李陽(yáng)

摘要：目的 分析不同劑量阿替普酶治療高齡急性缺血性腦卒中患者的臨床療效。方法 回顧性選取2018年9月～2021年9月我院收治的老年急性缺血性腦卒患者40例為研究對(duì)象，按照使用阿替普酶的劑量分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)比兩組患者治療后的神經(jīng)功能缺損程度、出血事件以及預(yù)后。結(jié)果 治療后，兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分均較治療前明顯下降，但組間比較無(wú)顯著性差異。治療后30 d、90 d，所有患者mRS評(píng)分均較治療前降低，治療后90 d的mRS評(píng)分顯著低于治療后30 d（P＜0.05），組間比較無(wú)顯著性差異。觀察組患者出血性事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 低劑量與常規(guī)劑量阿替普酶靜脈溶栓治療高齡急性缺血性腦卒中的療效無(wú)顯著性差異，且低劑量出血事件發(fā)生率更低。

關(guān)鍵詞：阿替普酶；靜脈溶栓；急性缺血性腦卒中；高齡；臨床療效

急性缺血性腦卒中（AIS）是指因各種原因引起腦供血障礙而導(dǎo)致的腦組織缺氧性壞死，發(fā)病率、病死率、致殘率及復(fù)發(fā)率均較高[1～2]。靜脈溶栓是AIS的主要治療措施，在AIS有限的時(shí)間窗內(nèi)采取及時(shí)合理的溶栓治療對(duì)降低致殘率及死亡率有較為突出的效果[3～4]。阿替普酶是臨床上治療AIS的主用血栓溶解藥，可通激活其賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，使阻塞的冠狀動(dòng)脈再通[5～6]。但目前關(guān)于阿替普酶的應(yīng)用劑量仍存在爭(zhēng)議，中國(guó)及歐美標(biāo)準(zhǔn)劑量推薦的劑量為0.9 mg/kg、日本標(biāo)準(zhǔn)推薦0.6 mg/kg低劑量。本研究旨在對(duì)比不同劑量阿替普酶治療患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取我院收治的老年急性缺血性腦卒患者40例為研究對(duì)象，按照使用阿替普酶的劑量分為對(duì)照組和觀察組各20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]；突發(fā)急性腦卒中4.5 h內(nèi)，符合靜脈溶栓治療指征；臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往合并顱腦外傷及顱內(nèi)出血；既往重大手術(shù)史；入院前長(zhǎng)期口服抗凝藥；合并嚴(yán)重心、腎功能不全。兩組患者一般資料對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），具可比性。見表1。

1.2 方法

所有患者急診入院后進(jìn)行腦CT、血常規(guī)、抗血小板聚集、建立靜脈通道與生命體征監(jiān)測(cè)等常規(guī)檢查與治療，排除禁忌后均予以阿替普酶溶栓治療。對(duì)照組患者給予標(biāo)準(zhǔn)劑量0.9 mg/kg阿替普酶滴注，90 mg阿替普酶粉劑配比0.9%氯化鈉注射液500 ml，前2 min先靜脈推注總劑量的10%（9 mg），之后30 min內(nèi)靜脈滴入剩余量，即總劑量的50%（45 mg），最后60 min內(nèi)靜脈滴注完余下的40%（36 mg）。觀察組應(yīng)用低劑量0.6 mg/kg阿替普酶靜脈溶栓治療，將60 mg藥物溶于0.9%氯化鈉注射液500 ml中，按以下方式滴完，前2 min先靜脈推注總劑量的10%（6 mg），剩余量靜脈滴注，其中前30 min滴入總劑量的50%（30 mg），后60 min滴注完總劑量的40%（24 mg）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分。所有患者均在治療前、治療后1 d及治療后7 d采用NIHSS評(píng)分評(píng)估，總分42分，分?jǐn)?shù)越高表明神經(jīng)功能缺損越為嚴(yán)重。

（2）比較兩組預(yù)后。于治療前、治療后30 d及治療后90 d（出院患者門診隨訪）采用改良mRS評(píng)分評(píng)估患者預(yù)后，分為7級(jí)，級(jí)數(shù)越高表示恢復(fù)越差。

（3）比較兩組出血性事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以（±s）的形式表示計(jì)量資料，進(jìn)行獨(dú)立樣本及配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；以例數(shù)（%）表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ²檢驗(yàn)，（P＜0.05）表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS評(píng)分比較

治療前，兩組NIHSS評(píng)分對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后1 d、7 d，兩組患者NIHSS評(píng)分相較治療前均有所降低，且治療7 d兩組NIHSS評(píng)分均明顯低于治療后1 d的評(píng)分（P＜0.05），但治療后兩組間比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

2.2 兩組患者mRS評(píng)分比較

治療前，兩組mRS評(píng)分對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后30 d、90 d，兩組患者mRS評(píng)分相較治療前均有所降低，且治療后90 d兩組mRS評(píng)分均明顯低于治療后30 d（P＜0.05），但組間評(píng)分對(duì)比均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見表3。

2.3 兩組患者出血事件比較

觀察組患者出血事件總發(fā)生率為0，明顯低于對(duì)照組的20.00%，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表4。

3討論

靜脈溶栓是缺血性腦卒中早期最為有效的治療辦法，在血栓形成初期以特殊藥物及時(shí)將血栓溶解，迅速疏通血管，恢復(fù)血流。尤其對(duì)于高齡急性期患者，在狹窄時(shí)間窗口內(nèi)是目前唯一有效的救治手段，能夠使其受損的神經(jīng)功能得到及時(shí)恢復(fù)，從而最大程度地?fù)尵華IS患者。阿替普酶是目前臨床常用溶栓藥物，主要通過(guò)促進(jìn)體內(nèi)纖溶系統(tǒng)活性而發(fā)揮血栓溶解的作用。阿替普酶藥品說(shuō)明書標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.9 mg/kg，我國(guó)與美國(guó)及歐洲國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用劑量均與藥品說(shuō)明書保持一致，日本推薦應(yīng)用0.6 mg/kg的低劑量標(biāo)準(zhǔn)，但亦有研究表示，0.6 mg/kg與0.9 mg/kg劑量對(duì)AIS患者的治療效果并無(wú)明顯差異。針對(duì)阿替普酶用藥劑量的爭(zhēng)議，國(guó)內(nèi)外陸續(xù)進(jìn)行多次研究對(duì)比，并有結(jié)論證實(shí)了應(yīng)用0.6mg/kg低劑量阿替普酶對(duì)AIS的臨床有效性。目前0.9 mg/kg標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶溶栓治療對(duì)AIS患者的療效在我國(guó)臨床上已得到有效證實(shí)，近年來(lái)也開始逐漸嘗試采用低劑量方案進(jìn)行AIS治療，然具體何種劑量對(duì)我國(guó)AIS人群最具有效性及安全性，臨床仍缺少權(quán)威性的研究數(shù)據(jù)支持。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分均較治療前明顯下降，治療7 d后的NIHSS評(píng)分顯著低于治療前（P＜0.05），但組間比較無(wú)顯著性差異；治療后30 d、90 d，所有患者mRS評(píng)分均較治療前降低 治療后90 d的mRS評(píng)分顯著低于治療后30 d（P＜0.05），但組間比較無(wú)顯著性差異。結(jié)果表明，低劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶靜脈溶栓治療高齡AIS患者均有顯著的臨床療效，二者在治療后的近期臨床結(jié)局相近。

此外，觀察組患者出血事件總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果表明，低劑量阿替普酶靜脈溶栓治療能有效減少患者出血事件的發(fā)生，其治療安全性明顯高于標(biāo)準(zhǔn)劑量溶栓治療。不同劑量阿替普酶溶栓對(duì)近期死亡率的影響結(jié)果相似。阿替普酶的半衰期短，藥效維持時(shí)間短，AIS患者需持續(xù)用藥，容易導(dǎo)致出血事件的發(fā)生。同時(shí)從結(jié)果中可見，使用低劑量溶栓治療的患者，其癥狀性顱內(nèi)出血的發(fā)生情況明顯低于使用標(biāo)準(zhǔn)劑量治療的患者，說(shuō)明減少阿替普酶劑量能有效預(yù)防癥狀性顱內(nèi)出血，減少出血事件的發(fā)生。

綜上所述，低劑量與常規(guī)劑量阿替普酶靜脈溶栓治療高齡急性缺血性腦卒中的療效無(wú)顯著性差異，但低劑量出血事件發(fā)生率更低。

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