羅瑞晴,竇翊愷,王敏,楊瀟,王瑜,馬小紅

抑郁癥是一種常見精神疾病,目前已成為導(dǎo)致傷殘損失健康生命年的主要原因之一[1]。近年來(lái),認(rèn)知功能受損作為抑郁癥的核心特征之一受到廣泛關(guān)注。工作記憶是認(rèn)知功能的核心組成之一,既往常使用數(shù)字廣度測(cè)試等對(duì)其進(jìn)行評(píng)估。但此類測(cè)試結(jié)果容易受混雜因素的影響。劍橋神經(jīng)心理自動(dòng)化成套測(cè)試(Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery,CANTAB)是一種計(jì)算機(jī)化的認(rèn)知評(píng)估工具,它不依賴語(yǔ)言與文化,并采用并行模式和隨機(jī)刺激等措施減少了認(rèn)知評(píng)估中的混雜因素[2]。

抑郁癥患者常出現(xiàn)社會(huì)功能受損,且其社會(huì)功能受損可持續(xù)至癥狀緩解期。因此,了解其社會(huì)功能恢復(fù)過(guò)程及相關(guān)因素十分重要。既往研究提示抑郁癥患者的社會(huì)功能受損與認(rèn)知功能障礙存在關(guān)聯(lián),如工作記憶測(cè)試表現(xiàn)更差與住院數(shù)月后的社會(huì)功能障礙相關(guān)[3]。但目前抑郁癥急性期工作記憶與緩解期社會(huì)功能的聯(lián)系尚不明確。

本研究旨在探索抑郁癥急性期工作記憶與癥狀緩解期社會(huì)功能之間的相關(guān)性及對(duì)其的預(yù)測(cè)作用。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

以2013年12月至2019年10月我院就診,并且在后續(xù)隨訪時(shí)處于癥狀緩解期的95例抑郁癥患者為研究對(duì)象,入組標(biāo)準(zhǔn):①13～60歲，漢族；②符合美國(guó)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-IV)中抑郁發(fā)作診斷[4]；③后續(xù)隨訪時(shí)處于癥狀緩解期,即漢密爾頓抑郁量表[5](HAMD)總分≤7。排除標(biāo)準(zhǔn):①腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病者;②伴其他DSM-IV軸I、II疾病者；③檢查不合作或不能有效完成檢查者。

1.2 方法

1.2.1 一般人口學(xué)資料采集及臨床癥狀評(píng)估 入組后記錄年齡、性別、受教育年限、首發(fā)或復(fù)發(fā)等信息。使用DSM-IV軸I障礙臨床定式訪談病人版和HAMD進(jìn)行臨床癥狀評(píng)估[5]。

1.2.2 空間工作記憶的評(píng)估 基線時(shí)通過(guò)CANTAB中空間工作記憶測(cè)試(spatial working memory,SWM)評(píng)估空間工作記憶。選擇4、6和8個(gè)標(biāo)志物的負(fù)荷模式,標(biāo)記為4B、6B和8B,分別代表低、中、高負(fù)荷。分析指標(biāo):組間搜索錯(cuò)誤數(shù)(SWM_BE)、組內(nèi)搜索錯(cuò)誤數(shù)(SWM_WE)、雙重錯(cuò)誤數(shù)(SWM_DE)、總錯(cuò)誤數(shù)(SWM_TE)、策略性(SWM_Stra)。

1.2.3 社會(huì)功能評(píng)估 選擇社會(huì)功能篩選量表(SDSS)進(jìn)行癥狀緩解期社會(huì)功能評(píng)估。該量表包括10個(gè)項(xiàng)目,每項(xiàng)目分0～2共3個(gè)等級(jí),信效度良好[6]。

1.2.4 研究流程 基線時(shí)所有參與者均由2名接受過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的精神科醫(yī)師根據(jù)DSM-IV進(jìn)行診斷,并行一般資料采集、癥狀評(píng)估(使用HAMD-17項(xiàng)版本)、空間工作記憶評(píng)估。后續(xù)進(jìn)行隨訪,在隨訪時(shí)進(jìn)行癥狀評(píng)估確定是否處在癥狀緩解期,并行社會(huì)功能評(píng)估。根據(jù)SDSS總分分為兩組，總分≥2分為有社會(huì)功能受損組；總分<2分為無(wú)社會(huì)功能受損組。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用R軟件和Stata14進(jìn)行分析。顯著性檢驗(yàn)為雙側(cè),統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平設(shè)定為P<0.05?？ǚ綑z驗(yàn)和兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)用于組間差異比較。Pearson相關(guān)用于相關(guān)性分析。對(duì)相關(guān)分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多元線性回歸分析。使用結(jié)構(gòu)方程模型進(jìn)行路徑分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料和臨床特征

95例參與者中8.4%數(shù)據(jù)存在一定程度的缺失,對(duì)此進(jìn)行多重插補(bǔ)。根據(jù)SDSS分為無(wú)社會(huì)功能受損組75例和有社會(huì)功能受損組20例。兩組一般資料及臨床特征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),見表1。

2.2 SWM測(cè)試比較

與無(wú)社會(huì)功能受損組相比,有社會(huì)功能受損組基線時(shí)SWM測(cè)試結(jié)果更差。具體為:SWM_WE、SWM_WE4B、SWM_WE8B、SWM_DE、SWM_DE4B、SWM_DE6B更多(分別t=3.072,t=2.031,2.534,t=3.221,t=2.785,t=2.460；P<0.05或P<0.01)。其他差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3 癥狀緩解期間社會(huì)功能的相關(guān)因素及預(yù)測(cè)因素

Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)SDSS總分與SWM_WE(r=0.229,P=0.025)、SWM_WE4B(r=0.264,P=0.010)、SWM_WE8B(r=0.215,P=0.037)、SWM_DE(r=0.226,P=0.028)、SWM_DE4B(r=0.310,P=0.002)、HAMD睡眠障礙因子分(r=0.239,P=0.020)呈正相關(guān)。進(jìn)一步建立多元線性回歸模型,模型中僅包含相關(guān)分析中P<0.05的變量。根據(jù)殘差擬合圖、Q-Q圖、殘差與杠桿圖進(jìn)行回歸診斷,剔除明顯影響擬合效果的4個(gè)樣本,再采用逐步回歸,最終模型包括:SWM_DE、SWM_DE4B、HAMD睡眠障礙因子。因年齡、隨訪時(shí)間可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響,進(jìn)一步將兩者納入回歸模型,模型中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量仍僅有SWM_DE、SWM_DE4B。見表3。

表3 納入年齡、隨訪時(shí)間后的多元線性回歸分析結(jié)果

2.4 癥狀特征、工作記憶和社會(huì)功能之間的潛在關(guān)系

SDSS總分作為因變量,HAMD睡眠障礙因子分、SWM_WE、SWM_DE作為自變量納入結(jié)構(gòu)方程路徑分析模型。該模型的擬合度良好(χ2=0.62,Prob>χ2=0.7337,RMSEA=0.000,TLI=1.040,CFI=1.000,SRMR=0.012)。路徑檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的直接效應(yīng)有:HAMD睡眠障礙因子分對(duì)SDSS(標(biāo)準(zhǔn)化直接效應(yīng)=0.219,P=0.026)、SWM_WE對(duì)SWM_DE(標(biāo)準(zhǔn)化直接效應(yīng)=0.804,P=0.000)、SWM_DE對(duì)SDSS(標(biāo)準(zhǔn)化直接效應(yīng)=0.205,P=0.037)。HAMD睡眠障礙因子分對(duì)SDSS的間接效應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(標(biāo)準(zhǔn)化間接效應(yīng)=0.017,P=0.367)。見圖1。

圖1 結(jié)構(gòu)方程模型

3 討論

在本研究中,仍有相當(dāng)一部分(約21%)抑郁癥患者在癥狀緩解期仍存在社會(huì)功能受損,這與其他研究類似[7]。

本研究的主要結(jié)果是:空間工作記憶和睡眠障礙癥狀分別與緩解期社會(huì)功能存在關(guān)聯(lián),空間工作記憶可能是癥狀緩解期社會(huì)功能的重要預(yù)測(cè)因素。既往研究發(fā)現(xiàn)記憶力、視空間能力等維度的認(rèn)知功能似乎可以預(yù)測(cè)抑郁癥緩解階段社會(huì)功能[8]。工作記憶作為認(rèn)知功能的核心組成之一,可影響其他認(rèn)知過(guò)程。日常生活中完成活動(dòng)的能力、記住指令等,特別是在應(yīng)對(duì)不規(guī)則情況時(shí),都依賴于工作記憶[9]。本研究還發(fā)現(xiàn)空間工作記憶測(cè)試中低負(fù)荷模式(難度較低)雙重錯(cuò)誤數(shù)可預(yù)測(cè)緩解期SDSS得分,此結(jié)果提示較重的空間工作記憶損害能顯著預(yù)測(cè)緩解期社會(huì)功能受損。上述研究結(jié)果提示,工作記憶可能對(duì)抑郁癥患者社會(huì)功能恢復(fù)產(chǎn)生影響；對(duì)工作記憶障礙的早期識(shí)別、干預(yù)可能有助于改善癥狀緩解期社會(huì)功能障礙。此外,既往研究認(rèn)為抑郁癥患者殘留的失眠癥狀可能影響社會(huì)功能[10]。本研究發(fā)現(xiàn)睡眠障礙癥狀與緩解期社會(huì)功能相關(guān),路徑分析中睡眠障礙癥狀、空間工作記憶測(cè)試表現(xiàn)分別對(duì)SDSS評(píng)分有顯著的直接效應(yīng)。但未發(fā)現(xiàn)睡眠障礙癥狀對(duì)SDSS評(píng)分有經(jīng)由空間工作記憶介導(dǎo)的間接效應(yīng)。既往研究[11]發(fā)現(xiàn)工作記憶測(cè)試中的錯(cuò)誤分并不能介導(dǎo)癥狀與社會(huì)功能之間的聯(lián)系,本研究的結(jié)果與之類似。這一結(jié)果可能是由于睡眠障礙癥狀與空間工作記憶對(duì)癥狀緩解期社會(huì)功能的預(yù)測(cè)作用各自獨(dú)立。

本研究擴(kuò)展了目前關(guān)于急性期認(rèn)知功能和緩解期社會(huì)功能的研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者空間工作記憶及睡眠障礙癥狀分別與緩解期社會(huì)功能存在相關(guān)性,空間工作記憶可能是癥狀緩解期社會(huì)功能的重要預(yù)測(cè)因素。提示針對(duì)工作記憶的干預(yù)可能有助于改善緩解期社會(huì)功能。然而,我們的研究結(jié)果基于一個(gè)中等的樣本量、沒(méi)有校正多重比較,并且評(píng)估指標(biāo)較為單一,需要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本量的縱向研究,以及納入更多評(píng)定指標(biāo)的研究來(lái)證實(shí)。