張鵬飛，陳雅潔，張遠(yuǎn)，尚佳明，曹經(jīng)琳，王洋，竇劍（河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院肝膽外科，河北 石家莊 050051）

移植物功能不全（early allograft dysfunction，EAD）是LT 術(shù)后早期移植肝功能處于邊緣狀態(tài)［1］，通常指受體早期出現(xiàn)的轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高及血凝異常等肝功能不全的表現(xiàn)。大多數(shù)EAD 為可逆性移植肝功能不全，但小部分EAD 可進(jìn)一步發(fā)展為不可逆的原發(fā)性移植物功能障礙（primary graft nonfunction，PNF），進(jìn)而導(dǎo)致患者需再次移植甚至死亡。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，EAD 的發(fā)生率為8.7%～40.0%［2］，而與EAD 相關(guān)的病死率可達(dá)18.8%［3］。且由于等待LT 的患者日益增加，供求比例嚴(yán)重失衡，移植團(tuán)隊(duì)也不斷做出努力來擴(kuò)大肝臟供體池，但隨之而來會(huì)出現(xiàn)供肝質(zhì)量下降及各種術(shù)后并發(fā)癥增加的問題，EAD 的發(fā)生率也隨之增加［4］。我們通常認(rèn)為，EAD 作為LT 術(shù)后嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，常常提示較差的預(yù)后，其發(fā)生與受體因素及供體因素密切相關(guān)［5］。因此，研究EAD 發(fā)生的危險(xiǎn)因素及預(yù)測方法，從而及早提出干預(yù)，對(duì)于提高LT 的手術(shù)成功率、受體術(shù)后生存率、減少EAD 的發(fā)生及改善患者預(yù)后都具有重要意義。本文綜合國內(nèi)外的研究進(jìn)展，就EAD 的發(fā)生機(jī)制、危險(xiǎn)因素、預(yù)測方法及防治策略進(jìn)行綜述。

1 EAD 的診斷及病理生理機(jī)制

1.1 EAD 的診斷：EAD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)是在長期LT 術(shù)后早期移植肝功能評(píng)價(jià)的過程中發(fā)展而來，目前各移植中心尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。1998 年Deschênes 等［6］通過對(duì)美國3 個(gè)移植中心710 例首次行LT 的非暴發(fā)性肝病患者進(jìn)行研究，將EAD 定義為：LT 術(shù)后2 ～7 d 內(nèi)至少存在以下一種情況：總膽紅素（total bilirubin，TBil）＞10 mg/dl，凝血酶原時(shí)間 （prothrombin time，PT）≥17 s，以及出現(xiàn)肝性腦病。2002 年Nanashima 等［7］通過一項(xiàng)對(duì)93 例因終末期肝病行LT 的患者的隊(duì)列研究，提出EAD 新的診斷標(biāo)準(zhǔn)：LT 術(shù)后72 h 內(nèi)連續(xù)2 次天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）和（或）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）＞1 500 U/L。2010 年Olthoff等［8］對(duì)美國3 個(gè)項(xiàng)目中300 例行LT 的患者進(jìn)行了一項(xiàng)隊(duì)列研究，提出新的診斷標(biāo)準(zhǔn)：① LT 術(shù)后第7 天TBiL ≥10 mg/dl（171 μmol/L）；②LT 術(shù) 后第7 天國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）≥1.6；③ LT 術(shù)后7 d ALT 或AST ＞2 000 U/L，符合上述1 種或以上情況者即可診斷為EAD。由于該診斷標(biāo)準(zhǔn)較為客觀、全面，目前被廣泛應(yīng)用于臨床。

1.2 EAD 的病理生理機(jī)制：EAD 發(fā)生的病理生理機(jī)制比較復(fù)雜，其中肝臟的缺血/再灌注損傷（ischemia reperfusion injury，IRI）起到了關(guān)鍵作用，具體包括細(xì)胞內(nèi)環(huán)境破壞、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、細(xì)胞凋亡等［9］。造成肝臟IRI 的環(huán)節(jié)包括器官獲取、移植物儲(chǔ)存和手術(shù)本身的損傷，主要是由Kupffer 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性物質(zhì)釋放以及肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和微循環(huán)中斷導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷［10］，過程大致分為兩個(gè)階段：第一階段是肝臟的缺血損傷，這是由于缺氧、大量ATP的消耗及缺乏ATP的產(chǎn)生引起的細(xì)胞代謝紊亂。第二階段是肝臟的再灌注損傷，劇烈的炎癥免疫反應(yīng)導(dǎo)致移植物的細(xì)胞毒性損傷和氧化還原狀態(tài)誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷，進(jìn)而刺激中性粒細(xì)胞釋放大量氧自由基。除此之外，還有許多理化因素可導(dǎo)致EAD，例如，供體的高鈉血癥可使肝細(xì)胞處于高滲狀態(tài)，進(jìn)而使肝細(xì)胞發(fā)生損傷［11］。但目前EAD 的病理生理學(xué)機(jī)制遠(yuǎn)未明確，還需要進(jìn)一步的研究、探索。

2 EAD 的危險(xiǎn)因素

2.1 供體因素

2.1.1 身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）：供體BMI 作為EAD 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已成為共識(shí)。Hoyer 等［12］將678 例符合條件的LT 患者中的475 例分為EAD 組（184 例）和非EAD 組（291 例）進(jìn)行多因素分析，發(fā)現(xiàn)供體BMI 是LT 術(shù)后受體發(fā)生EAD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P ＝0.011）。同時(shí)利用剩余的203 例患者進(jìn)行驗(yàn)證，得出了同樣的結(jié)論。He 等［13］的一項(xiàng)關(guān)于EAD 危險(xiǎn)因素的研究也得出了相似的觀點(diǎn)。

2.1.2 血鈉：一項(xiàng)多變量分析表明，供體血鈉水平＞157 mmol/L 是EAD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［14］。主要原因是供肝細(xì)胞外滲透壓的改變導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)積水，最終導(dǎo)致再灌注后的肝細(xì)胞水腫、變性。然而有研究表明［15］，供體高鈉血癥與受體術(shù)后EAD 的發(fā)生并無直接的關(guān)系。

2.1.3 性別：一項(xiàng)基于602 例LT 患者的回顧性研究分析發(fā)現(xiàn)，男性供體是EAD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而，其他研究并沒有將供體性別列為EAD 的危險(xiǎn)因素，可能是由于供體性別與其他變量間接相關(guān)，如死亡原因和BMI 等。

2.1.4 年齡：通常認(rèn)為，當(dāng)供體年齡超過50 歲，供肝的質(zhì)量與年齡成反比。因?yàn)楦啐g供體的肝臟祖細(xì)胞減少、再生能力較差、修復(fù)能力降低，所以更容易發(fā)生IRI。Mazilescu 等［16］報(bào)道的1 060 例LT患者中，EAD 的發(fā)生率為44%，經(jīng)Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)供體年齡是EAD 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而有研究表明［17］，在排除供肝脂肪變及高血鈉癥等影響供肝質(zhì)量的危險(xiǎn)因素之后，供體年齡對(duì)移植肝功能并無負(fù)面影響。

2.1.5 冷、熱缺血時(shí)間：供肝冷缺血時(shí)間（cold ischemia time，CIT）和復(fù)溫?zé)崛毖獣r(shí)間（warm ischemic time，WIT）是目前公認(rèn)的EAD 重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［18］。但是對(duì)于冷、熱缺血時(shí)間范圍尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。在Bastos-Neves 等［14］的多元回歸模型中，CIT ≥10 h 和WIT ≥40 min 都是EAD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Masior 等［19］指出，在CIT ＜8 h 的情況下，供肝的安全性是有保障的，但沒有對(duì)CIT ＞8 h的組別中EAD 的發(fā)生進(jìn)一步研究。在Paterno 等［20］的2107 例心臟死亡器官捐獻(xiàn)（donation after cardiac death，DCD）的LT 患者研究中，WIT ＜30 min 與30 min ≤WIT ≤40 min 之間的移植物存活曲線無差異，所以認(rèn)為DCD 供肝的WIT 安全閾值為40 min。而2020 年國際肝移植協(xié)會(huì)的共識(shí)報(bào)告則規(guī)定DCD供肝的WIT 安全閾值為30 min，若有其他危險(xiǎn)因素，則WIT 安全閾值也應(yīng)相應(yīng)降低［21］。

2.1.6 供肝脂肪變性：Narayan 等［22］對(duì)90 例供肝進(jìn)行活檢，根據(jù)其受體是否發(fā)生EAD，得出結(jié)論：供肝脂肪變性是EAD 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究細(xì)化了供肝脂肪變性程度對(duì)EAD 的影響，大泡脂肪變性≥20%與EAD 的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)［23］。而在Croome等［24］的研究中，中度大泡脂肪變性（30%～60%）DCD 組和輕度大泡脂肪變性（5%～30%）DCD組的EAD 發(fā)生率均顯著高于無脂肪變性（＜5%）DCD 組，三者的EAD 發(fā)生率分別為70.8%、56.8%和45.6%。

2.1.7 DCD 供 肝：Ohara 等［25］對(duì)611 例LT 術(shù) 后患者進(jìn)行了1 年的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)：在研究隊(duì)列中52.2%（n ＝321）的移植物中觀察到EAD，其中DCD 移植物中EAD 發(fā)生率為79%，腦死亡器官捐獻(xiàn)（donation after brain death，DBD）移植物中為40%。同樣，在Mazilescu 等［16］的一項(xiàng)關(guān)于1 068 例LT 患者的隊(duì)列研究中，EAD 的總發(fā)病率為44%。EAD 在DCD 組中比DBD 組發(fā)生頻率更高（71%比41%，P ＜0.01）。主要原因可能是相比于DBD 供肝，DCD 供肝意味著更長的WIT，所以導(dǎo)致更高的EAD發(fā)生率。

2.1.8 其他：ALT、AST、TBil 和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平，PT 以及重癥監(jiān)護(hù)病房停留時(shí)間等。

2.2 受體因素

2.2.1 終末期肝病模型（model for end-stage liver disease，MELD）評(píng)分 ：Yang 等［18］回顧性分析了2015 —2018 年間在3 家移植中心接受LT 的MELD評(píng)分＞30 分的778 例患者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)MELD 評(píng)分＞30 分是EAD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Croome 等［26］在一組310 例LT 患者中分析了MELD 評(píng)分在EAD發(fā)生發(fā)展中的作用：高M(jìn)ELD 評(píng)分是EAD 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它可以影響患者術(shù)后早期肝功能的恢復(fù)。來自O(shè)lthoff 等［8］的研究發(fā)現(xiàn)，MELD 評(píng)分越高，LT 術(shù)后EAD 的發(fā)生率越高，MELD 評(píng)分每增加10 分，EAD 的發(fā)生率約增加44%。

2.2.2 LT 術(shù)后出現(xiàn)膽道及血管并發(fā)癥：一項(xiàng)回顧性研究表明，多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，移植術(shù)后出現(xiàn)膽道及血管并發(fā)癥是影響肝移植術(shù)后EAD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔OR ＝0.061，95%CI ＝（0.009 ～0.419），P ＝0.004〕［27］。

2.2.3 血清腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）濃度：Chae 等［28］通過對(duì)104 例成人間活體肝移植（living donor liver transplantation，LDLT）受者BNP 與術(shù)后EAD 的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，在LDLT 期間，每個(gè)階段EAD 組的血清BNP 水平均高于非EAD 組。術(shù)中平均血清BNP 水平≥100 pg/ml 是術(shù)后EAD 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2.2.4 性別：最近研究［14］發(fā)現(xiàn)相比于女性受體，男性受體EAD 的發(fā)生率要低55%?？赡芎鸵浦参锱c女性受者質(zhì)量比偏低相關(guān)，造成了EAD 的發(fā)生。但是此前從未有類似報(bào)道，所以還需要更多的相關(guān)研究來證實(shí)。

2.2.5 其他：年齡、種族、是否合并惡性腫瘤、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、Child-Pugh 評(píng)分、INR 等，均可能與EAD 的發(fā)生有關(guān)。

3 EAD 的預(yù)測方法

3.1 血清學(xué)指標(biāo)

3.1.1 NLR：Kwon 等［29］一 項(xiàng) 基 于1 531 例 成 年LDLT 受體的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，EAD 的風(fēng)險(xiǎn)隨著NLR 的升高成比例地增加，NLR 的受試者工作特征曲線下面積（area under receiver operating characteristic curve，AUC）為0.73。NLR ≥2.85 是EAD 的 獨(dú) 立預(yù)測因子〔OR ＝1.89，95% CI ＝（1.26 ～2.84），P ＝0.002〕。然后在429 例受體的隊(duì)列研究中驗(yàn)證了上述結(jié)論，進(jìn)一步明確了NLR 預(yù)測EAD 的價(jià)值。同時(shí)，越來越多的研究表明NLR 是系統(tǒng)性炎癥的可靠指標(biāo)。在終末期肝病患者中，普遍的全身炎癥反應(yīng)與不良預(yù)后相關(guān)，這也是NLR 可以準(zhǔn)確預(yù)測EAD 的主要原因。除此之外，NLR 可以在血常規(guī)中通過簡單計(jì)算得出，鑒于NLR 簡便、準(zhǔn)確的特點(diǎn)，其在預(yù)測EAD 發(fā)生方面具有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。

3.1.2 細(xì)胞因子：研究表明，移植肝發(fā)生IRI 時(shí)血 清 中IL-6 ＞1 000 μg/L 可 作 為LT 后EAD 的 獨(dú)立預(yù)測因子（P ＝0.028），同時(shí)在153 例LT 患者的隊(duì)列研究中得到驗(yàn)證［30］。Barbier 等［31］則表明IL-33 ≥73 pg/ml 是移植物功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但其具體機(jī)制有待深入探究。

3.1.3 乳酸濃度及乳酸清除率：Golse 等［32］對(duì)2015 年144 例LT 患者進(jìn)行了回顧性分析，并對(duì)2016 年152 例LT 患者進(jìn)行驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)乳酸濃度≥5 mmol/L能夠預(yù)測EAD〔RR ＝2.529，95% CI ＝（1.008 ～6.349），P ＝0.048〕，而且LT 手術(shù)結(jié)束時(shí)是乳酸評(píng)估的最佳時(shí)機(jī)。Takahashi 等［33］通過對(duì)256 例LT患者資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)乳酸清除率延遲是EAD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR ＝3.49，P ＝0.002）。機(jī)體在缺血、缺氧時(shí)，乳酸可迅速增加，因此血清乳酸水平對(duì)于術(shù)后肝功能變化非常敏感，而且血清乳酸水平易于測量，可迅速獲得，所以其有望成為預(yù)測EAD發(fā)生的一種可靠的血清標(biāo)志物。

3.1.4 血磷：Hong 等［34］一項(xiàng)基于304 例LDLT 的研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后第2 天血清磷水平≥4.5 mg/dl 是活體LDLT 術(shù)后EAD 發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子〔RR ＝2.36，95% CI ＝（1.18 ～4.31），P ＝0.017〕，因此高磷血癥可預(yù)測LDLT 受者EAD 的發(fā)生。

3.1.5 其他：研究發(fā)現(xiàn)，一些脂質(zhì)，包括甜菜堿、棕櫚酸、溶血磷脂酰膽堿和磷脂酰膽堿水平的組合對(duì)預(yù)測EAD 的發(fā)生有較高的價(jià)值［3］。血清尿酸、血管性血友病因子與蛋白C 比率等新型血清標(biāo)志物也可用來預(yù)測EAD 的發(fā)生與發(fā)展，以便及早做出干預(yù)，避免EAD 的進(jìn)一步加重。

3.2 分子及基因組學(xué)：一項(xiàng)基于83 例DCD 供肝LT的研究發(fā)現(xiàn)［35］，肝細(xì)胞衍生的microRNA（miRNA）對(duì)于肝細(xì)胞損傷的診斷較為敏感，因此可以作為EAD 發(fā)生的分子標(biāo)志物。相比于非EAD 組，EAD組供肝保存液中的絕對(duì)miR-122 水平和相對(duì)miR-122 / miR-222 比率均顯著升高。Li 等［36］的一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)了另外一種分子標(biāo)志物miR-146b-5p，該研究通過miRNA 測序測定3 種豬器官捐獻(xiàn)模型（DBD 組、DCD 組和DBCD 組）的miRNA 表達(dá)，通過生物信息學(xué)分析揭示了靶miRNA 的潛在調(diào)節(jié)行為。隨后在42 例人LT 患者中進(jìn)一步研究了與豬miR-146b 同源的人miR-146b-5p 在供體肝臟中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)miR-146b-5p 的高表達(dá)成功預(yù)測了EAD，且AUC 為0.759 （P ＝0.004）。Kurian 等［37］對(duì)30 例發(fā)生EAD 的LT 受者和26 例無EAD 的LT受者進(jìn)行肝活檢并探究其基因表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)了與EAD 發(fā)生相關(guān)的通道（PPARα 和NF-κB）和靶點(diǎn)（如CXCL1、IL1、TRAF6、TIPARP 和TNFRSF1B），這說明可以從基因組學(xué)角度來預(yù)測EAD 的發(fā)生，為EAD 的診斷提供了新思路。

3.3 超聲及剪切波彈性成像技術(shù)：在一項(xiàng)納入32 對(duì)供 受 體（EAD 組15 例；非EAD 組17 例）的 研究中［38］，作者設(shè)計(jì)了一種基于超聲檢查的新型分級(jí)系統(tǒng)來優(yōu)化供肝選擇，然后對(duì)單獨(dú)應(yīng)用該分級(jí)系統(tǒng)或單點(diǎn)剪切波彈性成像（point shear wave elastography，PSWE）檢查進(jìn)行預(yù)測，及它們聯(lián)合預(yù)測EAD 的診斷性能進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PSWE和LT 超聲分級(jí)系統(tǒng)對(duì)LT 的評(píng)價(jià)都有一定的價(jià)值，但也都存在各自的局限性。PSWE 預(yù)測LT 后受者EAD 的AUC 為0.929，而PSWE 聯(lián)合超聲分級(jí) 系 統(tǒng) 的AUC 為0.935。說 明PSWE 和LT 超 聲分級(jí)系統(tǒng)相結(jié)合，可以提高預(yù)測的敏感性。當(dāng)結(jié)果異常時(shí)，提示可能需要對(duì)供肝進(jìn)行活檢，從而避免獲取不能使用的肝臟。在Huang 等［39］一項(xiàng)基于67 例行原位LT 的受者的研究中，使用實(shí)時(shí)二維剪切波彈性成像 （2D-shear wave elastography，2D-SWE）進(jìn)行供體肝臟硬度（liver stiffness，LS）測量。分析了棄用和使用移植物之間LS 值的差異，評(píng)估了供體LS 值與受體EAD 的關(guān)系。結(jié)果表明，棄用的移植物L(fēng)S 值高于使用的移植物L(fēng)S值（24.0±10.9 比10.0±2.6 kPa，P ＜0.001）。多因素Logistic 回歸分析顯示，供體LS 值≥10.9 kPa與EAD 獨(dú)立相關(guān) 〔OR ＝4.042，95%CI ＝（1.133 ～14.421），P ＝0.031〕。由此得出結(jié)論：供體高LS 值可能是受體發(fā)生EAD 的早期預(yù)警。由于2D-SWE 是一種方便、可重復(fù)、無創(chuàng)、不受操作者主觀影響、可在患者床旁使用的檢查手段，所以使用其評(píng)估腦死亡供體肝臟質(zhì)量，從而預(yù)測EAD 的發(fā)生具有巨大的優(yōu)勢。

4 EAD 的預(yù)防

EAD 是目前同種異體LT 術(shù)后最主要的并發(fā)癥之一，與許多因素有關(guān)，目前我們認(rèn)為其發(fā)生的病理生理機(jī)制主要是肝臟的IRI。因此，預(yù)防肝臟IRI是預(yù)防EAD 發(fā)生的首要工作，我們可以從以下方面預(yù)防IRI 的發(fā)生。

4.1 縮短CIT、WIT：多項(xiàng)研究表明，越長的CIT、WIT 意味著更高EAD 發(fā)生率，因此，縮短CIT、WIT 可以減少EAD 的發(fā)生［14，19-21］。這就需要人體器官獲取組織更加合理地分配器官，盡可能避免遠(yuǎn)距離運(yùn)輸以縮短CIT，同時(shí)需要器官獲取團(tuán)隊(duì)盡可能優(yōu)化手術(shù)過程、縮短手術(shù)時(shí)長以達(dá)到縮短WIT 的目的。

4.2 低溫機(jī)械灌注（hypothermic machine perfusion，HMP）：HMP 通過在低溫下利用灌注設(shè)備以脈沖或連續(xù)的方式灌注肝動(dòng)脈，持續(xù)地提供營養(yǎng)成分，同時(shí)清除代謝過程中產(chǎn)生的廢物，以減輕IRI，延長器官保存時(shí)間。Zhang 等［40］的一項(xiàng)Meta 分析表明，HMP 組相比于SCS 組，EAD 的發(fā)生率顯著降低〔OR ＝0.36，95% CI ＝（0.17 ～0.77），P ＝0.008〕。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)［41］，HMP 可降低EAD 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，減少膽道缺血性后遺癥并提高移植物存活率。

4.3 低溫氧合機(jī)械灌注（hypothermic oxygenated machine perfusion，HOPE）：HOPE 可以在HMP 的基礎(chǔ)上主動(dòng)向灌注液中加入氧氣，Czigany 等［42］將來自4 個(gè)移植中心的46 例接受擴(kuò)展標(biāo)準(zhǔn)供體（extended criteria donor，ECD）的LT 患者隨機(jī)分配到HOPE組或靜態(tài)冷保存（static cold storage，SCS）組，比較兩組EAD 的發(fā)生率，得出結(jié)論：與SCS 組相比，HOPE 組的EAD 發(fā)生率較低（17%比35%）。Pavicevic 等［43］將2 個(gè)ECD 供肝分別使用HOPE 4 h 35 min 和4 h 20 min，總保冷時(shí)間分別為17 h 29 min和15 h 20 min，行同種異體LT，結(jié)果2 例患者術(shù)后均未出現(xiàn)EAD。

4.4 無缺血肝臟移植 （ischemia-free liver transplantation，IFLT）：隨著外科技術(shù)的創(chuàng)新，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在器官移植過程中，若器官的血供不停止，則可以避免IRI的發(fā)生。IFLT 即在整個(gè)移植過程中完全消除了低體溫、缺血和缺氧。Huang 等［44］的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在14 例IFLT 中，僅1 例（7.1%）發(fā)生EAD，同期47 例常規(guī)LT 患者中，25 例（53.2%）發(fā)生EAD。該研究可初步證明IFLT 的可行性、安全性和有效性，與常規(guī)LT 相比，IFLT 組中損傷標(biāo)志物減少，且EAD 發(fā)生率較低。

4.5 其他方面：包括優(yōu)化供受體匹配，避免EAD發(fā)生的各種危險(xiǎn)因素等。綜上所述，EAD 作為LT 術(shù)后嚴(yán)重的、常見的并發(fā)癥之一，尤其是隨著LT 等待名單不斷增加，愈多的邊緣供肝投入使用之后，這一特點(diǎn)尤為凸顯。EAD 會(huì)導(dǎo)致更多嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥，增加患者的死亡率和移植物丟失的風(fēng)險(xiǎn)。因此，探索EAD 的發(fā)生機(jī)制、及時(shí)識(shí)別危險(xiǎn)因素、早期做出臨床診斷和及早采取防治策略對(duì)改善LT 患者預(yù)后至關(guān)重要。除了當(dāng)前的一些傳統(tǒng)指標(biāo)，本文還從新型的血清學(xué)指標(biāo)、分子及基因組學(xué)、剪切波彈性成像技術(shù)等方面預(yù)測EAD 的發(fā)生。目前EAD 的危險(xiǎn)因素、預(yù)測方法甚至是臨床診斷都尚未形成共識(shí)，所以需結(jié)合更大規(guī)模的臨床實(shí)踐及基礎(chǔ)研究加以證實(shí)。