張朗朗 黃河浪 楊善嵐 涂嘉欣 劉 勇 芮媛媛

南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,江西省預(yù)防醫(yī)學(xué)重點實驗室 330006 E-mail:13820113712@163.com

心理壓力是外界環(huán)境的變化,和機(jī)體內(nèi)部狀態(tài)所造成的人的生理變化和情緒波動,是個體在適應(yīng)生活過程中出現(xiàn)的身體和精神緊張狀態(tài);心理壓力是環(huán)境的要求和人的應(yīng)對能力之間的不平衡造成的。壓力往往表現(xiàn)為人類的非特異性心理和生理反應(yīng),在一定程度上的壓力會產(chǎn)生有益影響,然而,過高或持久的壓力會對人體產(chǎn)生負(fù)面影響[1]。已有研究表明,在一定年齡的人群會處于心理過渡和生理過渡的時期,由于生理老化、社會交往和角色地位的改變,從某種意義上說,致使心理機(jī)能發(fā)生退行性變化,如在老年人中的幸福感和生活滿意度明顯下降,容易產(chǎn)生孤獨、疑慮、憂郁、自卑感等負(fù)面情緒,其結(jié)果難免導(dǎo)致心理、生理方面的疾病和包括衰老在內(nèi)的健康問題,甚至造成過早死亡[2]。關(guān)于心理壓力和負(fù)面情緒與疾病、衰老的機(jī)制、如何減壓及消除負(fù)面情緒對促進(jìn)健康和延緩衰老等方面的研究,近年來有不少報道,本文就心理壓力與衰老的分子學(xué)機(jī)制、降低或緩解心理壓力可延緩衰老以及心理壓力與衰老或健康關(guān)系的展望幾方面進(jìn)行綜述,旨在為抗衰老的心理學(xué)研究提供參考依據(jù)。

1 心理壓力引起衰老的分子機(jī)制

衰老和心理壓力或負(fù)面情緒之間存在著密切關(guān)系,諸多專家認(rèn)為,由于心理應(yīng)激對人類健康的影響,有必要在分子水平上研究心理應(yīng)激的途徑[3]。心理應(yīng)激可以表現(xiàn)為一些生物分子水平的改變,心理壓力大者所表現(xiàn)出的衰老標(biāo)志物和生理變化的速度更快,例如應(yīng)激激素(stress hormone)反應(yīng)失調(diào)和促炎細(xì)胞因子水平升高、端?？s短等。

1.1 心理壓力與激素和炎癥的關(guān)聯(lián)

生物在進(jìn)化過程中形成了一個高度保守的神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng),即壓力系統(tǒng),以應(yīng)對威脅或被視為威脅其穩(wěn)態(tài)的各種壓力刺激。該神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)由下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸及其主要的下游效應(yīng)器組成,壓力激活了下丘腦的腦干結(jié)構(gòu),這些結(jié)構(gòu)開始釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)。CRH 反過來又作用于垂體,釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH),ACTH 進(jìn)而刺激腎上腺,促進(jìn)其釋放應(yīng)激激素皮質(zhì)醇(Cortisol,COR)。COR 通過鹽皮質(zhì)激素受體(mineralocorticoid receptor,MR)和糖皮質(zhì)激素受體(Glucocorticoid receptor,GR)廣泛作用于軀體與大腦的多個部位,使生物個體在受到壓力刺激時立即做出應(yīng)激反應(yīng)[4]。HPA 軸還包含負(fù)反饋機(jī)制,旨在調(diào)節(jié)COR 水平。通過負(fù)反饋,抑制導(dǎo)致COR 產(chǎn)生的激素(CRH 和ACTH)的釋放水平。換句話說,COR 的增加導(dǎo)致CRH 和ACTH 的釋放減少[5]。然而,負(fù)反饋在不同個體中的強(qiáng)弱存在差異,人體的負(fù)反饋程度受其對COR的敏感性的影響,而COR 的敏感性又取決于大腦中存在的GR 的數(shù)量以及其受體的可及性。

作為HPA 軸的最終產(chǎn)物,COR 在維持應(yīng)激相關(guān)的穩(wěn)態(tài)方面起著基礎(chǔ)性作用,是炎癥平衡的一個關(guān)鍵內(nèi)分泌調(diào)節(jié)器,通過抑制免疫系統(tǒng)和減少促炎因子的分泌,導(dǎo)致機(jī)體的炎癥狀態(tài)發(fā)生改變,顯著影響炎癥和免疫反應(yīng)的水平和質(zhì)量[6],雖然急性的皮質(zhì)醇反應(yīng)是人體面對刺激的正常生理過程,并且通常對人體無害,但強(qiáng)烈的或長期持續(xù)的壓力會對健康帶來負(fù)面影響。在慢性應(yīng)激狀態(tài)下,可使HPA軸功能持久性亢進(jìn),血液中COR 濃度增高[7];研究發(fā)現(xiàn),在老年人中HPA 軸對COR 負(fù)反饋的敏感性下降,隨著年齡的增加,細(xì)胞將對COR 產(chǎn)生更多阻抗,從而導(dǎo)致更多COR 進(jìn)入血液而非細(xì)胞,最終引起血液中COR 的累積,雖然COR 通常被認(rèn)為具有廣泛的抗炎作用,但高COR 水平可能會激活海馬神經(jīng)元,增加促炎細(xì)胞因子的釋放,降低抗炎細(xì)胞因子水平[8],從而促進(jìn)神經(jīng)元損傷,并改變一些與衰老有關(guān)的病理生理過程,如自身免疫、炎癥、高血壓、2型糖尿病和肥胖等,這些疾病和反映被認(rèn)為會損傷機(jī)體和加速衰老。COR 含有其親脂性的特征,很容易穿過血腦屏障,與大腦中的特定細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合,特別是在與認(rèn)知功能有關(guān)的區(qū)域中聚集;動物實驗表明,過高的COR 水平與加速嚙齒類動物海馬體的衰老有關(guān),增加老年癡呆癥的早發(fā)風(fēng)險,表現(xiàn)為健忘、恍惚、注意力不集中等認(rèn)知功能障礙[9]。有人報道,長期暴露在較大的心理或情緒壓力下會降低認(rèn)知和記憶能力、加速衰老,而且越來越多的人認(rèn)為心理壓力是上述現(xiàn)象出現(xiàn)的決定性因素;反過來,認(rèn)知受損導(dǎo)致心理行為功能(社會溝通和自我感知能力下降)受到影響,同時加重心理壓力,將進(jìn)一步促進(jìn)衰老。

值得提出的是,這一機(jī)制在雄性和雌性之間存在差異。在嚙齒動物的發(fā)情期中,它們的孕酮和雌激素水平會直接影響雌性動物對壓力的反應(yīng),Bale等人通過動物實驗發(fā)現(xiàn),發(fā)情期大鼠的雌二醇和孕酮水平降低[10],這些內(nèi)分泌變化進(jìn)一步反映在行為上,即發(fā)情期間對壓力源的焦慮樣行為反應(yīng)增加。針對這一現(xiàn)象,已有一系列動物實驗進(jìn)一步探索了雄性和雌性之間的生物學(xué)和生理學(xué)差異。Stinnett等人發(fā)現(xiàn),雌性的下丘腦室旁核(Paraventricular Nucleus,PVN)和精氨酸加壓素(Arginine Vasopressin,AVP)神經(jīng)元比雄性大,在暴露于應(yīng)激源后,PVN 神經(jīng)元釋放的CRH 在雌性大鼠中觸發(fā)的ACTH 反應(yīng)比雄性大鼠更大,雌性大鼠在壓力應(yīng)激后有更強(qiáng)的AVP 釋放水平[11];人腦垂體的大小及其對應(yīng)激激素的反應(yīng)在性別之間有所不同,從而導(dǎo)致了男性和女性面對壓力時的不同反應(yīng)。這些證據(jù)也解釋了為什么焦慮和重度抑郁癥在女性中更為普遍。此外,月經(jīng)周期對女性情緒、行為和生命體征的影響幅度都較大,月經(jīng)周期中女性的情緒總體是偏向負(fù)面的,具體說來,在同一個月經(jīng)周期中,從第14天開始,女性的情緒逐漸降低,在月經(jīng)第一天達(dá)到情緒最低點,以后逐漸恢復(fù)。月經(jīng)周期對情緒的影響,會隨年齡的變化而變化。其中,30～35歲女性的情緒受月經(jīng)周期影響最大;在男性中,HPA 軸對壓力的反應(yīng)在青春期發(fā)育過程中發(fā)生顯著變化。男性雄性激素水平隨著發(fā)育的進(jìn)程持續(xù)升高,其水平在青春期到達(dá)峰值并保持相對穩(wěn)定。雖然,青春期前和成年雄性大鼠在急性應(yīng)激后表現(xiàn)出相似的CORT和ACTH 峰值水平,但青春期前的動物需要更長的時間才能恢復(fù)到基線水平[12]。

1.2 心理壓力對端粒與DNA 的作用

十分有意思的是,近些年來的研究發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶的改變以及DNA 損傷也與心理和某些情緒的改變相關(guān)。被稱作為“生物鐘”的端粒是一種在染色體末端具有保護(hù)功能的結(jié)構(gòu),端粒DNA 和特定的蛋白質(zhì)共同形成一個末端“帽”,用于基因組穩(wěn)定性和完整性保存。端粒DNA 是一個高度保守的串聯(lián)重復(fù)序列(5'-TTAGGG-3'),大部分是雙鏈結(jié)構(gòu)(10-15 Kb),但其末端是一個富含G 的3'突起短單鏈(50-500 nt),該3'單鏈突出端與同源的雙鏈區(qū)域共同形成一個端粒環(huán)。端粒環(huán)在染色體的兩端,隨著人的年齡增大,端粒的長度會發(fā)生不同程度的縮短——體細(xì)胞中端粒隨著細(xì)胞分裂或復(fù)制失去一些核苷酸,變得越來越短[13]。而DNA 的損傷反應(yīng)是當(dāng)端粒縮短到一定程度時發(fā)生,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞停止分裂、細(xì)胞出現(xiàn)衰老[14]。關(guān)于端粒酶,它是維持端粒長度的核糖核酸蛋白酶。隨著人體衰老,該酶在體內(nèi)的水平或活性會不斷下降,以致難以保護(hù)端粒的長度,已有研究證明,大多數(shù)人體細(xì)胞組織和干細(xì)胞中端粒的長度會隨著年齡的增長而縮短[15]。但也有人提出端粒酶過于活躍,會增加患癌風(fēng)險,端粒酶在增殖細(xì)胞、干細(xì)胞、生殖細(xì)胞中有較強(qiáng)活性,在體細(xì)胞大多中無活性,但其在約90%的癌細(xì)胞中可被重新激活,因此,癌細(xì)胞可通過升高的端粒酶活性以實現(xiàn)持續(xù)增殖和永生[16]。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),端粒長度縮短會限制細(xì)胞增殖的速度,并且會增加疾病、死亡風(fēng)險[17]。Boccardi研究表明,端粒的縮短情況在個體之間存在差異性和可變性,反過來,除末端復(fù)制以外,端粒復(fù)制功能失調(diào)可能會導(dǎo)致衰老相關(guān)的端粒損傷[18]。值得指出的是,由于端粒本身的性質(zhì)(即它們由富含G的序列重復(fù)組成)和結(jié)構(gòu),它是非常難以復(fù)制的區(qū)域,在DNA 復(fù)制程序被激活之后,復(fù)制將會在端粒之前停止。人們還發(fā)現(xiàn),即使端粒的縮短并不是很嚴(yán)重,仍具有相當(dāng)長的端粒長度,但仍可能導(dǎo)致細(xì)胞的過早衰老。換句話說,無論端粒太短或太長,端粒功能失調(diào)會導(dǎo)致細(xì)胞過早衰老。

越來越多的研究認(rèn)為,心理壓力是端粒長度的縮短的一個重要因素,無論是何種心理壓力均一定程度上影響端粒系統(tǒng)的改變,并與抑郁、焦慮和心理壓力等一系列生理變化有關(guān)[19],這些變化又加速端粒縮短[20]。部分學(xué)者認(rèn)為,這種變化從個體出生,甚至胚胎在母體子宮內(nèi)就已經(jīng)開始了。Epel認(rèn)為,產(chǎn)前逆境會影響新生兒平均端粒長度。與心理壓力較低或沒有壓力的母親所生的新生兒相比,母親在懷孕期間就經(jīng)歷高度壓力的新生兒在出生時端粒長度明顯較短[21]。兒童在早期經(jīng)歷傷害或不幸,例如性虐待、缺乏安全感、各種類型的暴力,也會造成更嚴(yán)重的端粒長度縮短[22],在成年期,與心理相對健康的研究對象相比,壓力較大、抑郁和焦慮的受試者的端粒明顯短;Wang等人的發(fā)現(xiàn)證明了這一觀點,與健康對照組相比,抑郁癥、焦慮癥、壓力和適應(yīng)障礙患者的端粒長度縮短[23]。Kiefer及其同事對一組因過度重視體重而嚴(yán)格限制飲食,導(dǎo)致長期心理壓力的女性進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)他們的端粒長度發(fā)生了不同程度的縮短[24];另一項647名乳腺癌患者的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),患者的端?？s短與其受到的壓力相關(guān),特別是在年齡較大、近期遭受過重大心理創(chuàng)傷或晨尿腎上腺素水平較高的女性中,端粒的縮短更為明顯[25]。

許多研究還發(fā)現(xiàn),端粒酶活性降低與心理壓力有關(guān),認(rèn)為在端粒長度縮短的同時,端粒酶活性下降會增加夜間尿腎上腺素水平[26];類似的研究還提示,人在應(yīng)激環(huán)境下端粒酶活性會明顯改變。Ma等人采用對比研究,發(fā)現(xiàn)對照者——照顧阿爾茨海默癥患者的護(hù)理人員的端粒酶活性明顯低,并揭示其長期面對AD 患者難免造成心理壓力或負(fù)面情緒[27]。

2 降低心理壓力能夠減緩衰老速度

對于老年人,特別是患病老人來說,如何緩解壓力、調(diào)整情緒尤為重要。老年患者通常會選擇接受藥物治療,但是藥物治療會產(chǎn)生副作用和依從性問題,致使其處在矛盾心態(tài)的糾結(jié)中。已有研究證明,社交活動可以使老年人保持敏捷的思維,并能降低患老年癡呆的風(fēng)險[28]。比較研究提示,與那些社會關(guān)系較差的人相比,擁有良好社會關(guān)系的人長壽的可能性更高[29]。就這一機(jī)制而言,運動可以阻抗年齡增加對COR 水平的影響,一項系統(tǒng)評價證明發(fā)現(xiàn),經(jīng)常進(jìn)行運動鍛煉可有效降低COR 的水平[30]。這些證據(jù)表明,適當(dāng)?shù)倪\動訓(xùn)練可能是一種有效的減輕心理壓力的方法,可以改變一些與衰老相關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌變化。

有人研究指出,基于正念的壓力減輕是將冥想、瑜伽和太極拳相結(jié)合的一種身體鍛煉方式,練習(xí)基于正念的壓力減輕的治療有助于對抗多種慢性疾病和減緩衰老的速度[31]。冥想、瑜伽和太極拳等在改變大腦結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)生理活動,對心理壓力的緩解和自律神經(jīng)系統(tǒng)的平衡有積極作用,可以改善壓力應(yīng)激下的中樞神經(jīng)活動,調(diào)節(jié)交感-副交感神經(jīng)張力的輸出[32]。“冥想”最早最初源于佛教禪修,是一種安靜的精神活動,能增強(qiáng)主觀的內(nèi)在感覺。冥想通過改變特定腦區(qū)(前額皮層、邊緣系統(tǒng)等)的活動模式和影響自律神經(jīng)活動,從而有效地減少心理困擾、焦慮、抑郁和其他負(fù)面情緒;長時間的練習(xí)也會導(dǎo)致該區(qū)域大腦結(jié)構(gòu)的變化,Kral等人還發(fā)現(xiàn),冥想練習(xí)可能會增加與高級情緒狀態(tài)和內(nèi)在情感相關(guān)的大腦區(qū)域的活動,如腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層和邊緣系統(tǒng),并抑制杏仁核和腦干的活動,以達(dá)到調(diào)節(jié)情緒和減少壓力的目的[33]。Innes等人分析表明,作為意識的正念冥想會影響炎癥、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫和某些生物衰老標(biāo)志物的水平的改變[34];然而,作為運動的瑜伽能有效減少心理壓力,顯著降低血壓、COR 水平和細(xì)胞因子水平,并且比其他形式的運動(有氧運動、健康訓(xùn)練、力量/強(qiáng)度訓(xùn)練等)效果更好。Kwok研究還發(fā)現(xiàn),經(jīng)過8周的瑜伽練習(xí)后,瑜伽練習(xí)者在壓力、焦慮改善和一般心理健康方面的表現(xiàn)優(yōu)于對照組,并且幸福感顯著增加[35]。作為中國傳統(tǒng)的有氧運動,太極拳和健身氣功已被證明可以加強(qiáng)肌肉和骨骼,對改善抑郁癥、減少心理壓力、提高人的生活幸福感和生活質(zhì)量均是大有裨益的[36]。

3 展 望

當(dāng)今社會和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,正在深入地影響到人們生產(chǎn)、生活方式的變革,一方面,給社會和人們帶來了極大的便利,如現(xiàn)代化的生產(chǎn)工具代替了繁重的體力勞動等;另一方面,這些變革也給社會和人們增加了某些負(fù)面情緒,如社會緊張狀態(tài)、工作壓力、人際關(guān)系疏離等[37],這些都是身處社會的人們切身感受到的。包括心理壓力在內(nèi)的負(fù)面情緒與健康和衰老有著千絲萬縷的聯(lián)系,當(dāng)然,壓力對個體作用的差異也是各盡不同的,生物醫(yī)學(xué)和心理學(xué)方面的學(xué)者們認(rèn)為,這些差異的存在,除了遺傳因素的作用以外,很大程度上取決于環(huán)境因素的影響,孰輕孰重,兩者的比重還是一個未知數(shù),需要探索[38-39]。衰老是生命過程中十分復(fù)雜的現(xiàn)象,涉及多個學(xué)科領(lǐng)域,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究正在從生物醫(yī)學(xué)、心理學(xué)、社會學(xué)和環(huán)境學(xué)等諸多領(lǐng)域開展探索,其中,衰老與心理學(xué)的研究發(fā)展較快,關(guān)注者眾多,在取得某些進(jìn)展的同時對微觀和宏觀兩個方面的探索將展現(xiàn)出充滿活力的前景。