裴澤華，蔡軼男，王樂兵，包怡紅，李德海, ，蔣士龍

（1.東北林業(yè)大學(xué)林學(xué)院，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江飛鶴乳業(yè)有限公司，北京 100015）

自從20世紀(jì)九十年代以來，我國老齡化進(jìn)程加快，根據(jù)最新人口普查數(shù)據(jù)顯示2021年的老年人數(shù)相對(duì)于2020年上升了5.44%。隨著年齡的增長，老年人的骨骼肌質(zhì)量和力量水平呈下降趨勢(shì)[1]，會(huì)導(dǎo)致肌肉纖維萎縮、運(yùn)動(dòng)能力減弱，以及生活自理能力下降，這種疾病被稱為肌肉減少癥（Sarcopenia）[2]。從30歲開始，人體骨骼肌肌量達(dá)到頂峰值，此后骨骼肌肌量每年減少1%～2%，骨骼肌力量每年減少1.5%～3%[3]。由此可見肌肉減少癥在老年人中患病風(fēng)險(xiǎn)極高。

患肌少癥會(huì)令老年人骨骼肌強(qiáng)度降低，與非肌少癥患者相比肌少癥患者的跌倒風(fēng)險(xiǎn)更高[4]，肌肉質(zhì)量下降可能導(dǎo)致一系列負(fù)面后果，如致使老年人的身體虛弱、殘疾甚至死亡[5]，最新研究表明肌肉質(zhì)量低會(huì)延長COVID-19患者的住院時(shí)間[6]，所以預(yù)防和治療肌少癥對(duì)于老年人的身體健康十分有必要。除大眾目前所公認(rèn)的運(yùn)動(dòng)量減少會(huì)導(dǎo)致肌肉質(zhì)量下降之外，研究發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)不良也會(huì)導(dǎo)致肌少癥的發(fā)生[7]，而單獨(dú)的蛋白質(zhì)補(bǔ)充或與抵抗訓(xùn)練相結(jié)合被認(rèn)為是抵消與年齡有關(guān)的肌肉質(zhì)量和力量損失的有效方法[8]。蛋白質(zhì)是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，身體中每一個(gè)重要細(xì)胞和各種形式的生命活動(dòng)都與蛋白質(zhì)緊密相關(guān)。在生活中攝入足夠多的膳食蛋白質(zhì)有助于維持骨骼肌質(zhì)量[9]，所以補(bǔ)充蛋白質(zhì)是預(yù)防老年人肌肉損失的一種理想的補(bǔ)充方式[10]。建議健康老年人平均每天可攝入1.0～1.2 g/kg的高質(zhì)量蛋白質(zhì)[11]。蛋白質(zhì)獲取途徑多且方便，肉、蛋、奶等都是豐富的蛋白質(zhì)來源。對(duì)于老年肌少癥患者進(jìn)行有效的營養(yǎng)干預(yù)是必不可少的，而對(duì)于肌少癥有益的營養(yǎng)元素大多與蛋白質(zhì)相關(guān)[12]。

社會(huì)對(duì)于肌少癥認(rèn)識(shí)還不夠全面，關(guān)于利用攝入蛋白質(zhì)來預(yù)防肌少癥發(fā)生的意識(shí)不夠成熟。本文通過介紹肌少癥的發(fā)病機(jī)理進(jìn)而對(duì)不同種類蛋白質(zhì)作用于肌少癥的效果及應(yīng)用情況進(jìn)行綜述。對(duì)于將蛋白質(zhì)應(yīng)用于預(yù)防肌少癥提供理論基礎(chǔ)，為治療肌少癥提供一種新思路。

1 肌少癥的發(fā)病機(jī)理

骨骼肌是人體運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的發(fā)動(dòng)機(jī)，肌肉除作為身體連接、活動(dòng)的基本功能器官之外，還有助于加快新陳代謝和保護(hù)骨骼等功能[13]。當(dāng)肌肉發(fā)生衰老和萎縮時(shí)標(biāo)志著人體開始衰老，當(dāng)肌力減退即會(huì)容易引起骨折以及關(guān)節(jié)損傷等問題?；加屑∪鉁p少癥的老年人站立困難、行走緩慢、容易跌倒受傷。即使是健康的老年人隨著年齡的增長也會(huì)不可避免的出現(xiàn)肌少癥[14]。了解肌少癥發(fā)病機(jī)理才可以更好地對(duì)不同情況引起的肌少癥進(jìn)行針對(duì)性治療。

1.1 營養(yǎng)缺乏

老年人由于生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣的改變可能會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)攝入不足，再加上肌肉纖維逐漸纖維化被脂肪組織代替，導(dǎo)致肌少癥的發(fā)病率大大增加。隨著年齡的增長老年人體內(nèi)的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）平衡會(huì)被打破，UPS是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)分解和維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的重要途徑，當(dāng)年齡逐漸增加，UPS中的肌萎縮素1（Atrogin-1）和肌環(huán)指蛋白1（MuRF-1）表達(dá)水平顯著增加，進(jìn)而促進(jìn)肌蛋白降解[15]。全身骨骼肌質(zhì)量取決于肌肉蛋白質(zhì)合成（MPS）和肌肉蛋白質(zhì)分解（MPB）的速率，統(tǒng)稱為肌肉蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)。在健康狀態(tài)下，MPS和MPB與食物攝入量的關(guān)系不斷變化，以維持肌肉質(zhì)量。為了實(shí)現(xiàn)肌肉合成代謝生長，MPS平均必需長期超過MPB，以獲得正向蛋白質(zhì)平衡[16]。當(dāng)老年人攝入營養(yǎng)不足時(shí)會(huì)導(dǎo)致肌肉蛋白質(zhì)分解速率超過肌肉中蛋白質(zhì)合成速率[17]，從而使得肌肉質(zhì)量下降。此外老年人機(jī)體易患各種炎癥同時(shí)伴隨食欲不振情況，因此致使其他營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足[18]，這種情況同樣會(huì)增大肌少癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。例如維生素D的缺乏會(huì)引起肌少癥的發(fā)生。老年人普遍存在維生素D缺乏現(xiàn)象。缺乏維生素D被證實(shí)與骨骼肌下降及肌肉衰減等密切相關(guān)[19]，缺乏維生素D更容易發(fā)生肌少癥。研究發(fā)現(xiàn)，為期13周的維生素D和含豐富亮氨酸的乳清蛋白口服營養(yǎng)補(bǔ)充劑的補(bǔ)充能改善老年人肌肉質(zhì)量和下肢功能[20]。隨著年齡的增長，肌肉質(zhì)量的下降會(huì)增加跌倒的風(fēng)險(xiǎn)[21]，而補(bǔ)充維生素D可改善人群的肌力下降，預(yù)防跌倒，25羥基維生素D血清水平缺乏和不足的老年人都應(yīng)補(bǔ)充維生素D，使其達(dá)到適宜的水平[22]。

醫(yī)學(xué)建議老年人在正常進(jìn)食的情況下一定要注意營養(yǎng)管理[23]，科學(xué)的攝入營養(yǎng)成分預(yù)防肌少癥的發(fā)生。

1.2 炎癥反應(yīng)與細(xì)胞自噬

炎癥反應(yīng)是臨床常見的一個(gè)病理過程，可以生于機(jī)體各部位的組織和各器官。目前已經(jīng)證實(shí)炎性因子能引起老年肌少癥的發(fā)生[24]。各種炎癥標(biāo)識(shí)物如白介素-6（InterLeukin 6，IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CReactive Protein，CRP）、腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor α，TNF-α）等標(biāo)識(shí)物在老年人體內(nèi)顯著增加，機(jī)體炎癥加劇反應(yīng)[25]。炎癥因子TNF-α和IL-6水平的升高會(huì)引起肌肉減少癥的發(fā)生[26]。炎癥因子可加速老年人肌肉組織分解，導(dǎo)致肌纖維纖維化，減少肌肉量，研究發(fā)現(xiàn)[27]因炎癥引發(fā)疾病后患者在50歲后肌肉力量逐年下降、肌肉逐年減少。因此炎癥因子被認(rèn)為是患肌少癥的一種象征[28]。

細(xì)胞自噬是細(xì)胞自我將細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行周轉(zhuǎn)的過程，細(xì)胞內(nèi)成分的合成和降解之間的平衡決定了整個(gè)肌肉纖維的質(zhì)量[29]，由于神經(jīng)、免疫和激素因素導(dǎo)致的衛(wèi)星細(xì)胞活化和增殖受損，當(dāng)出現(xiàn)細(xì)胞過度自噬或細(xì)胞自噬不足的現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致肌肉再生能力降低[30]增加患肌少癥風(fēng)險(xiǎn)。細(xì)胞自噬不足會(huì)誘導(dǎo)骨骼肌萎縮[31]，細(xì)胞過度自噬會(huì)抑制骨骼肌生長[32]。研究發(fā)現(xiàn)由于細(xì)胞自噬的情況出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)明顯的骨骼肌疲勞和肌無力等功能障礙[33]。而年齡衰老會(huì)引起細(xì)胞自噬能力不足或者功能異常，使蛋白質(zhì)合成出現(xiàn)不平衡導(dǎo)致骨骼肌蛋白質(zhì)合成能力下降進(jìn)而出現(xiàn)肌少癥的情況。

1.3 激素變化

此外隨著年齡的增長，身體內(nèi)分泌激素失調(diào)，例如性激素、胰島素和一些生長激素的分泌減少，導(dǎo)致肌肉質(zhì)量下降。研究發(fā)現(xiàn)性激素分泌水平會(huì)隨著年齡的增長而降低，進(jìn)而影響肌肉質(zhì)量。自30歲起，男性睪酮水平每年下降1%，睪酮水平降低與下肢肌肉功能有關(guān)[34]。雌激素可能導(dǎo)致更年期女性的骨骼肌密度變低并逐年衰減，研究顯示絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平減少與肌肉減少癥有相關(guān)性[35]。糖尿病會(huì)使得胰島素出現(xiàn)分泌缺陷，而同時(shí)出現(xiàn)的胰島素抵抗現(xiàn)象會(huì)引起肌少癥的發(fā)生。肌肉中儲(chǔ)備有大量的糖原，而肌肉組織減少會(huì)減少糖原儲(chǔ)備，導(dǎo)致體內(nèi)過多的血糖，高于正常胰島素水平維持血糖穩(wěn)態(tài)，形成胰島素抵抗[36]。同時(shí)骨骼肌是胰島素的主要靶器官之一，胰島素抵抗會(huì)引起骨骼肌攝取以及葡萄糖利用量減少，研究發(fā)現(xiàn)患者肌肉減少與2型糖尿病有關(guān)[37]。肌生長抑制素會(huì)在人體的骨骼肌中表達(dá)并抑制肌肉生長進(jìn)而致使肌少癥的出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)抑制肌肉生長抑制素可用于治療肌肉減少癥[38]。在關(guān)于肌少癥患者的臨床試驗(yàn)的第二階段中，抑制肌肉生長抑制素抗體在增加肌肉質(zhì)量、力量和步行速度等方面顯現(xiàn)出陽性結(jié)果[39]。研制出抑制肌生長抑制素可成為治療肌少癥的關(guān)鍵因素。

2 肌少癥預(yù)防及治療方法的研究進(jìn)展

肌少癥全稱肌肉衰減綜合癥早在1991年就被國外學(xué)者提出，但文獻(xiàn)資料顯示，目前對(duì)于肌少癥的對(duì)癥醫(yī)學(xué)治療辦法并不完善[40]。并且對(duì)于肌少癥的預(yù)防也仍處于摸索階段[41]。

2.1 營養(yǎng)補(bǔ)充

有效正確的營養(yǎng)補(bǔ)充對(duì)肌肉質(zhì)量有著積極的影響，是預(yù)防肌少癥最有效的方法，其中補(bǔ)充蛋白質(zhì)和多種維生素等營養(yǎng)素有益于肌肉組織合成[42]，對(duì)抗肌少癥效果顯著[43]。國外學(xué)者強(qiáng)調(diào)了營養(yǎng)補(bǔ)充在增強(qiáng)肌肉質(zhì)量和力量方面的關(guān)鍵作用，營養(yǎng)補(bǔ)充不僅顯示出增強(qiáng)物理干預(yù)的積極效果，而且對(duì)作為肌肉質(zhì)量和功能關(guān)鍵調(diào)節(jié)器的腸道微生物群產(chǎn)生積極影響[44]。補(bǔ)充必需氨基酸對(duì)于抵抗肌肉衰減有良好效果[45]，研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充亮氨酸可以對(duì)肌減少癥產(chǎn)生一些有益影響，比如增強(qiáng)肌肉減少癥患者的肌肉質(zhì)量、力量和身體功能[46]。例如讓老年人定期攝入亮氨酸，結(jié)果顯示亮氨酸的服用具有良好的耐受性，并顯著改善了老年人的肌肉質(zhì)量、肌力和功能，降低了肌少癥的發(fā)生概率[47]。補(bǔ)充亮氨酸可對(duì)肌減少癥產(chǎn)生一些有益影響。當(dāng)前中國老齡化進(jìn)程加快，在更易受影響的群體中（如農(nóng)村老年人和老年居民），他們對(duì)于蛋白質(zhì)豐富的食物（如乳制品、大豆、堅(jiān)果、雞蛋、魚和海鮮）攝入量較低，而對(duì)高脂肪和高鈉食物（如泡菜、榨菜、香腸、罐頭）攝入量較高[48]導(dǎo)致蛋白質(zhì)攝入不足，易患肌少癥。因此正確的衛(wèi)生營養(yǎng)宣傳和有針對(duì)性的進(jìn)行營養(yǎng)補(bǔ)充對(duì)預(yù)防老年人患肌少癥至關(guān)重要。

2.2 運(yùn)動(dòng)預(yù)防

進(jìn)行抗阻運(yùn)動(dòng)是大眾所熟悉的保持肌肉彈性，防止肌肉衰退的有效途徑。運(yùn)動(dòng)對(duì)于肌肉減少癥有著積極影響[49]，可以有效增加老年人肌肉力量[50]。運(yùn)動(dòng)抵抗力訓(xùn)練提供了有效、相對(duì)較低成本的預(yù)防肌肉減少癥的方法，有益于人體整體健康[51]。國外通過彈力帶抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)于老年肌肉減少癥的對(duì)照實(shí)驗(yàn)顯示，運(yùn)動(dòng)對(duì)肌肉減少性肥胖的老年婦女的肌肉質(zhì)量、肌肉力量和身體功能產(chǎn)生了顯著的有益影響[52]。肌肉質(zhì)量差與衰老性肌肉減少癥的發(fā)病進(jìn)展相關(guān)，運(yùn)動(dòng)是改善線粒體健康和減緩肌肉萎縮的理想方法[53]。但考慮到大部分老年人行動(dòng)不便，肌肉力量不足，難以完成標(biāo)準(zhǔn)有效的抗阻訓(xùn)練，所以強(qiáng)度較高的抗阻訓(xùn)練并不是老年人預(yù)防及治療肌少癥的最佳辦法。

2.3 其他方面

胰島素生長因子是一組重要的促生長因子。但胰島素生長因子會(huì)隨著年齡的增加而呈現(xiàn)負(fù)增長，研究表明胰島素生長因子與骨骼肌質(zhì)量呈正相關(guān)[54]，說明其減少可能會(huì)引起老年人患肌肉減少癥。一項(xiàng)對(duì)比研究[55]中通過對(duì)于兩組不同受試者的數(shù)據(jù)研究得出，胰島素治療可以減輕2型糖尿病患者產(chǎn)生肌肉減少癥風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論。其他激素例如睪酮也對(duì)肌肉細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用[56]。睪酮不僅僅可以誘導(dǎo)男性肌纖維肥大和肌核增加，而且對(duì)女性肌肉纖維也有性能增強(qiáng)作用[57]，可以改變女性的肌肉形態(tài)，使得II型纖維肥大。一項(xiàng)綜述顯示聯(lián)合雌激素-孕酮、脫氫表雄酮、生長激素、生長激素釋放激素、聯(lián)合睪酮-生長激素、胰島素樣生長因子-1、吡格列酮、睪酮和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等激素對(duì)于老年人肌肉質(zhì)量都有一定程度的良性影響[58]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶與血管緊張素的信號(hào)通路可以增加肌肉攝取葡萄糖功能從而改善肌肉功能[59]。

多不飽和脂肪酸在延緩肌肉衰減方面也有一定的作用，ω-3多不飽和脂肪酸通過降低促炎細(xì)胞因子緩解肌肉減少癥[60]。但是對(duì)于其具體合適劑量和一些不利影響研究很少[61]，其在臨床上的安全性依舊不能確定，所以并不能作為有效預(yù)防肌少癥的具體措施進(jìn)行實(shí)施。

綜上所述，雖然肌少癥的針對(duì)預(yù)防治療方法種類繁多，但最安全有效、實(shí)用性強(qiáng)的辦法依然是通過正確補(bǔ)充蛋白質(zhì)及必需氨基酸的途徑預(yù)防疾病發(fā)生。在自身?xiàng)l件允許的情況下，可以輔以抗阻運(yùn)動(dòng)以達(dá)到最佳效果，預(yù)防肌少癥發(fā)生。

3 不同蛋白質(zhì)對(duì)肌少癥預(yù)防作用的研究進(jìn)展

3.1 乳源蛋白

乳清蛋白含有多種活性成分，具有營養(yǎng)價(jià)值高、易消化吸收等特點(diǎn)，是公認(rèn)的人體優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑之一。乳清蛋白中所含的β-乳球蛋白有助于增強(qiáng)機(jī)體中樞抗疲勞能力[62]。因此乳清蛋白對(duì)于肌肉的蛋白質(zhì)補(bǔ)充效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他蛋白質(zhì)，效果最佳。刁福壽[63]研究表明，乳清蛋白對(duì)于老年肥胖小鼠的各項(xiàng)肌肉指標(biāo)均有增強(qiáng)效果。在補(bǔ)充乳清蛋白方面，每天兩次食用乳清蛋白為主的營養(yǎng)補(bǔ)充劑可以增加老年男性的肌力和瘦體重[64]?？梢哉f乳清蛋白對(duì)于修復(fù)肌肉以及治療肌少癥的能力也是所有蛋白質(zhì)中最強(qiáng)的。因?yàn)槿榍宓鞍赘缓涟彼?，而亮氨酸有助于促進(jìn)肌肉恢復(fù)，是最有效的一種支鏈氨基酸。研究表明亮氨酸及其代謝產(chǎn)物β-羥基-β甲基丁酸鹽（HMB）直接激活mTOR信號(hào)通路而促進(jìn)蛋白質(zhì)的翻譯和合成，進(jìn)而改善肌肉功能[65]。一項(xiàng)研究通過雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)長期補(bǔ)充HMB可能會(huì)對(duì)老年男性產(chǎn)生長期益處[66]?？梢哉J(rèn)為乳清蛋白是一種針對(duì)肌少癥的理想補(bǔ)劑。

酪蛋白是哺乳動(dòng)物包括牛、羊和人奶中的主要蛋白質(zhì)。其氨基酸含量豐富，是十分優(yōu)質(zhì)的氨基酸供給源，但其吸收效率遠(yuǎn)低于乳清蛋白[67]，所以作為抗肌肉衰減補(bǔ)充劑效果并不理想。但補(bǔ)充消化率低的酪蛋白，雖然不能促進(jìn)蛋白質(zhì)的氧化和合成，但卻可以抑制蛋白質(zhì)的分解[68]。通過抑制蛋白質(zhì)的分解即可起到保護(hù)肌肉流失的作用。

乳源蛋白作為一類公認(rèn)的高營養(yǎng)價(jià)值蛋白質(zhì)，在抗肌肉衰減方面展現(xiàn)出了巨大的應(yīng)用價(jià)值。

3.2 植物源蛋白

大豆蛋白是是植物蛋白中營養(yǎng)價(jià)值最高的蛋白質(zhì)，大豆蛋白中含有一般植物蛋白缺乏的的兩種人體必需氨基酸（Essential Amino Acids，EAA）色氨酸與賴氨酸，它們是刺激肌肉蛋白質(zhì)合成的主要因素[69]。研究證明大豆蛋白可有效增強(qiáng)動(dòng)物的肌肉質(zhì)量，提高大鼠的抗疲勞能力、抗氧化能力[70]，并且也有大量實(shí)驗(yàn)證明，大豆蛋白具有降低血脂、膽固醇，提高胰島素敏感性和減肥的功效[71]。這些功效可以從側(cè)面表明，大豆蛋白對(duì)于肌少癥的治療起到了不同方面的積極影響。尤莉蓉[72]通過人群試驗(yàn)確定大豆蛋白肽可以有效提高肌肉含量?；ㄉ鞍资菑幕ㄉ兄迫?，具有高營養(yǎng)價(jià)值的一種植物蛋白，國外研究[73]通過使用花生蛋白粉與抗阻訓(xùn)練聯(lián)合進(jìn)行人群試驗(yàn)，結(jié)果表明，高蛋白脫脂花生粉與抗阻訓(xùn)練聯(lián)合使用對(duì)未經(jīng)訓(xùn)練的老年人肌肉衰退有積極影響。核桃蛋白水解肽同樣具有一定的抗氧化和免疫調(diào)節(jié)等預(yù)防肌肉衰減的功能[74]。一些常見的植物食物如紫蘇葉、豌豆等均可以在一定程度預(yù)防肌肉衰減癥狀的發(fā)生[75]。植物蛋白種類繁多、容易獲取，在抗肌肉衰減方面具有一定的潛在應(yīng)用價(jià)值。

3.3 肉源蛋白

肉源蛋白主要來源于魚蝦、禽畜肉等。一般說來肉源蛋白質(zhì)大多屬于優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，因?yàn)槿庠吹鞍踪|(zhì)其中所含的必需氨基酸種類齊全，相對(duì)于植物蛋白來說在人體內(nèi)吸收率更高，營養(yǎng)價(jià)值也相對(duì)較高[76]。肉源蛋白與乳清蛋白相似，都含有豐富的亮氨酸，可促進(jìn)蛋白合成抑制蛋白質(zhì)分解[77]。魚類是十分優(yōu)質(zhì)的肉蛋白來源，研究發(fā)現(xiàn)食用魚類對(duì)骨骼肌具有保護(hù)和抗炎作用，其生物活性化合物有助于保持良好的肌肉性能[78]。在對(duì)羅非魚鱗膠原蛋白的研究中發(fā)現(xiàn)其可以有效延長小鼠負(fù)重游泳時(shí)間，并影響其體內(nèi)疲勞性指標(biāo)提升其肌肉耐力[79]，具有一定的預(yù)防肌少癥功效。蠶蛹蛋白作為一種天然全價(jià)動(dòng)物蛋白具有抗氧化和抗肌肉疲勞等保健功效[80]。研究發(fā)現(xiàn)保持體育鍛煉的生活方式并攝入肉蛋白食品，可以保持肌肉質(zhì)量并提高運(yùn)動(dòng)能力，攝入這類食物較多的男性和女性的體力活動(dòng)能力更強(qiáng)[81]。在防止肌肉減少方面，肉源蛋白優(yōu)勢(shì)在于功能全面易被成人消化吸收與利用，但因其一部分高熱量、高脂肪、高膽固醇的缺點(diǎn)[82]，如果攝入不當(dāng)會(huì)使老年人產(chǎn)生肥胖而導(dǎo)致肌肉衰減癥的風(fēng)險(xiǎn)[83]。因此并不建議動(dòng)物源蛋白作為預(yù)防及治療肌少癥的最佳蛋白質(zhì)來源。

4 蛋白質(zhì)與其他因素協(xié)同作用預(yù)防肌少癥的研究

4.1 蛋白質(zhì)與必需氨基酸（EAA）的聯(lián)合作用

氨基酸是蛋白質(zhì)營養(yǎng)與代謝的基本單位。支鏈氨基酸（BCAA）包括亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸，它們都是人體所需的必需氨基酸（EAA）[84]。研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充必需氨基酸可以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成[85]。亮氨酸與其他必需氨基酸相比，能更有效地防止各種肌肉消耗狀況，補(bǔ)充服用富含亮氨酸的蛋白質(zhì)可以顯著改善老年人的肌肉減少癥，改善肌肉質(zhì)量[86]，經(jīng)過亮氨酸干預(yù)后的肌肉蛋白質(zhì)部分合成率顯著增加，說明補(bǔ)充亮氨酸有助于解決與年齡相關(guān)的肌肉萎縮問題[87]。研究發(fā)現(xiàn)[88]攝取富含亮氨酸的營養(yǎng)來源，在一些情況下結(jié)合抗阻運(yùn)動(dòng)，可能是促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的有效干預(yù)措施，在常規(guī)膳食中加入亮氨酸可提高老年肌肉中蛋白質(zhì)合成的能力。HMB（β-羥基-β-甲基丁酸鹽）是亮氨酸的下游代謝產(chǎn)物，飲食中攝取的亮氨酸約有5%～10%被轉(zhuǎn)化為HMB[89]。研究表明HMB對(duì)于肌肉質(zhì)量的促進(jìn)有積極作用[90]。Ryota等[91]的綜合分析顯示補(bǔ)充氨基酸/蛋白質(zhì)對(duì)骨骼肌質(zhì)量有著積極影響。一項(xiàng)對(duì)照實(shí)驗(yàn)[92]對(duì)120名社區(qū)健康成人進(jìn)行為期12周的干預(yù)，每天補(bǔ)充兩次亮氨酸強(qiáng)化蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑，補(bǔ)充強(qiáng)化蛋白組的體重標(biāo)準(zhǔn)化LBM（LBM/Wt）顯著增加，證明補(bǔ)充富含亮氨酸的蛋白質(zhì)可以通過預(yù)防肌肉損失而產(chǎn)生有益的效果。

4.2 蛋白質(zhì)與運(yùn)動(dòng)的聯(lián)合作用

運(yùn)動(dòng)是最有效的非藥物干預(yù)措施之一，可以提高老年人的行動(dòng)能力和活動(dòng)獨(dú)立性[93]。m TOR（雷帕霉素靶蛋白）含量的減少減慢人體新陳代謝速率可能是造成肌肉衰退的原因之一[94]，有效的抗阻運(yùn)動(dòng)可以有效地增加新陳代謝速率。在非藥物干預(yù)下，運(yùn)動(dòng)同時(shí)補(bǔ)充蛋白質(zhì)已被證明能有效改善肌肉質(zhì)量和功能[95]。蛋白質(zhì)補(bǔ)充結(jié)合抗阻運(yùn)動(dòng)比單純進(jìn)行抗阻運(yùn)動(dòng)在增加老年人群的骨骼肌量及肌力方面更加有效[96]。李玲等[97]的人群試驗(yàn)表明蛋白質(zhì)聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)于患者乏力情況改善效果最佳。抵抗運(yùn)動(dòng)和蛋白質(zhì)結(jié)合的方法可以增加小鼠血清中亮氨酸、胰島素和葡萄糖水平[98]，從而提高肌肉質(zhì)量。在對(duì)荷蘭老年人群中進(jìn)行為期四周的聯(lián)合運(yùn)動(dòng)和蛋白質(zhì)的補(bǔ)充方案對(duì)骨骼肌增長相關(guān)結(jié)果有效性的測試中顯示，通過每周兩次有監(jiān)督的阻力和75%的高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練然后結(jié)合每日補(bǔ)充蛋白質(zhì)，持續(xù)測量兩周和四周后，證明運(yùn)動(dòng)和蛋白質(zhì)協(xié)同干預(yù)可以改善老年人的肌肉衰退現(xiàn)象[99]。

4.3 蛋白質(zhì)與維生素D的聯(lián)合作用

維生素D不足會(huì)導(dǎo)致老年人肌力下降增大患肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)，攝入足夠的維生素D是預(yù)防和治療肌少病的辦法[100]。維生素D可以影響蛋白質(zhì)的合成和調(diào)節(jié)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而影響肌肉力量[101]。國外研究顯示[102]三周的維生素D補(bǔ)充對(duì)預(yù)防耐力訓(xùn)練跑步者的骨骼肌損傷有積極影響。一項(xiàng)Meta分析[103]結(jié)果說明補(bǔ)充維生素D（100～1600 IU/d）并同時(shí)補(bǔ)充蛋白質(zhì)（10～44 g/d）對(duì)肌肉力量有好處。研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于患肌少癥人群口服補(bǔ)充維生素D和蛋白質(zhì)可以有效增強(qiáng)老年患病者肌肉質(zhì)量和身體活動(dòng)能力[104]。結(jié)果表明補(bǔ)充維生素D再加以結(jié)合蛋白質(zhì)，可提高肌肉減少癥患者的肌力。

5 結(jié)論與展望

肌少癥作為一種在隨著年齡增長而易發(fā)的身體疾病，目前已經(jīng)成為社會(huì)中被逐漸重視起來的疾病，其發(fā)病可能性強(qiáng)，易病人群廣，治療這種疾病對(duì)提高老年人生活質(zhì)量有很重要的意義。

各種疾病和營養(yǎng)缺乏都會(huì)導(dǎo)致肌少癥的發(fā)生，在不同種肌少癥的預(yù)防治療方法中營養(yǎng)補(bǔ)充對(duì)于肌少癥的治療效果更加顯著、安全。大量研究表明補(bǔ)充蛋白質(zhì)是預(yù)防老年人肌肉萎縮的一個(gè)有效方法。而在不同蛋白質(zhì)當(dāng)中因乳清蛋白必需氨基酸含量較高，可以認(rèn)為其抗肌肉衰減效果最好。為預(yù)防肌少癥可以提高乳清蛋白利用率，或利用乳清蛋白為基礎(chǔ)進(jìn)行類蛋白反應(yīng)使其具有更全面的功效，建議進(jìn)行蛋白質(zhì)補(bǔ)充時(shí)輔以運(yùn)動(dòng)對(duì)于肌少癥的治療效果將會(huì)更加顯著。市面上蛋白質(zhì)補(bǔ)充產(chǎn)品種類繁多，但大多針對(duì)于健身人群設(shè)計(jì)，老年人與健身人群不同，運(yùn)動(dòng)量較小，建議對(duì)于患肌少癥老年人的蛋白質(zhì)補(bǔ)充策略加以調(diào)整。未來，對(duì)于使用蛋白質(zhì)治療肌少癥的產(chǎn)品應(yīng)更多的在功能性上作出創(chuàng)新。例如增加蛋白質(zhì)中必需氨基酸含量、將蛋白質(zhì)與維生素相結(jié)合等綜合性功能產(chǎn)品。在蛋白質(zhì)抗肌肉衰減作用研究上側(cè)重于預(yù)防肌少癥的發(fā)生的方面，建立補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)不同時(shí)期肌少癥的特點(diǎn)針對(duì)性進(jìn)行蛋白質(zhì)補(bǔ)充。