李 陽 郭海峰 張艷瓊

四川省眉山市人民醫(yī)院(620010)

子宮肌瘤是女性最常見的生殖系統(tǒng)良性腫瘤，惡變率較低，但隨著病情進展可導致子宮出血、痛經、不孕等[1]。子宮肌瘤臨床分單發(fā)性和多發(fā)性，其中多發(fā)性子宮肌瘤危害更大[2]。目前多發(fā)性子宮肌瘤發(fā)病機理尚未完全明確，探究相關分子機制對臨床診療有重要意義。本研究分析了多發(fā)性子宮肌瘤患者血清維生素D與可溶性血管內皮生長因子受體-1(sFlt-1)水平的相關性，為揭示多發(fā)性子宮肌瘤機理及臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經院倫理委員會批準，選取2018年2月-2020年10月本院收治的多發(fā)性子宮肌瘤患者60例為多發(fā)組，單發(fā)性子宮肌瘤患者60例為單發(fā)組，體檢健康女性60例為對照組。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《婦產科學》(第八版)相關子宮肌瘤診斷標準[3]：②有月經改變、白帶增多、下腹及腰部墜痛等典型臨床表現；③經B超、MRI、宮腔鏡、腹腔鏡等檢查確診單發(fā)或多發(fā)子宮肌瘤；④對照組否認既往子宮疾病史，體檢結果正常⑤簽署知情同意書。排除標準：①患嚴重肝、腎、心、肺等臟器功能不全，凝血功能障礙，血液系統(tǒng)疾病，自身免疫系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤，內分泌系統(tǒng)疾病等；②合并其他子宮、附件或盆腔疾??；③妊娠期或哺乳期；④絕經；⑤入院前接受過子宮肌瘤相關治療。

1.3 檢測方法

分別在確診子宮肌瘤后或對照組入院體檢時抽取空腹外周靜脈血，采用電化學發(fā)光法檢測血清維生素D水平，試劑盒購自Roche Diagnostics GmbH，儀器為羅氏COBAS INTEGRA 800型全自動生化分析儀，檢測值<10ng/ml為維生素D缺乏，>20ng/ml為正常，10～20ng/ml為不足；酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sFlt-1水平，試劑盒購自武漢博士康生物工程有限公司。根據影像學檢查結果，按子宮肌瘤直徑<3cm、≥3cm將多發(fā)組和單發(fā)組再分組。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般臨床資料

各組年齡、體質指數、生育情況等無差異(P>0.05)。見表1。多發(fā)組子宮肌瘤直徑<3cm 31例，≥3cm 29例；單發(fā)組子宮肌瘤直徑<3cm 29例，≥3cm 31例。

表1 各組一般臨床資料比較

2.2 血清維生素D、sFlt-1水平

對照組、單發(fā)組、多發(fā)組血清維生素D水平依次降低，且子宮肌瘤直徑≥3cm患者低于子宮肌瘤直徑<3cm患者；sFlt-1水平依次升高，且子宮肌瘤直徑≥3cm患者高于子宮肌瘤直徑<3cm患者；多發(fā)組子宮肌瘤直徑≥3cm、<3cm患者血清維生素D水平均低于單發(fā)組，血清sFlt-1水平均高于單發(fā)組(均P<0.05)。見表2、表3。

表2 各組血清維生素D、sFlt-1水平比較

表3 不同直徑子宮肌瘤患者血清維生素D、sFlt-1水平比較

2.3 血清維生素D、sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤效能

ROC曲線分析顯示，血清維生素D、sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤均有臨床價值，二者聯(lián)合檢測預測價值更高。見表4。

表4 血清維生素D、sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤ROC分析

3 討論

子宮肌瘤是育齡女性常見良性腫瘤，發(fā)病率占女性良性腫瘤首位[4]。由于隨著子宮肌瘤的病情進展，導致患者出現多種臨床表現，不僅影響患者身心健康，也給患者生活帶來諸多困擾。因此子宮肌瘤臨床診療對改善患者生活質量具有重要價值。臨床上將同一時期各種類型的肌瘤發(fā)生在同一子宮內視為多發(fā)性子宮肌瘤[5]。既往研究表明[6]，多發(fā)性子宮肌瘤可造成患者陰道不規(guī)則出血、子宮內膜炎、不孕癥等，其危害性及影響性更大。關于多發(fā)性子宮肌瘤的發(fā)病機理尚未明確，探究其致病機理對臨床診療意義重大。

近年研究表明，營養(yǎng)性因素可能參與了子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展。Ciavattini等[7]研究發(fā)現，通過對維生素D缺乏女性適量補充維生素D能顯著降低子宮肌瘤發(fā)病率，認為維生素D在子宮肌瘤的發(fā)生過程中扮演重要角色；Ciebiera等[8]報道，血清維生素D、TGF-β3濃度與子宮肌瘤的發(fā)生密切相關，子宮肌瘤患者血清維生素D水平明顯降低；Brakta等[9]研究發(fā)現，維生素D可能是一種潛在的有效、價廉的治療子宮肌瘤藥物。綜合上述研究可見，維生素D在子宮肌瘤的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。本研究結果表明，多發(fā)組患者血清維生素D水平低于單發(fā)組和對照組，且單發(fā)組低于對照組，與文獻[10]報道結果一致。進一步分析發(fā)現，多發(fā)組與單發(fā)組子宮肌瘤直徑≥3cm患者血清維生素D水平低于子宮肌瘤直徑<3cm患者，且多發(fā)組子宮肌瘤直徑≥3cm、<3cm患者血清維生素D水平均低于單發(fā)組。提示維生素D缺乏可能會導致多發(fā)性子宮肌瘤的發(fā)生，還影響子宮肌瘤大小。分析認為，維生素D及其受體具有下調雌激素受體表達、抑制雌激素介導的作用，當維生素D缺乏時導致機體內源性雌激素水平升高，持續(xù)高雌激素可刺激局部肌瘤的發(fā)生發(fā)展，并誘發(fā)子宮肌瘤直徑持續(xù)增加。

既往研究表明[11]，肌瘤血管生成對多發(fā)性子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展過程發(fā)揮重要作用。sFlt-1是一種血管內皮生長因子受體，臨床上常用于妊娠期高血壓疾病的早期診斷。近年有研究發(fā)現sFlt-1可能參與了腫瘤的發(fā)展。郭艷娟等[12]報道血清sFlt-1水平能夠用于預測子宮內膜癌轉移，并認為sFlt-1可能參與了子宮內膜癌的發(fā)展過程；Krasimira等[13]研究發(fā)現，sFlt-1在子宮相關疾病中高表達，提示sFlt-1可能參與了子宮疾病的發(fā)生發(fā)展。本研究結果顯示，多發(fā)組者血清sFlt-1水平高于單發(fā)組和對照組，單發(fā)組水平高于對照組，且多發(fā)組與單發(fā)組子宮肌瘤直徑≥3cm患者血清sFlt-1水平高于子宮肌瘤直徑<3cm患者，多發(fā)組子宮肌瘤直徑≥3cm、<3cm患者血清sFlt-1水平均高于單發(fā)組，與文獻[14]報道較一致。反映出血清sFlt-1水平異常升高可能促進了多發(fā)性子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展，并影響子宮肌瘤大小。然而本研究認為，對于多發(fā)子宮肌瘤而言，僅從腫瘤直徑探究其與血清sFlt-1水平關系仍有一定局限性，血清水平與多發(fā)性子宮肌瘤個數及肌瘤直徑的關聯(lián)性仍需深入探討。

通過ROC曲線分析顯示，血清維生素D、sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤均有一定臨床價值，二者聯(lián)合檢測診斷價值提高，有助于對多發(fā)性子宮肌瘤的臨床診斷。

綜上所述，維生素D缺乏及血清sFlt-1水平升高可能與多發(fā)子宮肌瘤發(fā)生及病情進展有關，通過檢測有助于臨床多發(fā)性子宮肌瘤的早期診斷。