敏原接觸、未規(guī)律使用ICS、維生素D 缺乏是兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表3。

表2 量化賦值表

表3 兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

目前認(rèn)可度最高的兒童支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制是氣道炎癥及氣道高反應(yīng)的相互作用[6]。炎癥反應(yīng)會(huì)使支氣管黏膜微血管通透性增加，黏膜水腫充血，造成平滑肌痙攣等，引起哮喘發(fā)作[7]。若未及時(shí)有效治療，可能造成其他并發(fā)癥，如慢性阻塞性肺疾病、心功能衰竭等。臨床對(duì)于支氣管哮喘的治療主要以長期抗炎治療為基礎(chǔ)，ICS 是首選藥物，例如倍氯米松、布地奈德等；對(duì)于急性發(fā)作的患兒，通常給予β2腎上腺素激動(dòng)劑吸入治療以緩解癥狀。經(jīng)過規(guī)范化治療，大部分患兒病情能夠得到良好控制。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)作組患兒過敏體質(zhì)及過敏原接觸占比明顯高于未發(fā)作組，提示過敏體質(zhì)及過敏原接觸可能會(huì)使兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的概率上升。過敏體質(zhì)患兒機(jī)體常處于高敏狀態(tài)，導(dǎo)致其體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞水平處于高水平狀態(tài)，且免疫功能較為紊亂。由于過敏體質(zhì)患兒容易發(fā)生過敏，當(dāng)其吸入花粉、灰塵等過敏原后，嗜酸性粒細(xì)胞被激活，組織胺、白三烯等炎癥介質(zhì)分泌水平上升，引起急性刺激癥狀，進(jìn)而發(fā)生哮喘[8]。因此，對(duì)于此類患兒，應(yīng)當(dāng)做好過敏原測試，在日常生活中盡量避免過敏原接觸。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)作組患兒呼吸道感染占比明顯高于未發(fā)作組，提示呼吸道感染可能會(huì)導(dǎo)致兒童支氣管哮喘急性發(fā)作。分析其原因，患兒免疫系統(tǒng)等功能尚未成熟，易受病原體入侵。有研究報(bào)道，呼吸道感染是哮喘發(fā)作的重要因素之一[9]。呼吸道感染中以病毒感染為主，病原體能夠破壞呼吸道上皮，使其通透性增加，進(jìn)而造成其對(duì)過敏原的高反應(yīng)性。同時(shí)，病原體入侵機(jī)體后可直接造成炎癥因子水平上升進(jìn)而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，使氣道平滑肌發(fā)生痙攣，引發(fā)哮喘[10]。對(duì)于有支氣管哮喘的患兒，應(yīng)當(dāng)積極采取預(yù)防病毒感染的措施，如接種疫苗等。

本研究結(jié)果還顯示，發(fā)作組冷空氣接觸患兒比例明顯高于未發(fā)作組，提示冷空氣可能導(dǎo)致兒童支氣管哮喘急性發(fā)作。氣溫突變對(duì)人體來說是一種刺激，氣溫突然轉(zhuǎn)冷時(shí)，低溫會(huì)使氣道舒張功能減弱。同時(shí)，秋冬季天氣轉(zhuǎn)冷后，氣候干燥，易使鼻及氣道黏膜脫水，免疫功能下降，導(dǎo)致灰塵等易附著其上，刺激呼吸道，引發(fā)哮喘[11]。此外，由于氣溫降低，病原體活躍度上升，導(dǎo)致患兒更易發(fā)生呼吸道感染，增加急性發(fā)作概率。因此，在天氣轉(zhuǎn)冷時(shí)，患兒需注意防寒保暖，避免長時(shí)間接觸冷空氣，同時(shí)還應(yīng)加強(qiáng)鍛煉，提高免疫力。

哮喘是一種慢性、反復(fù)的疾病，需要長期治療。本研究結(jié)果顯示，發(fā)作組未規(guī)律使用ICS 的患兒占比明顯高于未發(fā)作組，提示未規(guī)律使用ICS 可能導(dǎo)致兒童支氣管哮喘急性發(fā)作。規(guī)律使用ICS 是目前最常用的治療方法，通過規(guī)律吸入ICS，能夠抑制氣道炎癥、保證患兒肺功能[12]。但本研究發(fā)現(xiàn)仍有部分患兒未規(guī)律使用ICS，其原因包括：①患兒家長對(duì)哮喘的認(rèn)識(shí)不足，認(rèn)為只需在發(fā)作時(shí)服用藥物而自行停藥；②擔(dān)心長期用藥產(chǎn)生不良反應(yīng)；③未掌握正確使用方法等。因此，在進(jìn)行治療前應(yīng)當(dāng)對(duì)患兒家長進(jìn)行疾病知識(shí)教育，使其了解哮喘治療是一個(gè)長期過程，同時(shí)還需對(duì)其進(jìn)行用藥規(guī)范指導(dǎo)，使家長及患兒認(rèn)識(shí)到長期、正確服藥的重要性，以減少急性發(fā)作概率。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)作組維生素D 缺乏患兒占比明顯高于未發(fā)作組，提示維生素D 缺乏可能使患兒哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)上升。有研究報(bào)道，維生素D 水平與哮喘嚴(yán)重程度及發(fā)作率之間存在密切聯(lián)系[13]。維生素D 在免疫過程中發(fā)揮著重要作用，其能夠提高抗菌肽的水平，而抗菌肽對(duì)病原體的免疫在免疫系統(tǒng)中起著重要作用[14]。同時(shí)，維生素D 能夠抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)由炎癥引起的哮喘有良好改善效果。因此，在治療過程中，需注意監(jiān)測患兒體內(nèi)維生素D 水平，若水平過低則應(yīng)盡早通過飲食等途徑攝入維生素D。最后，為明確兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素，研究中行多因素Logistic 回歸分析，證實(shí)過敏體質(zhì)、呼吸道感染、冷空氣接觸、過敏原接觸、未規(guī)律使用ICS、維生素D 缺乏是兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素較多，本地區(qū)主要危險(xiǎn)因素包括過敏體質(zhì)、呼吸道感染、冷空氣接觸、過敏原接觸、未規(guī)律使用ICS、維生素D 缺乏等，應(yīng)有針對(duì)性地提前采取措施，降低支氣管哮喘患兒急性發(fā)作概率。