李巖

【摘要】目的：研究學(xué)齡前兒童百日咳菌苗的預(yù)防接種對百日咳流行的影響。方法：將2018年1月—2020年1月在濟南市歷下區(qū)預(yù)防接種門診行百日咳疫苗預(yù)防接種的學(xué)齡前兒童100例作為主要研究對象，根據(jù)接種疫苗的不同將其分為兩組，對照組接種普通全細胞菌苗，觀察組接種百日咳菌苗，比較兩組兒童接種前后免疫前抗體幾何平均滴度和百日咳凝集素GMT水平的變化、不良反應(yīng)發(fā)生率以及百日咳發(fā)生率。結(jié)果：觀察組兒童接種后的免疫前抗體幾何平均滴度水平顯著大于對照組，百日咳凝集素GMT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，接種后24個月內(nèi)的百日咳發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：學(xué)齡前兒童接種百日咳菌苗對于預(yù)防百日咳的發(fā)生和流行有重要意義。

【關(guān)鍵詞】學(xué)齡前兒童；百日咳菌苗；預(yù)防接種；百日咳

Influence of pertussis vaccine vaccination on pertussis epidemic in preschool children

LI Yan

Center for Disease Control and Prevention，Lixia District， Jinan City， Jinan， Shandong 250014， China

【Abstract】Objective： To study the effect of pertussis vaccine vaccination on pertussis epidemic in preschool children. Methods： A total of 100 preschool children who were vaccinated with pertussis vaccine at the vaccination clinic in Lixia District，Jinan City from January 2018 to January 2020were taken as the main research objects，they were divided into two groups according to different type of vaccine. The control group was vaccinated with common whole-cell vaccine，and the observation group was vaccinated with pertussis vaccine.The changes of geometric mean titer of antibody before immunization and GMT level of pertussis agglutinin，the incidence of adverse reactions and the incidence of pertussis were compared between the two groups. Results： After vaccination，the geometric mean titer of antibody before immunization in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the GMT level of pertussis agglutinin was lower than that in the control group（P<0.05）；The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group，and the incidence of pertussis within 24 months after inoculation was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Vaccination of preschoolers with pertussis vaccine is of great significance to prevent the occurrence and prevalence of pertussis.

【Key？Words】Preschool children； Pertussis vaccine； Vaccination； Pertussis

百日咳是臨床上較為常見的呼吸道傳染性疾病，是由百日咳鮑特菌感染所致，有較強的傳染性和流行性，以呼吸道飛沫、人與人之間的直接接觸為主要傳播途徑，是危害兒童生命健康的主要疾病類型。百日咳患者的典型癥狀是陣發(fā)性痙攣性咳嗽，且伴有“雞鳴”樣的吸氣性吼聲，病程相對較長，同時也增加了肺炎、神經(jīng)系統(tǒng)性疾病的發(fā)生風(fēng)險。學(xué)齡前兒童是百日咳的主要患病人群，而目前接種百日咳疫苗是最經(jīng)濟、最有效也是最常用的預(yù)防百日咳的方法[1-2]。自1974年開展百白破聯(lián)合疫苗擴大免疫規(guī)劃，我國兒童接種疫苗的比例在不斷提高，全劑次疫苗的接種率有顯著性提高，絕大部分兒童均獲得了充分的疫苗保護[3]。本次研究將在疾控中心接種不同百日咳疫苗的100例學(xué)齡前兒童作為主要研究對象，旨在進一步研究和評價百日咳菌苗的預(yù)防接種效果以及對百日咳流行性趨勢的影響，現(xiàn)總計并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象是100例于2018年1月—2020年1月在濟南市歷下區(qū)預(yù)防接種門診行百日咳疫苗預(yù)防接種的學(xué)齡前兒童，根據(jù)接種疫苗種類的不同將其分為兩組，對照組與觀察組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有接種疫苗人員均為學(xué)齡前兒童，年齡在2～6歲區(qū)間內(nèi)[4]；②家屬對于此次接種疫苗表示知情和同意，且明確接種后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，在接種知情同意書上簽字確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接種疫苗前有感冒、發(fā)熱等疾病癥狀；②在參與此次研究前接種過百日咳疫苗的兒童[5]；③合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病史的兒童。此次研究符合醫(yī)學(xué)研究的倫理道德要求。觀察組50例，女性28例（占比56.0%），男性22例（占比44.0%），年齡2～6歲，平均年齡（4.08±0.23）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）12.05～15.46kg/㎡，平均BMI（13.68±0.74）kg/㎡。對照組50例，女性26例（占比52.0%），男性24例（占比48.0%），年齡2～6歲，平均年齡（4.07±0.24）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）12.08～15.49kg/㎡，平均BMI（13.71±0.75）kg/㎡。通過對比兩組的性別、平均年齡與平均BMI指數(shù)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明兩組之間有對照研究的可比性。

1.2 研究方法

對照組50例兒童接種普通全細胞菌苗，每0.5mL中含有4個單位小鼠保護力百日咳抗原、12.5Lf白喉類毒素的磷酸鋁吸附菌苗、5Lf破傷風(fēng)類毒素。觀察組的50例學(xué)齡前兒童接種百日咳菌苗，每0.5mL中含有12.5μg百日咳毒素、12.5μg絲狀血凝素、25μgAC-25百日咳無細胞菌苗、30Lf白喉類毒素的氫氧化鋁吸附菌苗、10Lf破傷風(fēng)類毒素。

接種疫苗之前先對接種兒童的體溫進行測量，確?；純旱捏w溫正常方可接種疫苗。詢問家屬，兒童在一周之內(nèi)是否有感冒或發(fā)熱病史，若存在相關(guān)病史則需要延后接種。接種時，選擇上臂外側(cè)三角肌部位，使用75%酒精對接種部位皮膚進行擦拭，消毒后經(jīng)皮下注射0.5mL疫苗。接種后，讓家屬陪同兒童留觀30min，對兒童接種后是否出現(xiàn)不良反應(yīng)進行觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括接種后免疫前抗體幾何平均滴度、百日咳凝集素GMT水平、接種后不良反應(yīng)發(fā)生率與百日咳發(fā)生率。（1）分別在接種前和接種后對兩組學(xué)齡前兒童的免疫前抗體幾何平均滴度進行測定，并將兩組的測定結(jié)果進行組間和組內(nèi)比較分析。（2）分別在接種前和接種后對兩組學(xué)齡前兒童的百日咳凝集素GMT水平進行測定，并將兩組的測定結(jié)果進行組間和組內(nèi)比較分析。（3）統(tǒng)計接種后兩組學(xué)齡前兒童出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀，并將不良反應(yīng)的發(fā)生情況進行準(zhǔn)確記錄，本次研究中接種后兒童出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀主要有發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)（惡心嘔吐）、過敏反應(yīng)（皮疹、風(fēng)團），計算比較兩組的接種后不良反應(yīng)發(fā)生率。（4）對兩組接種兒童進行為期24個月的隨訪，統(tǒng)計隨訪期間兩組兒童的百日咳發(fā)生情況，計算比較兩組的百日咳發(fā)生率，并進行組間比較分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組免疫前抗體幾何平均滴度

接種前，觀察組兒童的免疫前抗體幾何平均滴度水平是（41.38±3.26）IU/mL，對照組兒童的免疫前抗體幾何平均滴度水平是（41.47±3.49）IU/ mL，t=0.133，P=0.894，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

接種后，觀察組兒童的免疫前抗體幾何平均滴度水平是（70.94±4.28）IU/mL，對照組兒童的免疫前抗體幾何平均滴度水平是（55.46±4.17）IU/mL，t=18.317，P=0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

觀察組接種前后比較，t=38.850，P=0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

對照組接種前后比較，t=18.192，P=0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 比較兩組百日咳凝集素GMT水平

接種前，觀察組兒童的百日咳凝集素GMT水平是（25.94±2.88）IU/mL，對照組兒童的百日咳凝集素GMT水平是（25.78±2.64）IU/mL，t=0.289，P=0.773，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

接種后，觀察組兒童的百日咳凝集素GMT水平是（11.79±2.06）IU/mL，對照組兒童的百日咳凝集素GMT水平是（17.98±2.58）IU/mL，t=13.257，P=0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

觀察組接種前后比較，t=28.257，P=0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

對照組接種前后比較，t=14.942，P=0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 比較兩組接種后不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組50例學(xué)齡前兒童中均未出現(xiàn)接種不良反應(yīng)，發(fā)生率是0.0%。

對照組50例學(xué)齡前兒童接種后有2例兒童出現(xiàn)了發(fā)熱癥狀，1例兒童出現(xiàn)了皮疹、風(fēng)團，1例兒童出現(xiàn)惡心嘔吐的胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率是8.0%。

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計分析，2χ=4.167，P=0.041，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 比較兩組百日咳發(fā)生率

對兩組接種百日咳疫苗的學(xué)齡前兒童進行隨訪，統(tǒng)計24個月內(nèi)百日咳的發(fā)生情況。觀察組中均未發(fā)生百日咳，發(fā)生率是0.0%；而對照組中有5例兒童發(fā)生百日咳，發(fā)生率是10.0%。經(jīng)統(tǒng)計分析，2χ=5.263，P=0.022，觀察組百日咳發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

百日咳是影響幼兒身體健康和生命質(zhì)量的主要呼吸系統(tǒng)疾病，目前，接種百日咳疫苗是最有效的、最經(jīng)濟的預(yù)防性途徑[6-8]。雖然接種百日咳疫苗并不能終身預(yù)防百日咳感染，隨著接種后時間的延長，患病風(fēng)險隨之提高，但接種百日咳疫苗可以對3歲以內(nèi)兒童形成最有效的保護。

本次研究對比了學(xué)齡前兒童接種普通全細胞菌苗與接種百日咳菌苗對百日咳流行產(chǎn)生影響的異同。經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，無論是接種哪種疫苗的兒童其免疫前抗體幾何平均滴度水平均提高，說明兩種疫苗均可以形成百日咳抗體，但相比較而言，接種百日咳菌苗的兒童其接種后免疫前抗體幾何平均滴度水平更高，從（41.38±3.26）IU/mL提高至（70.94±4.28） IU/mL，可見接種百日咳菌苗獲得的效果更為理想。而且，兩組接種兒童接種后的百日咳凝集素GMT水平均明顯降低，但組間比較的結(jié)果提示接種百日咳菌苗的兒童其接種后百日咳凝集素GMT水平下降更明顯，從（25.94±2.88）IU/mL降低至（11.79±2.06）IU/mL，并且較對照組兒童接種后的（17.98±2.58）IU/mL更低，上述兩項研究結(jié)果均體現(xiàn)了接種百日咳菌苗的有效性。體現(xiàn)疫苗接種有效性的另外一項指標(biāo)是百日咳的發(fā)生率，對兩組兒童進行為期24個月的隨訪，隨訪結(jié)果提示接種百日咳菌苗的兒童中均未發(fā)生百日咳，而接種普通全細胞菌苗的學(xué)齡前兒童中有10.0%發(fā)生百日咳，可見百日咳菌苗對于預(yù)防百日咳有重要意義。此外，此次研究還對比了接種兩種疫苗的安全性，對比研究發(fā)現(xiàn)，接種百日咳菌苗的學(xué)齡前兒童在接種后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，而接種普通全細胞菌苗的學(xué)齡前兒童在接種疫苗后有8.0%出現(xiàn)了不良反應(yīng)，這說明接種百日咳菌苗是具備安全性的。

綜上所述，學(xué)齡前兒童接種百日咳菌苗的安全性更高，且對于百日咳的預(yù)防效果更理想，可降低百日咳的發(fā)生風(fēng)險，有借鑒意義和推廣的價值。

參考文獻

[1] 唐琦欽，甘川，吳小英，等.百日咳疫苗接種對嬰幼兒百日咳臨床表現(xiàn)的影響[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2021，23（2）：138-142.

[2] 許玉洋，杜漸，孫向玨，等.杭州市含無細胞百日咳、白喉和破傷風(fēng)成分聯(lián)合疫苗上市后預(yù)防接種不良反應(yīng)主動監(jiān)測[J].中國疫苗和免疫，2019，25（6）：700-704.

[3] 李蕾，楊汝沛，蔡軍，等.2015年—2019年成都市含無細胞百白破成分聯(lián)合疫苗預(yù)防接種安全性評價[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2020，54（9）：958-962.

[4] 段利娜，方瓊，劉剛，等.深圳市334例百日咳病例的疫苗免疫史回顧性調(diào)查[J].中華傳染病雜志， 2020，38（5）：294-296.

[5] 高振軒，諶志筠，何秋水.無細胞百日咳疫苗時代百日咳桿菌黏附素蛋白缺失株的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（13）：2536-2540，2547.

[6] 劉丹丹，潘躍娜，焦安夏，等.疫苗使用前后百日咳的流行病學(xué)變化[J].中國實用兒科雜志，2020，35（2）：157-162.

[7] 王翠玲，呂海英，王曼.無細胞百白破聯(lián)合疫苗對<5歲兒童百日咳保護效果的病例對照研究[J].中國疫苗和免疫，2019，25（5）：528-531.

[8] 陳云龍，吳素玲.2016年—2019年杭州市小兒百日咳發(fā)病趨勢及影響因素研究[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2021，22（3）：203-206.