裴澤華，蔡軼男，王樂兵，包怡紅，李德海, ，蔣士龍

（1.東北林業(yè)大學(xué)林學(xué)院，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江飛鶴乳業(yè)有限公司，北京 100015）

自從20世紀(jì)九十年代以來，我國老齡化進(jìn)程加快，根據(jù)最新人口普查數(shù)據(jù)顯示2021年的老年人數(shù)相對于2020年上升了5.44%。隨著年齡的增長，老年人的骨骼肌質(zhì)量和力量水平呈下降趨勢[1]，會(huì)導(dǎo)致肌肉纖維萎縮、運(yùn)動(dòng)能力減弱，以及生活自理能力下降，這種疾病被稱為肌肉減少癥（Sarcopenia）[2]。從30歲開始，人體骨骼肌肌量達(dá)到頂峰值，此后骨骼肌肌量每年減少1%～2%，骨骼肌力量每年減少1.5%～3%[3]。由此可見肌肉減少癥在老年人中患病風(fēng)險(xiǎn)極高。

患肌少癥會(huì)令老年人骨骼肌強(qiáng)度降低，與非肌少癥患者相比肌少癥患者的跌倒風(fēng)險(xiǎn)更高[4]，肌肉質(zhì)量下降可能導(dǎo)致一系列負(fù)面后果，如致使老年人的身體虛弱、殘疾甚至死亡[5]，最新研究表明肌肉質(zhì)量低會(huì)延長COVID-19患者的住院時(shí)間[6]，所以預(yù)防和治療肌少癥對于老年人的身體健康十分有必要。除大眾目前所公認(rèn)的運(yùn)動(dòng)量減少會(huì)導(dǎo)致肌肉質(zhì)量下降之外，研究發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)不良也會(huì)導(dǎo)致肌少癥的發(fā)生[7]，而單獨(dú)的蛋白質(zhì)補(bǔ)充或與抵抗訓(xùn)練相結(jié)合被認(rèn)為是抵消與年齡有關(guān)的肌肉質(zhì)量和力量損失的有效方法[8]。蛋白質(zhì)是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，身體中每一個(gè)重要細(xì)胞和各種形式的生命活動(dòng)都與蛋白質(zhì)緊密相關(guān)。在生活中攝入足夠多的膳食蛋白質(zhì)有助于維持骨骼肌質(zhì)量[9]，所以補(bǔ)充蛋白質(zhì)是預(yù)防老年人肌肉損失的一種理想的補(bǔ)充方式[10]。建議健康老年人平均每天可攝入1.0～1.2 g/kg的高質(zhì)量蛋白質(zhì)[11]。蛋白質(zhì)獲取途徑多且方便，肉、蛋、奶等都是豐富的蛋白質(zhì)來源。對于老年肌少癥患者進(jìn)行有效的營養(yǎng)干預(yù)是必不可少的，而對于肌少癥有益的營養(yǎng)元素大多與蛋白質(zhì)相關(guān)[12]。

社會(huì)對于肌少癥認(rèn)識還不夠全面，關(guān)于利用攝入蛋白質(zhì)來預(yù)防肌少癥發(fā)生的意識不夠成熟。本文通過介紹肌少癥的發(fā)病機(jī)理進(jìn)而對不同種類蛋白質(zhì)作用于肌少癥的效果及應(yīng)用情況進(jìn)行綜述。對于將蛋白質(zhì)應(yīng)用于預(yù)防肌少癥提供理論基礎(chǔ)，為治療肌少癥提供一種新思路。

1 肌少癥的發(fā)病機(jī)理

骨骼肌是人體運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的發(fā)動(dòng)機(jī)，肌肉除作為身體連接、活動(dòng)的基本功能器官之外，還有助于加快新陳代謝和保護(hù)骨骼等功能[13]。當(dāng)肌肉發(fā)生衰老和萎縮時(shí)標(biāo)志著人體開始衰老，當(dāng)肌力減退即會(huì)容易引起骨折以及關(guān)節(jié)損傷等問題?；加屑∪鉁p少癥的老年人站立困難、行走緩慢、容易跌倒受傷。即使是健康的老年人隨著年齡的增長也會(huì)不可避免的出現(xiàn)肌少癥[14]。了解肌少癥發(fā)病機(jī)理才可以更好地對不同情況引起的肌少癥進(jìn)行針對性治療。

1.1 營養(yǎng)缺乏

老年人由于生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣的改變可能會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)攝入不足，再加上肌肉纖維逐漸纖維化被脂肪組織代替，導(dǎo)致肌少癥的發(fā)病率大大增加。隨著年齡的增長老年人體內(nèi)的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）平衡會(huì)被打破，UPS是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)分解和維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的重要途徑，當(dāng)年齡逐漸增加，UPS中的肌萎縮素1（Atrogin-1）和肌環(huán)指蛋白1（MuRF-1）表達(dá)水平顯著增加，進(jìn)而促進(jìn)肌蛋白降解[15]。全身骨骼肌質(zhì)量取決于肌肉蛋白質(zhì)合成（MPS）和肌肉蛋白質(zhì)分解（MPB）的速率，統(tǒng)稱為肌肉蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)。在健康狀態(tài)下，MPS和MPB與食物攝入量的關(guān)系不斷變化，以維持肌肉質(zhì)量。為了實(shí)現(xiàn)肌肉合成代謝生長，MPS平均必需長期超過MPB，以獲得正向蛋白質(zhì)平衡[16]。當(dāng)老年人攝入營養(yǎng)不足時(shí)會(huì)導(dǎo)致肌肉蛋白質(zhì)分解速率超過肌肉中蛋白質(zhì)合成速率[17]，從而使得肌肉質(zhì)量下降。此外老年人機(jī)體易患各種炎癥同時(shí)伴隨食欲不振情況，因此致使其他營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足[18]，這種情況同樣會(huì)增大肌少癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。例如維生素D的缺乏會(huì)引起肌少癥的發(fā)生。老年人普遍存在維生素D缺乏現(xiàn)象。缺乏維生素D被證實(shí)與骨骼肌下降及肌肉衰減等密切相關(guān)[19]，缺乏維生素D更容易發(fā)生肌少癥。研究發(fā)現(xiàn)，為期13周的維生素D和含豐富亮氨酸的乳清蛋白口服營養(yǎng)補(bǔ)充劑的補(bǔ)充能改善老年人肌肉質(zhì)量和下肢功能[20]。隨著年齡的增長，肌肉質(zhì)量的下降會(huì)增加跌倒的風(fēng)險(xiǎn)[21]，而補(bǔ)充維生素D可改善人群的肌力下降，預(yù)防跌倒，25羥基維生素D血清水平缺乏和不足的老年人都應(yīng)補(bǔ)充維生素D，使其達(dá)到適宜的水平[22]。

醫(yī)學(xué)建議老年人在正常進(jìn)食的情況下一定要注意營養(yǎng)管理[23]，科學(xué)的攝入營養(yǎng)成分預(yù)防肌少癥的發(fā)生。

1.2 炎癥反應(yīng)與細(xì)胞自噬

炎癥反應(yīng)是臨床常見的一個(gè)病理過程，可以生于機(jī)體各部位的組織和各器官。目前已經(jīng)證實(shí)炎性因子能引起老年肌少癥的發(fā)生[24]。各種炎癥標(biāo)識物如白介素-6（InterLeukin 6，IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CReactive Protein，CRP）、腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor α，TNF-α）等標(biāo)識物在老年人體內(nèi)顯著增加，機(jī)體炎癥加劇反應(yīng)[25]。炎癥因子TNF-α和IL-6水平的升高會(huì)引起肌肉減少癥的發(fā)生[26]。炎癥因子可加速老年人肌肉組織分解，導(dǎo)致肌纖維纖維化，減少肌肉量，研究發(fā)現(xiàn)[27]因炎癥引發(fā)疾病后患者在50歲后肌肉力量逐年下降、肌肉逐年減少。因此炎癥因子被認(rèn)為是患肌少癥的一種象征[28]。

細(xì)胞自噬是細(xì)胞自我將細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行周轉(zhuǎn)的過程，細(xì)胞內(nèi)成分的合成和降解之間的平衡決定了整個(gè)肌肉纖維的質(zhì)量[29]，由于神經(jīng)、免疫和激素因素導(dǎo)致的衛(wèi)星細(xì)胞活化和增殖受損，當(dāng)出現(xiàn)細(xì)胞過度自噬或細(xì)胞自噬不足的現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致肌肉再生能力降低[30]增加患肌少癥風(fēng)險(xiǎn)。細(xì)胞自噬不足會(huì)誘導(dǎo)骨骼肌萎縮[31]，細(xì)胞過度自噬會(huì)抑制骨骼肌生長[32]。研究發(fā)現(xiàn)由于細(xì)胞自噬的情況出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)明顯的骨骼肌疲勞和肌無力等功能障礙[33]。而年齡衰老會(huì)引起細(xì)胞自噬能力不足或者功能異常，使蛋白質(zhì)合成出現(xiàn)不平衡導(dǎo)致骨骼肌蛋白質(zhì)合成能力下降進(jìn)而出現(xiàn)肌少癥的情況。

1.3 激素變化

此外隨著年齡的增長，身體內(nèi)分泌激素失調(diào)，例如性激素、胰島素和一些生長激素的分泌減少，導(dǎo)致肌肉質(zhì)量下降。研究發(fā)現(xiàn)性激素分泌水平會(huì)隨著年齡的增長而降低，進(jìn)而影響肌肉質(zhì)量。自30歲起，男性睪酮水平每年下降1%，睪酮水平降低與下肢肌肉功能有關(guān)[34]。雌激素可能導(dǎo)致更年期女性的骨骼肌密度變低并逐年衰減，研究顯示絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平減少與肌肉減少癥有相關(guān)性[35]。糖尿病會(huì)使得胰島素出現(xiàn)分泌缺陷，而同時(shí)出現(xiàn)的胰島素抵抗現(xiàn)象會(huì)引起肌少癥的發(fā)生。肌肉中儲(chǔ)備有大量的糖原，而肌肉組織減少會(huì)減少糖原儲(chǔ)備，導(dǎo)致體內(nèi)過多的血糖，高于正常胰島素水平維持血糖穩(wěn)態(tài)，形成胰島素抵抗[36]。同時(shí)骨骼肌是胰島素的主要靶器官之一，胰島素抵抗會(huì)引起骨骼肌攝取以及葡萄糖利用量減少，研究發(fā)現(xiàn)患者肌肉減少與2型糖尿病有關(guān)[37]。肌生長抑制素會(huì)在人體的骨骼肌中表達(dá)并抑制肌肉生長進(jìn)而致使肌少癥的出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)抑制肌肉生長抑制素可用于治療肌肉減少癥[38]。在關(guān)于肌少癥患者的臨床試驗(yàn)的第二階段中，抑制肌肉生長抑制素抗體在增加肌肉質(zhì)量、力量和步行速度等方面顯現(xiàn)出陽性結(jié)果[39]。研制出抑制肌生長抑制素可成為治療肌少癥的關(guān)鍵因素。

2 肌少癥預(yù)防及治療方法的研究進(jìn)展

肌少癥全稱肌肉衰減綜合癥早在1991年就被國外學(xué)者提出，但文獻(xiàn)資料顯示，目前對于肌少癥的對癥醫(yī)學(xué)治療辦法并不完善[40]。并且對于肌少癥的預(yù)防也仍處于摸索階段[41]。

2.1 營養(yǎng)補(bǔ)充

有效正確的營養(yǎng)補(bǔ)充對肌肉質(zhì)量有著積極的影響，是預(yù)防肌少癥最有效的方法，其中補(bǔ)充蛋白質(zhì)和多種維生素等營養(yǎng)素有益于肌肉組織合成[42]，對抗肌少癥效果顯著[43]。國外學(xué)者強(qiáng)調(diào)了營養(yǎng)補(bǔ)充在增強(qiáng)肌肉質(zhì)量和力量方面的關(guān)鍵作用，營養(yǎng)補(bǔ)充不僅顯示出增強(qiáng)物理干預(yù)的積極效果，而且對作為肌肉質(zhì)量和功能關(guān)鍵調(diào)節(jié)器的腸道微生物群產(chǎn)生積極影響[44]。補(bǔ)充必需氨基酸對于抵抗肌肉衰減有良好效果[45]，研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充亮氨酸可以對肌減少癥產(chǎn)生一些有益影響，比如增強(qiáng)肌肉減少癥患者的肌肉質(zhì)量、力量和身體功能[46]。例如讓老年人定期攝入亮氨酸，結(jié)果顯示亮氨酸的服用具有良好的耐受性，并顯著改善了老年人的肌肉質(zhì)量、肌力和功能，降低了肌少癥的發(fā)生概率[47]。補(bǔ)充亮氨酸可對肌減少癥產(chǎn)生一些有益影響。當(dāng)前中國老齡化進(jìn)程加快，在更易受影響的群體中（如農(nóng)村老年人和老年居民），他們對于蛋白質(zhì)豐富的食物（如乳制品、大豆、堅(jiān)果、雞蛋、魚和海鮮）攝入量較低，而對高脂肪和高鈉食物（如泡菜、榨菜、香腸、罐頭）攝入量較高[48]導(dǎo)致蛋白質(zhì)攝入不足，易患肌少癥。因此正確的衛(wèi)生營養(yǎng)宣傳和有針對性的進(jìn)行營養(yǎng)補(bǔ)充對預(yù)防老年人患肌少癥至關(guān)重要。

2.2 運(yùn)動(dòng)預(yù)防

進(jìn)行抗阻運(yùn)動(dòng)是大眾所熟悉的保持肌肉彈性，防止肌肉衰退的有效途徑。運(yùn)動(dòng)對于肌肉減少癥有著積極影響[49]，可以有效增加老年人肌肉力量[50]。運(yùn)動(dòng)抵抗力訓(xùn)練提供了有效、相對較低成本的預(yù)防肌肉減少癥的方法，有益于人體整體健康[51]。國外通過彈力帶抗阻運(yùn)動(dòng)對于老年肌肉減少癥的對照實(shí)驗(yàn)顯示，運(yùn)動(dòng)對肌肉減少性肥胖的老年婦女的肌肉質(zhì)量、肌肉力量和身體功能產(chǎn)生了顯著的有益影響[52]。肌肉質(zhì)量差與衰老性肌肉減少癥的發(fā)病進(jìn)展相關(guān)，運(yùn)動(dòng)是改善線粒體健康和減緩肌肉萎縮的理想方法[53]。但考慮到大部分老年人行動(dòng)不便，肌肉力量不足，難以完成標(biāo)準(zhǔn)有效的抗阻訓(xùn)練，所以強(qiáng)度較高的抗阻訓(xùn)練并不是老年人預(yù)防及治療肌少癥的最佳辦法。

2.3 其他方面

胰島素生長因子是一組重要的促生長因子。但胰島素生長因子會(huì)隨著年齡的增加而呈現(xiàn)負(fù)增長，研究表明胰島素生長因子與骨骼肌質(zhì)量呈正相關(guān)[54]，說明其減少可能會(huì)引起老年人患肌肉減少癥。一項(xiàng)對比研究[55]中通過對于兩組不同受試者的數(shù)據(jù)研究得出，胰島素治療可以減輕2型糖尿病患者產(chǎn)生肌肉減少癥風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論。其他激素例如睪酮也對肌肉細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用[56]。睪酮不僅僅可以誘導(dǎo)男性肌纖維肥大和肌核增加，而且對女性肌肉纖維也有性能增強(qiáng)作用[57]，可以改變女性的肌肉形態(tài)，使得II型纖維肥大。一項(xiàng)綜述顯示聯(lián)合雌激素-孕酮、脫氫表雄酮、生長激素、生長激素釋放激素、聯(lián)合睪酮-生長激素、胰島素樣生長因子-1、吡格列酮、睪酮和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等激素對于老年人肌肉質(zhì)量都有一定程度的良性影響[58]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶與血管緊張素的信號通路可以增加肌肉攝取葡萄糖功能從而改善肌肉功能[59]。

多不飽和脂肪酸在延緩肌肉衰減方面也有一定的作用，ω-3多不飽和脂肪酸通過降低促炎細(xì)胞因子緩解肌肉減少癥[60]。但是對于其具體合適劑量和一些不利影響研究很少[61]，其在臨床上的安全性依舊不能確定，所以并不能作為有效預(yù)防肌少癥的具體措施進(jìn)行實(shí)施。

綜上所述，雖然肌少癥的針對預(yù)防治療方法種類繁多，但最安全有效、實(shí)用性強(qiáng)的辦法依然是通過正確補(bǔ)充蛋白質(zhì)及必需氨基酸的途徑預(yù)防疾病發(fā)生。在自身?xiàng)l件允許的情況下，可以輔以抗阻運(yùn)動(dòng)以達(dá)到最佳效果，預(yù)防肌少癥發(fā)生。

3 不同蛋白質(zhì)對肌少癥預(yù)防作用的研究進(jìn)展

3.1 乳源蛋白

乳清蛋白含有多種活性成分，具有營養(yǎng)價(jià)值高、易消化吸收等特點(diǎn)，是公認(rèn)的人體優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑之一。乳清蛋白中所含的β-乳球蛋白有助于增強(qiáng)機(jī)體中樞抗疲勞能力[62]。因此乳清蛋白對于肌肉的蛋白質(zhì)補(bǔ)充效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他蛋白質(zhì)，效果最佳。刁福壽[63]研究表明，乳清蛋白對于老年肥胖小鼠的各項(xiàng)肌肉指標(biāo)均有增強(qiáng)效果。在補(bǔ)充乳清蛋白方面，每天兩次食用乳清蛋白為主的營養(yǎng)補(bǔ)充劑可以增加老年男性的肌力和瘦體重[64]?？梢哉f乳清蛋白對于修復(fù)肌肉以及治療肌少癥的能力也是所有蛋白質(zhì)中最強(qiáng)的。因?yàn)槿榍宓鞍赘缓涟彼?，而亮氨酸有助于促進(jìn)肌肉恢復(fù)，是最有效的一種支鏈氨基酸。研究表明亮氨酸及其代謝產(chǎn)物β-羥基-β甲基丁酸鹽（HMB）直接激活mTOR信號通路而促進(jìn)蛋白質(zhì)的翻譯和合成，進(jìn)而改善肌肉功能[65]。一項(xiàng)研究通過雙盲對照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)長期補(bǔ)充HMB可能會(huì)對老年男性產(chǎn)生長期益處[66]?？梢哉J(rèn)為乳清蛋白是一種針對肌少癥的理想補(bǔ)劑。

酪蛋白是哺乳動(dòng)物包括牛、羊和人奶中的主要蛋白質(zhì)。其氨基酸含量豐富，是十分優(yōu)質(zhì)的氨基酸供給源，但其吸收效率遠(yuǎn)低于乳清蛋白[67]，所以作為抗肌肉衰減補(bǔ)充劑效果并不理想。但補(bǔ)充消化率低的酪蛋白，雖然不能促進(jìn)蛋白質(zhì)的氧化和合成，但卻可以抑制蛋白質(zhì)的分解[68]。通過抑制蛋白質(zhì)的分解即可起到保護(hù)肌肉流失的作用。

乳源蛋白作為一類公認(rèn)的高營養(yǎng)價(jià)值蛋白質(zhì)，在抗肌肉衰減方面展現(xiàn)出了巨大的應(yīng)用價(jià)值。

3.2 植物源蛋白

大豆蛋白是是植物蛋白中營養(yǎng)價(jià)值最高的蛋白質(zhì)，大豆蛋白中含有一般植物蛋白缺乏的的兩種人體必需氨基酸（Essential Amino Acids，EAA）色氨酸與賴氨酸，它們是刺激肌肉蛋白質(zhì)合成的主要因素[69]。研究證明大豆蛋白可有效增強(qiáng)動(dòng)物的肌肉質(zhì)量，提高大鼠的抗疲勞能力、抗氧化能力[70]，并且也有大量實(shí)驗(yàn)證明，大豆蛋白具有降低血脂、膽固醇，提高胰島素敏感性和減肥的功效[71]。這些功效可以從側(cè)面表明，大豆蛋白對于肌少癥的治療起到了不同方面的積極影響。尤莉蓉[72]通過人群試驗(yàn)確定大豆蛋白肽可以有效提高肌肉含量?；ㄉ鞍资菑幕ㄉ兄迫?，具有高營養(yǎng)價(jià)值的一種植物蛋白，國外研究[73]通過使用花生蛋白粉與抗阻訓(xùn)練聯(lián)合進(jìn)行人群試驗(yàn)，結(jié)果表明，高蛋白脫脂花生粉與抗阻訓(xùn)練聯(lián)合使用對未經(jīng)訓(xùn)練的老年人肌肉衰退有積極影響。核桃蛋白水解肽同樣具有一定的抗氧化和免疫調(diào)節(jié)等預(yù)防肌肉衰減的功能[74]。一些常見的植物食物如紫蘇葉、豌豆等均可以在一定程度預(yù)防肌肉衰減癥狀的發(fā)生[75]。植物蛋白種類繁多、容易獲取，在抗肌肉衰減方面具有一定的潛在應(yīng)用價(jià)值。

3.3 肉源蛋白

肉源蛋白主要來源于魚蝦、禽畜肉等。一般說來肉源蛋白質(zhì)大多屬于優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，因?yàn)槿庠吹鞍踪|(zhì)其中所含的必需氨基酸種類齊全，相對于植物蛋白來說在人體內(nèi)吸收率更高，營養(yǎng)價(jià)值也相對較高[76]。肉源蛋白與乳清蛋白相似，都含有豐富的亮氨酸，可促進(jìn)蛋白合成抑制蛋白質(zhì)分解[77]。魚類是十分優(yōu)質(zhì)的肉蛋白來源，研究發(fā)現(xiàn)食用魚類對骨骼肌具有保護(hù)和抗炎作用，其生物活性化合物有助于保持良好的肌肉性能[78]。在對羅非魚鱗膠原蛋白的研究中發(fā)現(xiàn)其可以有效延長小鼠負(fù)重游泳時(shí)間，并影響其體內(nèi)疲勞性指標(biāo)提升其肌肉耐力[79]，具有一定的預(yù)防肌少癥功效。蠶蛹蛋白作為一種天然全價(jià)動(dòng)物蛋白具有抗氧化和抗肌肉疲勞等保健功效[80]。研究發(fā)現(xiàn)保持體育鍛煉的生活方式并攝入肉蛋白食品，可以保持肌肉質(zhì)量并提高運(yùn)動(dòng)能力，攝入這類食物較多的男性和女性的體力活動(dòng)能力更強(qiáng)[81]。在防止肌肉減少方面，肉源蛋白優(yōu)勢在于功能全面易被成人消化吸收與利用，但因其一部分高熱量、高脂肪、高膽固醇的缺點(diǎn)[82]，如果攝入不當(dāng)會(huì)使老年人產(chǎn)生肥胖而導(dǎo)致肌肉衰減癥的風(fēng)險(xiǎn)[83]。因此并不建議動(dòng)物源蛋白作為預(yù)防及治療肌少癥的最佳蛋白質(zhì)來源。

4 蛋白質(zhì)與其他因素協(xié)同作用預(yù)防肌少癥的研究

4.1 蛋白質(zhì)與必需氨基酸（EAA）的聯(lián)合作用

氨基酸是蛋白質(zhì)營養(yǎng)與代謝的基本單位。支鏈氨基酸（BCAA）包括亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸，它們都是人體所需的必需氨基酸（EAA）[84]。研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充必需氨基酸可以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成[85]。亮氨酸與其他必需氨基酸相比，能更有效地防止各種肌肉消耗狀況，補(bǔ)充服用富含亮氨酸的蛋白質(zhì)可以顯著改善老年人的肌肉減少癥，改善肌肉質(zhì)量[86]，經(jīng)過亮氨酸干預(yù)后的肌肉蛋白質(zhì)部分合成率顯著增加，說明補(bǔ)充亮氨酸有助于解決與年齡相關(guān)的肌肉萎縮問題[87]。研究發(fā)現(xiàn)[88]攝取富含亮氨酸的營養(yǎng)來源，在一些情況下結(jié)合抗阻運(yùn)動(dòng)，可能是促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的有效干預(yù)措施，在常規(guī)膳食中加入亮氨酸可提高老年肌肉中蛋白質(zhì)合成的能力。HMB（β-羥基-β-甲基丁酸鹽）是亮氨酸的下游代謝產(chǎn)物，飲食中攝取的亮氨酸約有5%～10%被轉(zhuǎn)化為HMB[89]。研究表明HMB對于肌肉質(zhì)量的促進(jìn)有積極作用[90]。Ryota等[91]的綜合分析顯示補(bǔ)充氨基酸/蛋白質(zhì)對骨骼肌質(zhì)量有著積極影響。一項(xiàng)對照實(shí)驗(yàn)[92]對120名社區(qū)健康成人進(jìn)行為期12周的干預(yù)，每天補(bǔ)充兩次亮氨酸強(qiáng)化蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑，補(bǔ)充強(qiáng)化蛋白組的體重標(biāo)準(zhǔn)化LBM（LBM/Wt）顯著增加，證明補(bǔ)充富含亮氨酸的蛋白質(zhì)可以通過預(yù)防肌肉損失而產(chǎn)生有益的效果。

4.2 蛋白質(zhì)與運(yùn)動(dòng)的聯(lián)合作用

運(yùn)動(dòng)是最有效的非藥物干預(yù)措施之一，可以提高老年人的行動(dòng)能力和活動(dòng)獨(dú)立性[93]。m TOR（雷帕霉素靶蛋白）含量的減少減慢人體新陳代謝速率可能是造成肌肉衰退的原因之一[94]，有效的抗阻運(yùn)動(dòng)可以有效地增加新陳代謝速率。在非藥物干預(yù)下，運(yùn)動(dòng)同時(shí)補(bǔ)充蛋白質(zhì)已被證明能有效改善肌肉質(zhì)量和功能[95]。蛋白質(zhì)補(bǔ)充結(jié)合抗阻運(yùn)動(dòng)比單純進(jìn)行抗阻運(yùn)動(dòng)在增加老年人群的骨骼肌量及肌力方面更加有效[96]。李玲等[97]的人群試驗(yàn)表明蛋白質(zhì)聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)對于患者乏力情況改善效果最佳。抵抗運(yùn)動(dòng)和蛋白質(zhì)結(jié)合的方法可以增加小鼠血清中亮氨酸、胰島素和葡萄糖水平[98]，從而提高肌肉質(zhì)量。在對荷蘭老年人群中進(jìn)行為期四周的聯(lián)合運(yùn)動(dòng)和蛋白質(zhì)的補(bǔ)充方案對骨骼肌增長相關(guān)結(jié)果有效性的測試中顯示，通過每周兩次有監(jiān)督的阻力和75%的高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練然后結(jié)合每日補(bǔ)充蛋白質(zhì)，持續(xù)測量兩周和四周后，證明運(yùn)動(dòng)和蛋白質(zhì)協(xié)同干預(yù)可以改善老年人的肌肉衰退現(xiàn)象[99]。

4.3 蛋白質(zhì)與維生素D的聯(lián)合作用

維生素D不足會(huì)導(dǎo)致老年人肌力下降增大患肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)，攝入足夠的維生素D是預(yù)防和治療肌少病的辦法[100]。維生素D可以影響蛋白質(zhì)的合成和調(diào)節(jié)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而影響肌肉力量[101]。國外研究顯示[102]三周的維生素D補(bǔ)充對預(yù)防耐力訓(xùn)練跑步者的骨骼肌損傷有積極影響。一項(xiàng)Meta分析[103]結(jié)果說明補(bǔ)充維生素D（100～1600 IU/d）并同時(shí)補(bǔ)充蛋白質(zhì)（10～44 g/d）對肌肉力量有好處。研究發(fā)現(xiàn)對于患肌少癥人群口服補(bǔ)充維生素D和蛋白質(zhì)可以有效增強(qiáng)老年患病者肌肉質(zhì)量和身體活動(dòng)能力[104]。結(jié)果表明補(bǔ)充維生素D再加以結(jié)合蛋白質(zhì)，可提高肌肉減少癥患者的肌力。

5 結(jié)論與展望

肌少癥作為一種在隨著年齡增長而易發(fā)的身體疾病，目前已經(jīng)成為社會(huì)中被逐漸重視起來的疾病，其發(fā)病可能性強(qiáng)，易病人群廣，治療這種疾病對提高老年人生活質(zhì)量有很重要的意義。

各種疾病和營養(yǎng)缺乏都會(huì)導(dǎo)致肌少癥的發(fā)生，在不同種肌少癥的預(yù)防治療方法中營養(yǎng)補(bǔ)充對于肌少癥的治療效果更加顯著、安全。大量研究表明補(bǔ)充蛋白質(zhì)是預(yù)防老年人肌肉萎縮的一個(gè)有效方法。而在不同蛋白質(zhì)當(dāng)中因乳清蛋白必需氨基酸含量較高，可以認(rèn)為其抗肌肉衰減效果最好。為預(yù)防肌少癥可以提高乳清蛋白利用率，或利用乳清蛋白為基礎(chǔ)進(jìn)行類蛋白反應(yīng)使其具有更全面的功效，建議進(jìn)行蛋白質(zhì)補(bǔ)充時(shí)輔以運(yùn)動(dòng)對于肌少癥的治療效果將會(huì)更加顯著。市面上蛋白質(zhì)補(bǔ)充產(chǎn)品種類繁多，但大多針對于健身人群設(shè)計(jì)，老年人與健身人群不同，運(yùn)動(dòng)量較小，建議對于患肌少癥老年人的蛋白質(zhì)補(bǔ)充策略加以調(diào)整。未來，對于使用蛋白質(zhì)治療肌少癥的產(chǎn)品應(yīng)更多的在功能性上作出創(chuàng)新。例如增加蛋白質(zhì)中必需氨基酸含量、將蛋白質(zhì)與維生素相結(jié)合等綜合性功能產(chǎn)品。在蛋白質(zhì)抗肌肉衰減作用研究上側(cè)重于預(yù)防肌少癥的發(fā)生的方面，建立補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)，針對不同時(shí)期肌少癥的特點(diǎn)針對性進(jìn)行蛋白質(zhì)補(bǔ)充。