羅紅蓮 鐘仲 張志榮

1.廣東省佛山市禪城區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，廣東佛山 528000；2.廣東省佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院信息統(tǒng)計(jì)科，廣東佛山 528000

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是動(dòng)脈的一種非炎癥性病變，是冠心病、腦梗死、外周血管病的主要原因。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intima-media thickness，CIMT）可有效地反映頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度，間接表現(xiàn)出全身動(dòng)脈粥樣硬化的程度，其增厚與否與冠心病及冠脈病變程度密切相關(guān)，頸動(dòng)脈早期預(yù)測(cè)冠心病及冠脈病變程度有一定的臨床意義[1]。也可以及時(shí)反映出腦卒中的進(jìn)展情況，為腦卒中早期治療提供診斷依據(jù)[2-3]?！痘鶎有难懿【C合管理實(shí)踐指南2020》[4]指出當(dāng)前心腦血管疾病已成為我國(guó)居民的第一位死因，動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的預(yù)防和控制刻不容緩。研究表明[5-6]，他汀類(lèi)調(diào)脂藥能有效調(diào)整患者的血脂水平和控制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，但他汀類(lèi)調(diào)脂藥主要有橫紋肌溶解和肝功能損害等方面的副作用。而中醫(yī)藥在此相關(guān)方面的研究尚少。本研究主要比較藏紅曲在動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚患者中的應(yīng)用及對(duì)患者血脂、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月至2021 年6 月廣東省佛山市禪城區(qū)人民醫(yī)院診治的60 例頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。治療期間對(duì)照組有1 例患者發(fā)生不良反應(yīng)事件，轉(zhuǎn)氨酶明顯升高，予停用阿托伐他汀鈣片，予護(hù)肝藥治療1 個(gè)月后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常?；颊甙l(fā)生此不良反應(yīng)事件與試驗(yàn)藥物具有較強(qiáng)的相關(guān)性，不予納入病例。最終對(duì)照組納入29 例，對(duì)照組中，男12 例，女17 例；年齡50～75 歲，平均（61.84±7.32）歲；體重指數(shù)（24.76±3.21）kg/m2。觀察組中，男12 例，女18例；年齡47～74 歲，平均（62.76±8.11）歲；體重指數(shù)（24.92±3.45）kg/m2。兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)由廣東省佛山市禪城區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[佛禪人醫(yī)倫審（2019）第015 號(hào)]，參與研究者均告知本研究情況并簽署知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)2009 年《血管超聲檢查指南》[7]標(biāo)準(zhǔn)，CIMT≥1 mm 者；②年齡45～75 歲者；③3 個(gè)月內(nèi)無(wú)使用紅曲或任何調(diào)脂藥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有藏紅曲或阿托伐他汀鈣片過(guò)敏者；②有嚴(yán)重肝腎功能異常者；③有計(jì)劃妊娠、孕婦或哺乳期的婦女。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予阿托伐他汀鈣片治療。阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270，生產(chǎn)批號(hào)：DP9122，20 mg/片，7 片/盒）20 mg，每日1 次。治療6 個(gè)月。

1.2.2 觀察組 給予藏紅曲治療。藏紅曲（西藏月王藥診生態(tài)藏藥科技有限公司，專(zhuān)利號(hào)：ZL2014106478214，生產(chǎn)批號(hào)：20180902，3 g/袋）6 g，每日分1 或2 次，開(kāi)水沖泡代茶飲，每日總泡服水量不少于800 ml，直至無(wú)味或?qū)⑺幵婪?。治? 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血脂指標(biāo) 觀察兩組患者治療6 個(gè)月前后總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等指標(biāo)的水平。兩組患者均在治療前后分別于早上空腹8～14 h 后抽取靜脈血，取血清檢測(cè)。

1.3.2 頸動(dòng)脈厚度及粥樣硬化斑塊 比較兩組患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度和斑塊在治療6 個(gè)月前后的變化情況，對(duì)于頸動(dòng)脈內(nèi)膜的斑塊有多個(gè)者，取其最大斑塊的面積計(jì)算。采用超聲診斷儀（PHILIPS，型號(hào)：HD7）測(cè)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M（P25，P75）]表示，兩組比較采用非參數(shù)Mann-Whitney U 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDLC 的比較

治療前，兩組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 的比較（mmol/L，）

表1 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 的比較（mmol/L，）

注 TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

2.2 兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度和斑塊面積指標(biāo)的比較

兩組患者治療前后的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度和斑塊面積的組間、組內(nèi)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后CIMT 和斑塊面積的比較（）

表2 兩組患者治療前后CIMT 和斑塊面積的比較（）

注 CIMT：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

3 討論

中醫(yī)并無(wú)CIMT 名稱(chēng)，但從其導(dǎo)致發(fā)病的臨床癥狀來(lái)說(shuō)，可歸于“心悸”“胸痛”“中風(fēng)”“眩暈”等范疇；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的發(fā)病部位在頸部血脈，是全身血脈的窗口，與中醫(yī)上的“脈痹”相近，脈痹首見(jiàn)于《素問(wèn)·痹論》：“痹……在于脈則血凝而不流”，痹為痹阻不通，脈為氣血運(yùn)行之道路，血?dú)庾璞杂诿}絡(luò)，發(fā)而為病。AS 造成頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚。謝盈彧等[8]研究認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化病的主要病理病機(jī)為“痰瘀互結(jié)，阻滯經(jīng)絡(luò)，氣血不通”，治療應(yīng)滌痰逐瘀。生書(shū)萌等[9]通過(guò)對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的中醫(yī)藥治療相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析、總結(jié)、概括，得出臟腑虛損、痰凝血脈、痰瘀互結(jié)，壅阻脈絡(luò)等是導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化或斑塊的形成的主要因素。陳文強(qiáng)等[10]通過(guò)中醫(yī)“脈濁”理論解釋了LDL-C 為主的脂質(zhì)顆粒是造成動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵病理物質(zhì)。何玉財(cái)[11]總結(jié)趙為民教授的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為頸動(dòng)脈斑塊屬于虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)之癥。虛為基本病機(jī)，在氣虛的基礎(chǔ)上，產(chǎn)生了濕、瘀等病理產(chǎn)物，阻于脈道，發(fā)而為病。血脂屬于痰濕病理產(chǎn)物，集聚于血脈，與血脈相搏結(jié)，凝阻于脈道之中，使得動(dòng)脈內(nèi)膜中層逐漸增厚，甚至粥樣硬化斑塊[12]。超聲中頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的性質(zhì)及其斑塊與中醫(yī)的“積聚”類(lèi)似，二者均屬于有形之邪，從臟腑功能失調(diào)到無(wú)形之邪，進(jìn)而有形之邪，必經(jīng)過(guò)日積月累的損害，久病必瘀，久病必虛。脾為后天之本，由于或嗜食肥甘厚味，或年老體衰，造成營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩，或?qū)е屡K腑功能失調(diào)，水濕精微不能營(yíng)養(yǎng)全身，而內(nèi)停為痰濁，淫留于血脈，阻礙氣機(jī)，久則化瘀，痰濁瘀血阻于血脈，造成動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚，甚至形成斑塊。故其治療上必先健脾化痰，活血化瘀才能通暢血脈。

藏紅曲又叫青稞紅曲，是古法制曲與現(xiàn)代生物發(fā)酵技術(shù)的創(chuàng)新產(chǎn)物，青稞紅曲作為新資源，是紅曲的新品種，在功效成分上比普通的紅曲具有一定的優(yōu)質(zhì)性，其有效成分優(yōu)于普通紅曲[13]。藏紅曲中含有的酸式洛伐他汀，對(duì)血脂具有明顯的調(diào)脂功能[14]，同時(shí)，現(xiàn)代藥理研究表明[15-16]，紅曲具有降血脂、降血壓、降血糖、抗炎、抗腫瘤等藥理作用。臨床研究[17-19]也發(fā)現(xiàn)中藥紅曲具有消痰化瘀、健脾祛濕的功效，更有藥食兼用的特性，能被人體直接吸收利用，對(duì)肝腎的不良反應(yīng)少，副作用明顯少于西藥。本研究中藏紅曲對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚患者的影響有可能是通過(guò)其健脾祛痰，活血化瘀的功效來(lái)調(diào)整血脂的異常，活血化瘀，改變高凝狀態(tài)，修復(fù)血管損傷，從而控制頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度及其斑塊大小，防止其增厚、變大、脫落。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)患者給予藏紅曲和阿托伐他汀鈣片治療6 個(gè)月后，兩組患者的TC、LDL-C、TG均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示藏紅曲降脂效果與阿托伐他汀鈣片相當(dāng)，且不良反應(yīng)較少。動(dòng)脈粥樣硬化病變是一種慢性疾病，而所有慢性疾病基本都是隨著時(shí)間的推移往前發(fā)展的。本研究中兩組患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均無(wú)增加，其斑塊面積亦無(wú)增大，兩組患者前后組內(nèi)及組間對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示藏紅曲可以阻止斑塊面積增大，從而起到穩(wěn)定斑塊的作用，且作用與阿托伐他汀鈣片相當(dāng)。

綜上所述，藏紅曲能有效降脂，對(duì)阻止頸動(dòng)脈厚度增加、穩(wěn)定斑塊有一定的療效。但本研究樣本量有限，觀察時(shí)間為半年，具有一定的局限性，后續(xù)將進(jìn)一步研究，為藏紅曲是否能縮小斑塊面積提供臨床依據(jù)，從而推動(dòng)以藏紅曲為代表的中醫(yī)藥在慢性病治療中的發(fā)展應(yīng)用。